Инструкция по применению лекарственного средства дляспециалистов Рисполепт® (Rispolept®) Торговое название Рисполепт® Международное непатентованное название Рисперидон Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 1мг, 2мг, 3мг,4мг Раствор для приема внутрь 1 мг/мл Состав Одна таблетка содержит активное вещество – рисперидон 1 мг 2 мг 3 мг 4 мг вспомогательные вещества: лактоза 131 мг 130 мг 195 мг 260 мг крахмал кукурузный 44 мг 44 мг 66 мг 88 мг целлюлоза микрокристаллическая 20 мг 20 мг 30 мг 40 мг гипромеллоза 2 мг 2 мг 3 мг 4 мг магния стеарат 1 мг 1 мг 1,5 мг 2 мг кремния диоксид коллоидный безводный 0,6 мг 0,6 мг 0,9 мг 1,2 мг натрия лаурилсульфат 0,4 мг 0,4 мг 0,6 мг 0,8 мг состав оболочки: гипромеллоза 4 мг 4 мг 5,2 мг 6,8 мг пропиленгликоль 1 мг 1 мг 1,3 мг 1,7 мг тальк - 1,2 мг 1,56 мг 2,04 мг титана диоксид - 2 мг 2,6 мг 3,4 мг оранжево-желтый S - 0,05 мг - - хинолиновый желтый - - 0,052 мг 0,068 мг индиготиндисульфонат - - - 0,068 мг Один мл раствора содержит активное вещество – рисперидон 1 мг вспомогательные вещества: винная кислота 7,5 мг бензойная кислота 2 мг натрия гидроксид q.s. вода очищенная q.s. Описание Таблетки1 мг - продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые оболочкойбелого цвета, с надписями «Ris» и «1» на одной стороне, на изломе – белогоцвета. Таблетки 2 мг - продолговатые,двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, снадписями «Ris» и «2» на одной стороне, на изломе – белого цвета. Таблетки 3 мг - продолговатые,двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписями«Ris» и «3» на одной стороне, на изломе – белого цвета. Таблетки 4 мг - продолговатые,двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые оболочкой зеленого цвета, снадписями «Ris» и «4» на одной стороне, на изломе – белого цвета. Раствор для приема внутрь - прозрачныйбесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа Прочие антипсихотические средства Код АТC N05AX08 Фармакологические свойства Фармакокинетика Рисперидон после перорального приемаполностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2часа. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидонможно назначать независимо от приема пищи. Рисперидон быстро распределяется ворганизме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидонсвязывается с альбумином и альфа1- гликопротеином. Рисперидон на 88%связывается белками плазмы, 9-гидрокси-рисперидон - на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организмеу большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация9-гидрокси-рисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрации рисперидона вплазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Рисперидон метаболизируется ферментомцитохром P-450 CYP2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичнымрисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидонсоставляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизмаРисполепта является N-дезалкилирование. После перорального приема у больных спсихозом период полувыведения (Т1/2) составляет около 3 часов. Т1/29-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа. Через неделю приема препарата 70 % дозы выводитсяс мочой, 14 % - с калом. В моче рисперидон плюс 9-гидрокси-рисперидонсоставляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. Фармакокинетика 9-гидрокси-рисперидона иактивной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых. Исследование однократного приема препаратавыявило более высокую концентрацию в плазме и более медленное выведение упожилых и у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона вплазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными. Фармакодинамика Рисполепт - антипсихотическое средство,производное бензизоксазола, оказывает также седативное, противорвотное игипотермическое действие. Рисполепт - это селективныймоноаминергический антагонист, обладает высоким афинитетом ксеротонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам.Рисполепт связывается также с a 1-адренергическимирецепторами и, несколько слабее с Н1-гистаминергическими и a 2-адренергическимирецепторами. Рисполепт не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Антипсихотическоедействие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической имезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторовретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие –блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическоедействие – блокадой дофаминовых рецептров гипоталамуса. Рисполепт снижает продуктивную симптоматикушизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшееподавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чемклассические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонинуи дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям ирасширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных иаффективных симптомов шизофрении. Рисполепт может вызывать дозозависимоеувеличение концентрации пролактина в плазме. Показания Купирование острых приступов и длительнаяподдерживающая терапия: - остраяи хроническая шизофрения и других психотические расстройства с продуктивной инегативной симптоматикой - аффективныерасстройства при различных психических заболеваниях - поведенческиерасстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности(вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях деятельности (возбуждение,бред) или психотических симптомах - расстройстваповедения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженныминтеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, еслидеструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) являетсяведущим в клинической картине болезни - стабилизация настроения при лечении манийпри биполярных расстройствах в качестве средства вспомогательной терапии Способ применения и дозы Шизофрения Взрослые и дети старше 15 лет. Рисполептможет назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза Рисполепта - 2 мг в сутки.На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозуможно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать принеобходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаевможет быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная иподдерживающая дозы. Сведения по использованию для леченияшизофрении у детей моложе 15 лет отсутствуют. Пожилые пациенты Рекомендуется начальная доза 0.5 мг наприем 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0.5 мг 2 разав сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Заболевания печени и почек Рекомендуется начальная доза 0.5 мг наприем 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно можно увеличить до 1-2 мг на прием 2раза в сутки. При злоупотреблении лекарственнымисредствами или лекарственной зависимости рекомендуется суточная доза препарата– 2-4 мг. Поведенческие расстройства у больных сдеменцией Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг наприем 2 раза в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличиватьпо 0.25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентовоптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в день. Однако некоторым пациентампоказан прием по 1 мг 2 раза в день. По достижении оптимальной дозы может бытьрекомендован прием препарата один раз в день. Биполярные расстройства при маниях Рекомендованная начальная доза препарата -2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена на 2мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозойявляется 2-6 мг в сутки. Расстройства поведения у пациентов сзадержкой умственного развития или с доминированием в клинической картинедеструктивных тенденций Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованнаяначальная доза препарата – 0.5 мг в один раз день. При необходимости эта дозаможет быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинствапациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторыхпациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторымтребуется увеличение дозы до 1,5 мг в день. Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованнаяначальная доза препарата – 0.25 мг один раз день. При необходимости эта дозаможет быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинствапациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторыхпациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторымтребуется увеличение дозы до 0,75 мг в день. Длительный прием Рисполепта у подростковдолжен проводиться под постоянным контролем врача. Применение у детей младше 15 лет нерекомендуется. Побочное действие Часто (>1/100) бессонница, ажитация, тревожность, головнаяболь, кратковременное легкое седативное действие Нечасто (0,1-1%) сонливость, утомляемость, головокружение,нарушение концентрации внимания, неясность зрения гиперволемия, поздняя дискинезия(непроизвольные ритмические движения преимущественно языка и/или лица),нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность,нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышением уровнякреатинфосфокиназы), нарушения терморегуляции и эпилептические припадки запоры, диспепсия, тошнота или рвота, болив животе, повышение уровня «печеночных» ферментов, сухость во рту, гипо- илигиперсаливация, анорексия, усиление аппетита, повышение или снижение массытела, отеки ортостатическая гипотензия, рефлекторнаятахикардия, повышение артериального давления, инсульт и кратковременныеишемические приступы нейтропения, тромбоцитопения галакторея, гинекомастия, нарушенияменструального цикла и аменорея приапизм, нарушения эрекции, нарушенияэякуляции, нарушения оргазма, недержание мочи ринит, сыпь, ангионевротический отек,фотосенсебилизация, аллергические реакции сухость кожи, гиперпигментация, зуд,себорея артралгии Редко (>0.1/100) экстрапирамидные симптомы: тремор,ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония) Очень редко (<1/10 000), включаяединичные случаи слизистая аденома легкой формы (причиннаясвязь не установлена), гипергликемия, обострение существовавшего ранеесахарного диабета, удлинение интервала QT Противопоказания индивидуальная повышенная чувствительностьк препарату Лекарственные взаимодействия С учетом того, что Рисполепт оказываетвоздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следуетприменять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действияи с алкоголем. Рисполепт уменьшает эффективность леводопыи других агонистов дофамина. Клозапин снижает клиренс рисперидона. При использовании карбамазепина отмечалосьснижение концентрации активной антипсихотической фракции Рисполепта в плазме.Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторовпеченочных ферментов. Фенотиазины, трициклические антидепрессантыи некоторые b -адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме,однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшейстепени концентрацию активной антипсихотической фракции. При применении Рисполепта вместе с другимипрепаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клиническивыраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы ненаблюдается. Гипотензивные лекарственные средстваусиливают выраженность снижения артериального давления на фоне рисперидона. Особые указания С осторожностью следует применять приследующих состояниях: - детскийвозраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены) - заболеваниясердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность,перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы) - обезвоживаниеи гиповолемия - нарушениямозгового кровообращения - болезньПаркинсона - судороги(в том числе в анамнезе) - тяжелаяпочечная или печеночная недостаточность (см. рекомендации по дозированию) - злоупотреблениелекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. рекомендации подозированию) - состояния,предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушениеэлектролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющихинтервал QT) - опухольмозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдромРейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этихсостояний). Переход от терапии другимиантипсихотическими препаратами. При шизофрении в начале лечения Рисполептомрекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клиническиоправдано. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо формамиантипсихотических препаратов, то терапию Рисполептом рекомендуется начинатьвместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оцениватьнеобходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами. В связи с a -блокирующимдействием Рисполепта может возникать ортостатическая гипотония, особенно впериод начального подбора дозы. При возникновении гипотонии следует рассмотретьвопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистойсистемы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярныхнарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям (см. Способ применения и дозы ). Имеются сообщения о том, что возникновениеэкстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития позднейдискинезии. Рисполепт реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов, чемклассические нейролептики. Если возникают признаки и симптомы позднейдискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотическихпрепаратов. В случае развития нейролептическогозлокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечнойригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания иповышением уровня креатинфосфокиназы. необходимо отменить все антипсихотическиепрепараты, включая Рисполепт. При отмене карбамазепина и другихиндукторов печеночных ферментов доза Рисполепта должна быть снижена. Пациентам следует рекомендоватьвоздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела. Рисполепт может оказывать воздействие надеятельность, требующую быстрой реакции: больным следует рекомендовать неводить автомобиль и не работать с техникой до выяснения их индивидуальнойчувствительности к препарату. Беременность и лактация Рисполепт можно использовать прибеременности только в том случае, если положительный эффект оправдываетвозможный риск. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидонпроникают в грудное молоко, поэтому во время приема Рисполепта, не следуеткормить грудью. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Рисполепт может оказывать воздействие надеятельность, требующую быстрой реакции: больным следует рекомендовать неводить автомобиль и не работать с техникой до выяснения их индивидуальнойчувствительности к препарату. Передозировка Симптомы - сонливость, седация, тахикардия,артериальная гипотония, экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT. Лечение - следует добиться и поддерживатьсвободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжениякислородом и вентиляции, сделать промывание желудка (после интубации, еслибольной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным.Следует немедленно контролировать ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфичного антидота не существует, должнапроводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию исосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/илисимпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомовследует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинскоенаблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомовинтоксикации. Формы выпуска Таблетки 1, 2, 3 и 4 мг: по 10 таблетокпомещают в блистер из трехслойной прозрачной фольги (ПВХ/ПЭНП/ПВДХ) иалюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применениюпомещают в картонную пачку. Раствор для приема внутрь: по 30 или 100 млпрепарата во флаконе темного стекла, с навинчивающейся крышкой. Флакон,градуированную пипетку и инструкцию по применению помещают в картонную пачку. Условия хранения При температуре от +15 до +30 ° С Раствор для приема внутрь Рисполепт нельзязамораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности 3 года Не применять после истечения срокагодности. Условия отпуска из аптек По рецепту