Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
АКЛАСТА®
Торговое название
Акласта®
Международное непатентованное название
Золедроновая кислота
Лекарственная форма
Раствор для инфузий 5 мг/100 мл
Состав
100 мл растворасодержат
активное вещество - кислотызоледроновой моногидрата 5,33 мг, эквивалентного 5,00 мг кислоты золедроновой безводной,
вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода дляинъекций, азот.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.Бисфосфанаты.
Код АТС M05B A08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Данные фармакокинетики не зависят от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменныеконцентрации активного вещества быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, потом быстро снижаются до < 10 % пика через 4 часа и до < 1 % пика - через 24часа, с дальнейшим длительным периодом очень низких концентраций, которые непревышают 0,1 % пиковых уровней.
Внутривенно введенная золедроновая кислота выделяетсяпочками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системнойциркуляции с периодами полувыведения t1/2a 0,24 и t1/2b 1,87часов, потом продолжительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведенияt1/2g 146 часов. Накопления активного веществав плазме после многоразовых доз, которые вводятся каждые 28 дней, ненаблюдается. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t1/2 значением и выше) возможно быстроераспределение в костях и выведение через почки. Золедроновая кислота не метаболизируетсяи выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16 %введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество препарата восновном связывается с костной тканью. Впоследствии происходит медленноеобратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системнуюциркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04 ± 2,5л/час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массытела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 минут приводит кснижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет наплощадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется ворганизме человека, и обнаруженное вещество имеет лишь незначительнуюактивность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/илинеобратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедроновая кислота вряд либудет уменьшать метаболический клиренс вещества, которое метаболизируетсясистемой ферментов цитохрома P450. Золедроновая кислота не имеет высокойстепени связывания с белками плазмы (связывание составляет приблизительно 43 -55 %), и это связывание не зависит от концентрации.
Отдельные популяции. Почечный клиренс золедроновой кислотыкоррелировал с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75±33 % отклиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл/мин(диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительноеувеличение AUC(0-24ч), приблизительно на 30 %-40 % при почечной недостаточностиот легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с таким у пациентов снормальной почечной функцией и отсутствие накопления лекарственного средствапри многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют отом, что в коррекции дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50 -80 мл/мин) иумеренной (Clcr = 30-50 мл/мин) степени тяжести нет необходимости. Посколькудоступны лишь ограниченные данные относительно тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 35 мл/мин), рекомендации по дозированию для этойпопуляции отсутствуют.
Фармакодинамика
Механизм действия. Золедроновая кислота принадлежит к классуазотсодержащих бисфосфонатов и действует в первую очередь на кости. Онаявляется ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костной ткани.
Селективное действие биcфосфонатов предопределено их высокимсродством к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота, котораяприменяется внутривенно, быстро распределяется в костной ткани и, подобнодругим биcфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обменав костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластеявляется фермент фарнезилпирофосфатсинтаза, но это не исключает и другиемеханизмы. Относительно большая длительность действия золедроновой кислотыпредопределена высоким сродством ее связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазыи сродством к связыванию с костнымиминералами.
Фармакодинамические эффекты
Остеопороз
Лечение Акластой® быстро уменьшает интенсивность метаболизмав костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самойнизкой точкой для маркеров резорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12неделе. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался впределах диапазона, который наблюдался к менопаузе. Не наблюдалосьпрогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани привведении повторных ежегодных доз.
Клиническая эффективность лечения постменопаузальногоостеопороза Акласта® уменьшает частотуслучаев одного или более новых переломов позвонков в течение трех лет, начинаяс первого года лечения.
Уменьшение частоты переломов позвонков в течение трех лет -стабильно и не зависит от возраста, географического региона, расы, исходногозначения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, минеральной плотности костной (МПК) тканишейки бедра или предыдущего использования бифосфонатов. Влияние на частотувозникновения перелома бедра: при приемеАкласты® наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей тазобедренного сустава на 40 % в течение 3 лет. Влияниена частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласты®наблюдается абсолютное снижение частоты возникновения всех клиническихпереломов (на 4,5 %), клинических переломов позвонков (на 2 %) и непозвоночныхпереломов (на 2,8 %). Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласта®повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9 %, бедренной кости – на 6,0 %, шейки бедра– на 5,0 % и дистального отдела лучевой кости на 3,2 % в течение 3лет. Гистология костной ткани: после применения препарата у пациентов с постменопаузальным остеопорозомнаблюдается костная ткань нормального качества без признаков нарушенияремоделирования и нарушения минерализации, сохраняется архитектуратрабекулярной кости. Маркеры метаболизмакостной ткани: лечение Акластой® вежегодных дозах 5 мг снижает уровень маркеров метаболизма кости додиапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата неприводит к последующему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.
Влияние на рост
У пациентов, которые получали Акласту®, наблюдалось снижениетемпов потери роста по сравнению с плацебо : 4,2 мм по сравнению с6,7 мм, соответственно (p < 0,0001).
Количество суток нетрудоспособности
Акласта® достоверно уменьшает как количество суток сограниченной активностью, так и количество суток коечного режима из-за боли вспине и переломов.
Эффективностьпрофилактики клинических переломов после перелома бедра
Эффективность и безопасность применения Акласты® дляпредупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическимпереломом шейки бедра подтверждена. Основным показателем эффективности былоколичество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияниена все клинические переломы: частоты возникновения любых клиническихпереломов уменьшается на 35 %, переломовпозвоночника – на 46 %, непозвоночных переломов – на 27 %, переломов костей тазобедренного сустава – на30 %. Влияние на минеральную плотность костей: прилечении препаратом Акласта® наблюдается повышение МПК во всех костях тазобедренногосустава на 5,4 % и на 4,3 % – в шейке бедра в течение 24 месяцев.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность применения Акласты® у мужчин состеопорозом также подтверждена. Замечено значительное увеличение минеральнойплотности костей.
Лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированногоостеопороза
Эффективность и безопасность Акласты® в лечении ипрофилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовомисследовании с участием пациентов, получающих преднизолон в дозе более 7,5 мг/сутки перорально (или эквивалентный препарат). Влияние на минеральнуюплотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного отдела позвоночника,шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отделалучевой кости (во всех случаях p < 0,03). Гистология костной ткани:качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качествокостной ткани, без нарушений минерализации.
Болезнь Педжета
Терапевтический эффект Акласты® сохраняется в течение 18месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная тканьимеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования ибез признаков нарушения минерализации.
Показания к применению
Лечение
- болезнь Педжета (деформирующий остоз)
- остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде - уменьшение случаев перелома бедра, позвоночника и переломов сдругой локализацией, увеличение минеральнойплотности костей
- остеопороз у мужчин
Лечение и профилактика
- глюкокортикоид-индуцированный остеопороз
Профилактика
- повторных переломов бедренной кости у мужчин и женщин
Способ применения и дозы
Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза умужчин, лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза,профилактика повторных переломов бедренной кости: рекомендованная доза – однавнутривенная инфузия 5 мг Акласты® в год. Рекомендуется адекватноеодновременное применение препаратов кальция и витамина Д.
Лечение болезни Педжета: рекомендованная доза – однавнутривенная инфузия 5 мг Акласты®. Препарат должны назначать только врачи сопытом лечения болезни Педжета. Данных о повторном курсе терапии препаратомнет. После однократного курса лечения болезни Педжета Акластой® наблюдаетсядлительный период ремиссии. Однако повторный курс лечения Акластой® можетназначаться пациентам с рецидивом заболевания, вызванным повышением уровнящелочной фосфатазы в сыворотке, пациентам, у которых не была достигнутанормализация уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, или пациентам с симптомами,которые сохраняются в течение 12 месяцев от начала лечения.
Акласта® (5 мг на 100 мл готового для инфузии раствора)вводится внутривенно через систему с установленной стабильной скоростьюинфузии.
Время инфузии должно составлять не менее 15 минут.
Инфузию Акласты® проводят при условии адекватной гидратациипациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов,получающих диуретики.
При остеопорозе у женщин и мужчин, глюкокортикоид-индуцированномостеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диетане компенсирует их необходимое количество.
Повышенная резорбция костей является характернойособенностью болезни Педжета. Поэтому настоятельно рекомендуется, чтобыпациенты с болезнью Педжета получали рекомендуемую суточную норму дополнительного кальция ивитамина D. Это должно быть обеспечено в течение первых 10 дней послеприменения Акласты®.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсомкреатинина ≥35 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Нет необходимости вкоррекции дозы, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата упациентов пожилого возраста и более молодых субъектов были подобными.
Инструкции по применению и обращению с препаратом
Акласту® нельзя смешивать или вводить внутривенно с любымдругим лекарственным средством. Препарат нужно вводить через отдельную системудля внутривенных инфузий при постоянной скорости введения. Если растворохлажден, необходимо нагреть его до комнатной температуры перед применением. Вовремя приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо придерживатьсяправил асептики.
Препарат предназначен только для одноразового использованияНеиспользованный раствор следует утилизировать.
Побочные действия
Побочные реакции представлены исходя из частотывозникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (=≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000),включая отдельные сообщения.
Очень часто
- лихорадка
Часто
- гриппоподобные симптомы, грипп, озноб
- астения, утомляемость, недомогание, усталость
- головная боль, головокружение, летаргия
- боль в костях, больв позвоночнике, миалгии, артралгии
- одышка
- анорексия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия,диарея
- гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия
Иногда
- гипертензия, чувство приливов крови к лицу
- парестезии, сонливость, обморок
- отечность суставов, скованность суставов, артрит
- боль в шее и в плече, костно-мышечная боль в груди,костно-мышечная скованность, спазмы мышц, мышечная слабость, тремор
- конъюнктивит, боль в глазах, увеит
- извращение вкуса, жажда, диспепсия, абдоминальная боль,сухость во рту, эзофагит, запор
- сыпь, повышенная потливость, зуд, эритема
- общая отечность
- увеличение уровня креатинина в крови
- поллакиурия, протеинурия
-гипомагниемия
- тромбоцитопения, лейкопения, анемия
Редко
- ирит, эписклерит, гиперемияконъюнктивы глаз
- повышение уровня C-реактивного белка
- зубная боль
- гастрит
- сердцебиение
- реакция в месте введения
- гипернатриемия
Противопоказания
-повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата и другим бисфосфанатам
- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина< 35 мл/мин)
- гипокалиемия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Специальныеисследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой непроводились. Золедроновая кислота не влияет на человеческие энзимы цитохромаР450, связывается с белками плазмы в незначительной степени и поэтому взаимодействия маловероятны.
Золедроновая кислота выводится из организма путем почечнойэкскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты® в сочетании спрепаратами, оказывающими значительное влияние на функцию почек
(например аминогликозиды или диуретики, которые могутвызывать дегидратацию).
Раствор Акласты® для инфузий нельзя смешивать с растворами,которые содержат ионы кальция и другие бивалентные катионы.
Особые указания
Общие
Доза 5 мг золедроновой кислоты должна вводиться не менее 15минут.
Акласта® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 35 мл/мин) из-за недостаточного адекватного клиническогоопыта в этой популяции больных. Пациентам следует измерять уровеньсывороточного креатинина перед применением Акласты®.
Инфузию Акласты® проводят при условии адекватной гидратациипациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и получающихтерапию диуретиками.
Ранее существующую гипокальциемию необходимо лечитьадекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой®. Другиенарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например,уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике).Врач должен тщательным образом контролировать этих пациентов.
Сообщалось о единичных тяжелых и приводящих к временнойнетрудоспособности болях костей, суставов и мышц у пациентов, которые применялибифосфонаты, включая препарат Акласта®.
Препарат Акласта® содержит то же действующее вещество (золедроновуюкислоту), что и препарат Зомета®, который применяется для леченияонкологических заболеваний, поэтому в этих случаях Зомета® не заменяетсяпрепаратом Акласта®.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти сообщалось, главным образом, упациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами,включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов применяли химиотерапию икортикостероиды. Большинство известных случаев ассоциировались состоматологическими процедурами, например, удалением зуба. У многих из этихпациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит.Следовательно, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов ссопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, кортикостероиды,несоблюдение гигиены ротовой полости) следует рассмотреть целесообразностьстоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. Впериод лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивныхстоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюстив период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшитьтечение остеонекроза. Данные о снижении риска остеонекроза челюсти при отменетерапии бисфосфонатами у пациентов, которые нуждаются в стоматологическихпроцедурах, отсутствуют. Клиническая оценка лечащего врача должна быть взята заоснову плана лечения пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.
Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза умужчин и лечение и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза
Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительноеназначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этихвеществ с едой.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра
Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витаминаD.
Лечение болезни Педжета
Повышенная резорбция костей – характерный признак болезниПеджета. В результате быстрого проявления влияния золедроновой кислоты нарезорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда -симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузииАкласты®. Поэтому при применении Акласты® рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов сболезнью Педжета, в течение минимум 10 дней после начала применения Акласты®,настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция - не менее 500мг элементарного кальция дважды в день.Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентовгруппы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.
Применение у детей и подростков
Применение Акласты® не было исследовано у детей и подростковв возрасте до 18 лет и поэтому она не должна применяться в этих возрастныхгруппах.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автомашины иработе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия
Лечение: препараты кальция перорально и/или внутривеннаяинфузия кальция глюконата.
Форма выпуска
По 100 мл препарата в бесцветные пластиковые флаконы с серойрезиновой пробкой и алюминиевой крышкой с отгибаемым компонентом.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С. Вскрытый флакон должен храниться не более 24 часов притемпературе от 2С до 8C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не следует использовать после срока, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
