Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ФЛАПРОКС
Торговое название
Флапрокс
Международное непатентованное название
Ципрофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - ципрофлоксацина 500 мг
(в формегидрохлорида моногидрата (582 мг)),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(Авицел), крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремнийколлоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат,
оболочка «Опадри» белый (Y-1-7000):гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования.
Противомикробные препараты – производные фторхинолона.
Фторхинолоны.
Код АТX J01MA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацина быстро и достаточнополно всасывается из желудочно – кишечного тракта (преимущественно в 12 –перстной и тощей кишечниках). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяетмаксимальную концентрацию (Сmaх) и биодоступность.
Биодоступность – 50 – 85 %, объем распределения – 2-3,5л/кг, связь с белками плазмы крови – 20-40 %. Время достижения максимальнойконцентрации (ТСmaх) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmaх линейно зависитот величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрацияпрепарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма(исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация втканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаютсяв слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшнойполости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах, яичниках и матке),семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочнойткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости исуставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость(СМЖ) приникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствиивоспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, апри воспаленных – 14-37 %.
Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость,бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрацияципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.
Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) собразованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин,сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хроническойпочечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путемканальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и ввиде метаболитов (15 %), остальная часть – через желудочно – кишечный тракт.Небольшое количество выводится с грудным молоком.
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10мл/мин/кг. При ХНП (хроническая почечная недостаточность) (клиренс креатинина(КК) выше 20 мл/мин) процент препарата выводимого через почки снижается, нокумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличенияметаболизма препарата и выведение через желудочно – кишечный тракт.
Фармакодинамика
Флапрокс – противомикробный препарат широкого спектрадействия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу(топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомнойДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации),нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженныеморфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибельбактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамоположительные организмы впериод покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызываетлизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в периодполувыведения.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствиемв них ДНК- гиразы. На фоне приема Флапрокса не происходит параллельнойвыработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группеингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериам,которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам,тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К Флапроксу чувствительны грамотрицательные аэробныебактерии:
энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp., Shigellaspp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda,Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другиеграмотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionellapneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis,Mycrobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр.(Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus,Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus),Staphylococcus spp.( Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.
Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину,резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumonia,Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) –умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonascepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile,Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, содной стороны, после действия Флапрокса практически не остается персистирующихмикроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов,инактивирующих его.
Показания к применению
- острый и хронический (в стадии обострения) бронхит,пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза
- острый синусит
- цистит, пиелонефрит
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации сметронидазолом)
- хронический бактериальный простатит
- неосложненная гонорея
- брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея«путешественников»
- инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона
- остеомиелит, сертический артрит
- инфекции на фоне иммунодефицита (возникшего при лечениииммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией)
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы(инфицирование Bacillus anthracis)
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблеткиследует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. Приприеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и среднейтяжести – 0,5 г2 раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14дней.
При остром синусите – по 0,5 г 2 раза в сутки. Курслечения – 10 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени –0,5 г 2раза в сутки, при тяжелом течении – 0,75 г 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 0,5 г 2 раза в сутки, притяжелом течении – 0,75 г2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 недель.
При инфекциях мочевыводящих путей – по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки, курслечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.
При хроническом бактериальном простатите – по 0,5 г 2 раза в сутки, курслечения – 28 дней.
При неосложненной гонорее – 0,25-0,5 г однократно.
Инфекционная диарея – по 0,5 г 2 раза в сутки, курслечения – 5-7 дней.
При брюшном тифе – по 0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения – 10 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 0,5 г каждые 12 ч в течение7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы –по 0,5 г2 раза в сутки в течение 60 дней.
ХПН: при КК более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется; приКК 30-50 мл/мин – 0,25-0,5 гкаждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин – 0,25-05 г каждые 18 ч. Если больному проводитсягемодиализ или перитонеальный диализ – 0,25-05 г/сут, но принимать следуетпосле сеанса гемодиализа.
Побочные действия
Часто:
- тошнота, диарея
Иногда:
- рвота, боль в животе, снижение аппетита
- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость,тревожность
- нарушение вкуса и обоняния
- лейкопения
Редко:
- метеоризм
- тахикардия, нарушения сердечного ритма
- тромбоцитопения
- гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных»трансаминаз и щелочной фосфатазы
Очень редко
- холестатическаяжелтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит,гепатонекроз
- тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическаяпаралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышениевнутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия,галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредкапрогрессирующие до состояния, в которых пациент может причинить себе вред),мигрень, обморочные состояния
- нарушение зрения (диплопия, изменение световосприятия), шумв ушах, снижение слуха
- снижение артериального давления, тромбоз церебральныхартерий
- гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз,гемолитическая анемия
- гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
- гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче инизком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи,альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительнойфункции почек, интерстициальный нефрит
- аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко –крапивница, отек лица или гортани, очень редко – образование волдырей,сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующихструпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии),одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативнаяэритема (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок
- прочие: астения, повышенная светочувствительность,суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу,повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий,миалгия
Противопоказания
- повышения чувствительность к ципрофлоксацину или другимпрепаратам из группы фторхинолонов
- одновременный прием с тизанидином и теофиллином (рисквыраженного снижения артериального давления, сонливости)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- непереносимость лактозы
- недостаточность лактазы
- глюкозо – галактозная мальабсорбция
Лекарственные взаимодействия
Вследствие снижения активности процессов микросомальногоокисления в гепатоцитах Флапрокс повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина(и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственныхсредств, антикоагуляных средств непрямого действия, способствует снижениюпротромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета –лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычнонаблюдается синергизм; можно применять в комбинации с азлоциллином ицефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином,азлоциллином и другими бета – лактамными антибиотиками – при стрептококковымиинфекциями; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковыхинфекциях; с ментонидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Флапрокс усиливает нефротоксическое действие циклоспорина,отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходимконтроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме ципрофлоксацин усиливает действиеантикоагулянтных средств непрямого действия.
Пероральный прием совместно с железосодержащим ЛС,сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия,приводит к снижению всасывания Флапрокса, поэтому его следует назначать за 1-2ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключаяацетилсалициловая кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание Флапрокса вследствиеобразования комплексов с ионами алюминия и магния содержащихся в диданозине.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию Флапрокса, что приводит куменьшению времени достижения его Сmaх
Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлениювыведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации Флапрокса.
Флапрокс повышает Сmaх в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадьпод кривой «концентрация – время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина,что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Особые указания
С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозговогокровообращения, психические заболевания, выраженная почечная или печеночнаянедостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейсятерапии фторхинолонами.
Флапрокс не является препаратом выбора при подозреваемой илиустановленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.
Во избежания развития кристаллурии недопустимо превышениерекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потреблениежидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анемнезе,сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозойразвития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) Флапроксследует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой идлительной диареи следует исключать диагноз псевдомембранозного колита, которыйтребует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаковтендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления идаже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздержаться от управлениятранспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующихповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Приприменении Флапрокса следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивногоультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности(появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Промываниежелудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состоянияпациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо – илиперитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %)количество препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
