Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
МАКСИГРА
Торговое название
Максигра
Международное непатентованное название
Силденафил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - силденафила цитрат 70.24мг или 140.48 мг (эквивалентно силденафилу) 50.00 мг или 100.00 мгсоответственно,
вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон(тип А), повидон (К 25), кремния диоксидколлоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,
состав оболочки: гипромеллоза (15 mPas), макрогол6000, титана диоксид Е171, тальк, индигокармин Е132.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой голубого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения нарушений эрекции.
Код АТC G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Силденафил быстро всасывается. Максимальныеконцентрации в плазме крови после перорального приема препарата натощакдостигаются в течение от 30 до 120 минут. Средняя абсолютная биодоступность припероральном приеме составляет 41% (диапазон 25-63%). После пероральногоприема силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе при приеме врекомендуемом диапазоне доз (50-100 мг).
При приеме силденафила вместе с пищей скоростьвсасывания снижается, при этом средняя задержка Tmax составляет 60 минут исреднее снижение Cmax – 29%.
Распределение
Средний объем распределения силденафила всостоянии равновесной концентрации (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует оего распределении в тканях. После однократного перорального приема в дозе 100мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно440 нг/мл. Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-дезметил)на 96% связывается с белками плазмы, средняя максимальная концентрациясвободного силденафила в плазме составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание сбелками не влияет на общую концентрацию препарата.
У здоровых добровольцев, получающих силденафил(однократный прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в семеннойжидкости определялось менее чем 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется преимущественномикросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется изсилденафила путем N-деметилирования. Этот метаболит обладает профилемселективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и егоактивность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активностиисходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляетприблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-дезметилметаболизируется, при этом его период полувыведения составляет около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч,при этом терминальный период полувыведения составляет 3-5 ч. После пероральногоили внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитовпреимущественно с калом (приблизительно 80% введенной перорально дозы) и вменьшем количестве с мочой (приблизительно 13% введенной перорально дозы).
Фармакокинетика препарата в отдельных группахпациентов
Пожилые
У здоровых добровольцев пожилого возраста(старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило кповышению концентрации силденафила и активного метаболита N-дезметила в плазмедо 90% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста (18-45лет). Вследствие возрастных различий в связывании с белками плазмы,соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазмесоставляло приблизительно 40%.
Пациенты с почечной недостаточностью
У добровольцев с нарушением функции почеклегкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл/мин) послеоднократного перорального введения силденафила в дозе 50 мг егофармакокинетические параметры не изменялись. Средние значения AUC и Cmax метаболитаN-дезметила повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению сдобровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствиевысокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистическизначимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренскреатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило кповышению средних значений AUC и Cmax до 100% и 88% соответственно по сравнениюс добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Кроме того,значения AUC и Cmax для метаболита N-дезметила были значительно повышены до 79%и 200% соответственно.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У добровольцев с легкой и умеренной степеньюцирроза печени (А и В класс по классификации Чайлд-Пью) отмечалось снижениеклиренса силденафила, что приводило к повышению значений AUC (84%) и Cmax (47%)по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения печеночной функции.Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушениемфункции печени не изучались.
Фармакодинамика
Силденафил является пероральным препаратом длялечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, например присексуальной стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функциюпутем усиления притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, с помощью которогопроисходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) вкавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активируетфермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклическогогуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц вкавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является селективнымингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозномтеле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ. Силденафил обладает периферическимтипом действия на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющегодействия на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливаетрасслабляющий эффект NO на пещеристую ткань. При активации пути NO/цГМФ, как вслучае сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафилаприводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для того, чтобысилденафил оказывал ожидаемое эффективное фармакологическое действие,необходима сексуальная стимуляция. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5,которая участвует в процессе эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Этаактивность в 10 раз превосходит активность в отношении ФДЭ6, который участвуетв процессе передачи света в сетчатке. Силденафил вызывает незначительное ипреходящее снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не проявляетсяклинически. Среднее максимальное снижение систолического артериального давленияв положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мгсоставляло 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастолическогоартериального давления в положении лежа на спине составляло 5,5 мм рт.ст. Такоеснижение артериального давления согласуется с вазодилатирующим действием силденафила,вероятно связанным с повышением уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.Однократное пероральное введение силденафила в дозе до 100 мг не оказывалоклинически значимого влияния на параметры ЭКГ.
После однократного приема силденафила в дозе100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.
Показания к применению
- лечение нарушений эрекции (для поддержанияэрекции полового члена,
достаточнойдля проведения полового акта)
Способ применения и дозы
Дляприменения внутрь
Взрослые
Рекомендуемой начальной дозой является 1таблетка 50 мг силденафила. Максимальная суточная рекомендуемая доза – 100 мг.
Препарат Максигра следует приниматьприблизительно за 60 минут до начала сексуальной активности.
Пациенты пожилого возраста
Подбор дозы осуществляется индивидуальнолечащим врачом.
Применение у пациентов с нарушениями функциипочек
У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) рекомендуется снижениедозы до 25 мг. Доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг, в зависимости отэффективности и переносимости лекарственного препарата.
Применение у пациентов с нарушениями функциипечени
У пациентов с нарушенной функцией печени(например, при циррозе) метаболизм силденафила снижен. Поэтому у пациентов слегким и умеренным нарушениями функции печени рекомендуется снизить дозу до 25мг, с учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и100 мг.
Побочные действия
Очень часто ≥1/10
- головная боль
- «приливы»
Часто ≥1/100 до <1/10
- нарушения зрения (фотосенсибилизация,нарушение остроты зрения)
- транзиторная хроматопсия, слабойинтенсивности
- чувство сердцебиения
- чувство заложенности носа
- диспепсия
Редко ≥1/10000 до <1/1000
- реакции повышенной чувствительности
- кожная сыпь
- боль в глазах и покраснение глаз
- тахикардия, желудочковая аритмия, инфарктмиокарда, нестабильная
стенокардия
- носовое кровотечение
- внутримозговое кровотечение
- транзиторная ишемическая атака
- артериальная гипертензия или гипотензия, обморок
- рвота
- приапизм, длительная эрекция
Противопоказания
- повышенная чувствительность к силденафилуили какому-либо из
компонентовпрепарата
- заболевания сердечно-сосудистой системы(например, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность)
- препарат не следует применять у пациентов,проходящих лечение
нитратамии другими лекарственными препаратами, высвобождающими
оксидазота
- тяжелая печеночная недостаточность
- артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм.рт. ст.)
- недавно перенесенный инфаркт миокарда илиинсульт мозга
- наследственные дегенеративные заболеваниясетчатки (например,
retinitispigmentoza)
- потеря зрения в одном глазу вследствиепередней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с воспалениемартерии, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующимприменением ингибитора ФДЭ5 или нет
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Силденафил потенцирует гипотензивное действиелекарственных препаратов, высвобождающих оксид азота (например, нитраты,молсидомин, натрия нитропруссид).
Одновременное применение силденафила(однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегосяингибитором CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (в дозе 1200 мг 3 разав сутки) приводило к повышению Cmax силденафила на 140%, а AUC силденафила – на210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Болеесильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол,могут оказывать более выраженное влияние.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибиторомметаболизма изофермента CYP3A4 в стенке желудочно-кишечного тракта и можетвызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.
Однократный прием антацида (магниягидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Хотя исследования специфическоговзаимодействия для всех лекарственных препаратов не проводились, популяционныйфармакокинетический анализ продемонстрировал, что одновременное применениесопутствующих препаратов, таких как ингибиторы CYP2C9 (например, толбутамид,варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D (например, селективные ингибиторыобратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды итиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторыангиотензин-превращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонистыбета адренорецепторов, или индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин,барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Никорандил представляет собой активаторкалиевых каналов и нитрат. Возможно взаимодействие с силденафилом из-за наличиянитратного компонента.
Взаимодействия силденафила (50 мг) присовместном применении с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которыеметаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительногоувеличения времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты(150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивноедействие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя вкрови в среднем 80 мг/дл.
При комбинированном применении силденафила слекарственными препаратами, угнетающими CYP3A4 (например, кетоконазол,эритромицин, циметидин), метаболизм силденафила снижается. В случаеодновременного применения силденафила и ингибиторов CYP3A4 рекомендуетсяснижение начальной дозы силденафила до 25 мг.
Не рекомендуется одновременное применение силденафилас ритонавиром (ингибитором протеазы HIV), так как метаболизм силденафила приэтом значительно снижается.
Одновременное применение силденафила иингибитора протеазы HIV саквинавира вызывает увеличение концентрациисилденафила в плазме крови.
Силденафил следует с осторожностью применять упациентов, принимающих α-адренолитические лекарственные препараты (особенно в дозе > 25 мг),в течение 4 часов после приема силденафила может наступить симптоматическая гипотензия.
При одновременном применении амлодипина исилденафила в дозе 100 мг повышается гипотензивное действие амлодипина(снижение систолического и диастолического давления соответственно на 8 мм. рт.ст. и 7 мм. рт. ст.).
Особые указания
Необходимо с осторожностью применять препарату пациентов с сопутствующей анатомической патологией полового члена (например,фиброз кавернозных тел, болезнь Пейрони), у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (препаратобладает сосудорасширяющим свойством, что может вызвать, кратковременное снижениеартериального давления), а также у пациентов, у которых имеются факторы,предрасполагающие к наступлению приапизма (например, серповидноклеточнаяанемия, лейкозы, множественная миелома).
Не рекомендуется применять силденафилодновременно с другими методами лечения нарушений эрекции по причине отсутствияисследований, подтверждающих безопасность и эффективность такой терапии.
Для наступления терапевтического действиясилденафила необходима предварительная сексуальная стимуляция.
Учитывая отсутствие данных, касающихсябезопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями гемостаза, атакже у пациентов с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстнойкишки, у этих пациентов препарат Максигра следует применять только тогда, когдапольза лечения нарушений эрекции превышает потенциальный риск наступлениякровотечения.
Поскольку сексуальная активность представляетопределенный риск при заболеваниях сердца, перед началом любой терапии поповоду нарушения эрекции врачу следует провести обследование состояниясердечно-сосудистой системы пациентов. Силденафил обладает свойствамивазодилататора, что приводит к незначительному и преходящему снижению артериальногодавления. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентовс обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз,гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также редко встречающимсясиндромом множественной системной атрофии, проявляющейся тяжелым нарушениемавтономной регуляции артериального давления.
Силденафил усиливает гипотензивное действиенитратов.
Постмаркетинговые явления со сторонысердечно-сосудистой системы включали инфаркт миокарда, нестабильнуюстенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, кровоизлияние вголовной мозг, транзиторную ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию и имелисвязь по времени с применением силденафила. Большинство, но не все из этихпациентов имели ранее существующие факторы риска со стороны сердечно-сосудистойсистемы. Сообщалось, что многие явления возникали во время или сразу послеполового акта, тогда как некоторые отмечались сразу после приема силденафилабез сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли данные явлениянепосредственно с этими факторами, либо они связаны с другими факторами.
Имеются сообщения о редких случаях развитиянеартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит кнарушению зрения, при совместном использовании Максигры и других ингибиторов ФДЭ5.В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратитьприем силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.
Силденафил следует назначать с осторожностьюпациентам, принимающим альфа-блокаторы, поскольку их совместное применениеможет привести к клинически выраженной гипотензии у отдельных чувствительныхпациентов. Наиболее вероятно развитие этого эффекта в течение 4 часов послеприема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развитияортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечениесилденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов.Лечащий врач должен информировать пациентов, какие действия следует предпринятьв случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Исследования показывают, что силденафилусиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида на тромбоциты человека invitro.
Беременность и период лактации
Препарат Максигра не предназначен дляприменения у женщин.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
После приема препарата Максигра следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциальноопасными механизмами, в связи с возможностью развития побочных эффектов - головокружение,нарушение зрения.
Передозировка
Симптомы: усиление симптомов побочных действий.
Лечение: симптоматическое. Неизвестенспецифический антидот для силденафила. Диализ не ускоряет выведениесилденафила.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте,при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять препарат после истечения срокагодности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
