Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Просульпин
Торговое название
Просульпин
Международное непатентованное название
Сульпирид
Лекарственная форма
Таблетки 50 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - сульпирид 50 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозымоногидрат,
кремния диоксид коллоидный, метилгидроксипропилцеллюлоза К4М, метилгидроксипропилцеллюлоза, магниястеарат, тальк
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью белого или почти белого цвета с риской на одной стороне, диаметром около 7 мм (для дозировки 50 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики).
Бензамиды. Сульпирид
Код ATX N05AL01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляетоколо 35 % с разбросом от 10 до 75%, т.е имеются значительные индивидуальные различия.Максимальные концентрации в плазме достигаются через 3-6 часов. Объем дистрибуциив состоянии равновесия составляет 1,0-1,1 л/кг. Связываемость сульпиридаплазматическими белками составляет менеечем 40 %, сульпирид проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, егоконцентрация в плазме и в эритроцитах соизмеримы. В отличие от этогоконцентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая и составляет в среднемоколо 13 % (4-29 %) сывороточной концентрации. Сульпирид выводится из организмав неизменной форме посредством мочи. Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТспособствует тому, что после перорального применения с мочой выделяется только25-50 % дозы, а остаток элиминируется со стулом. Плазматический периодполувыведения составляет 7-9 часов.Сульпирид выделяется почками исключительно посредством гломерулярнойфильтрации. Общий плазматический клиренс сульпирида достигает у людей снормальной функцией почек 90-210 мл/мин после перорального применения. Почечныйклиренс сульпирида достигает несколько меньших величин, чем общийплазматический клиренс (Clren 80-130 мл/мин). Величины клиренса сульпирида иклиренса криатинина практически одинаковы. На основании величин клиренсакреатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировоксульпирида у людей с недостаточностью функции почек. У пациентов с нарушениемфункции почек биологический период полувыведения более длительный. Замедлениевыделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствиемконьюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче. У пациентов сгемодиализом необходимо принимать вовнимание, что гемодиализ в значительной мере выводит сульпирид из крови. Уровниконцентрации сульпирида в материнском молоке в 2 – 6 раз превышают егоконцентрацию в плазме. Суточный прием сульпирида с материнским молокоммладенцем оказывается достаточным для того, чтобы значительно повысить егоплазматический пролактин.
Фармакодинамика
Сульпирид является наиболее известным представителемнейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотическихпрепаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной ипериферической блокаде дофаминовых D2 и D3 рецепторов, которые характеризуютсяпространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической итубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярнойсистеме, что приводит к значительному повышению уровня пролактина. Степеньблокирования дофаминовых D2 рецепторов бензамидами при ПЭT (позитроннойэмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; послеприменения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. Высокое сродствобензамидов к дофаминовым D3 рецепторам можно объяснить их пространственнойселективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Длябольшинства бензамидов является характерным бифазическое влияния на дофаминовуюнейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистамипресинаптических D2/D3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза ивысвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препаратапроисходит блокирование постсинаптических D2/D3 рецепторов и снижениетрансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозахопределяет его эффективность при негативных психотических симптомах идепрессивных признаках; блокада постсинаптических D2/D3 рецепторов приводит кугнетению продуктивных психотических симптомов. Эти различия в воздействиисульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов итерапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах икак антидепресанта и средства против головокружения при низких дозах.
Показания к применению
- кратковременное симптоматическое лечение тревожныхсостояний у взрослых, когда обычные методы терапии неэффективны
- тяжёлые нарушения поведения (психомоторная расторможенность,членовредительство, стереотипия, ажитация, чрезмерный страх), особенно у детей с аутизмом старше 12 лет (вес более 40 кг).
Способ применения и дозы
Дозировка для взрослых
Следует применять минимальную эффективную дозу. Лечениеследует начинать с низкой дозы, которую при необходимости можно постепенноувеличивать,для взрослых пациентов суточная доза препарата Просульпин составляетот 50 до 150мг .
Дозы препарата для пожилых пациентов:
пациентам старшего возраста назначается половинная доза по сравнению с вышеуказанными дозировками.
Дозировка при нарушении функции почек:
при нарушениях функции почек дозировку Просульпина 50 мгнеобходимо снизить в зависимости от степени дисфункции почек:
Клиренс креатинина
Снижение обычно назначаемой дозы:
30 - 60 мл /мин
50 % обычно назначаемой дозы
10 – 30 мл /мин
30 % обычно назначаемой дозы
< 10 мл /мин
20 % обычно назначаемой дозы
Дозировка для детей старше 12 лет и подростков
Рекомендуемая начальная доза составляет 1 – 2 мг/кг/в сутки,в случае необходимости дозу можно увеличить до 5 мг/кг/в сутки.
Суточная доза разделяется на 2 – 3 приема.
У детей и подростков принимаемая доза Просульпина не должна превышать 10 мг/кг/в сутки.
Способ применения
Таблетки проглатываются целиком и запиваются небольшимколичеством воды. Препарат принимается независимо от приема пищи.
Побочные действия
Часто (≥ 1 % до< 10 %)
- тошнота, рвота, запоры, потеря аппетита, сухость во рту, увеличениемассы тела
- ортостатическая гипотензия
Нечасто (≥ 0,1 % до < 1 %)
-тахикардия, дистония,
-гиперпролактинемия (транзиторная), галакторея, нарушенияменструального цикла, гинекомастия, увеличение грудей и боли в грудях, фригидность, импотенция, гипергликемия
Редко (≥ 0,01 % до < 0,1 %)
- ранние дискинезии (спастическая кривошея,глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), гиперсаливация, акатизия
-головные боли,головокружения
-гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитоз,тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитоз
-расплывчатое видение, мидриаз
Очень редко (<1/10000)
- экстрапирамидный синдром, поздние дискинезии, острая дискинезияи дистония, тардивная дискинезия, заторможенность, сонливость
-изменения ЭКГ, изменения интервала QT, аритмия типаtorsades de pointes, фибрилляция желудочков, вплоть до остановки сердца
- холестатический гепатит
- импотенция, фригидность
- гиперсенситивные реакции, злокачественный нейролептическийсиндром – гипертермия, ригидность мышц, автономная нестабильность, расстройствасознания
- эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема,макулопапулезная сыпь
- повышенный уровенькреатинфосфокеназы (КФК)
Частота неизвестна
- случаи венозной тромбоэмболии (были зарегистрированы всвязи с приемом антипсихотических препаратов)
Противопоказания
повышенная чувствительность к сульпириду или компонентампрепарата
пролактинзависимые опухоли (пролактинома гипофиза, ракмолочной железы), гиперпролактинемия
острое отравление алкоголем, снотворными средствами,наркотическими анальгетиками
аффективные расстройства, агрессивное поведение,маниакальный психоз
маниакальная фазабиполярного аффективного расстройства
феохромоцитома
эпилепсия
наследственная непереносимость галактозы, фруктозы, дефицитфермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, галактоземия
беременность и период лактации
детский и подростковый возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Противопоказанные комбинации.
Пациентам, которые применяют Просульпин, запрещаетсяпринимать леводопу. Воздействия леводопа и нейролептиков антагонистичны. Принеобходимости назначения нейролептиков пациентам с болезнью Паркинсона,принимающих леводопу, выбирается препарат, оказывающий минимальноеэкстрапирамидное воздействие.
Не рекомендуемые комбинации.
Алкоголь – потенцирует седативное воздействие нейролептиков.При приеме препарата запрещается употреблять алкогольные напитки ивещества, содержащие алкоголь.
Комбинация с нижеперечисленными препаратами может вызватьвозникновение аритмии типа torsades de pointes:
- лекарства, вызывающие брадикардию, такие какбета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил), клонидин;сердечные гликозиды или препараты наперстянки,
- препараты, вызывающие гипокалемию: гипокалемическиедиуретики, слабительные средства стимулирующего характера, амфотерицин В(внутривенно), глюкокортикоиды, тетракозактиды,
- антиаритмические препараты класса Ia, такие как хинидин,дисопирамид,
- антиаритмические препараты III класса, такие какамиодарон, соталол,
- другие препараты, такие как пимозид, галоперидол,имипраминовые антидепрессанты; цисаприд, тиоридазин, эритромицин в/в,пентамидин.
Комбинации, применяемые в случае особой необходимости.
Одновременный прием с антигипертензивными препаратами:гипотензивный эффект и повышение риска возникновения постуральной гипотензии(адитивный эффект).
Прочие средства, угнетающие центральную нервную систему: включаянаркотические анальгетики, седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов,барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные, седативныесредства, антидепрессанты, клонидин и его производные.
Сукральфат, антацидные средства, содержащие Мg2+ и/или Аl3+,снижают биодоступность лекарственных форм для приема внутрь на 20-40 %.Просульпин следует назначать за два часадо приема этих препаратов.
Литий повышает риск возникновения экстрапирамидныхрасстройств.
Просульпин можетпонижать эффективность ропинорола.
В комбинации с центрально стимулирующими веществами(например: аноректики, некоторые противоастматические препараты) сульпиридможет вызывать тревогу, нервозность, обеспокоенность и сильное возбуждение.
Особые указания
Особые меры предосторожности следует соблюдать:
молодым женщинам с нерегулярным менструальным циклом
гипертоникам и пациентам с выраженной гипотензией
пациентам, имеющим в анамнезе сосудистые нарушения, в особенностинарушения коронарных сосудов (ангина пекторис), нарушение сердечнойдеятельности (сердечную недостаточность), злокачественный нейролептическийсиндром, глаукому, стеноз привратника желудка, ретенциюмочи, гипертрофию простаты, тенденцию к возникновению тромбозов.
Злокачественный нейролептический синдром: при развитиигипертермии невыясненной этиологии Просульпин следует отменить, так как это может быть однимиз признаков злокачественного нейролептического синдрома, описанного приприменении нейролептиков (бледность кожных покровов, гипертермия,вегетативная дисфункция, нарушениесознания, ригидность мышц).
Признаки вегетативной дисфункции, такие как: усиленноепотоотделение и лабильное артериальное давление могут предшествоватьнаступлению гипертермии, и, следовательно, представлять собой ранниенастораживающие признаки. Хотя такое действие нейролептиков может иметьидиосинкразическое происхождение, по-видимому, некоторые факторы риска могутпредрасполагать к нему, например, дегидрация или органическое повреждениеголовного мозга.
Увеличение интервала Q-T: сульпирид удлиняет интервал Q-T взависимости от дозы. Это действие, усиливает риск развития такой серьезнойжелудочковой аритмии, как «torsade despointes» и более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии иливрожденного, или приобретенного удлиненного интервала Q-T (комбинация спрепаратом, вызывающим удлинение интервала Q-T).
Если клиническая ситуация позволяет, то рекомендуется доназначения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могутспособствовать развитию такого типа аритмии:
- брадикардия счастотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин;
- гипокалиемия;
- врожденноеудлинение интервала Q-T;
- одновременноелечение препаратом, способным вызвать выраженную брадикардию (менее 55уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинениеинтервала Q-T.
За исключением случаев срочного вмешательства, больным,которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется в процессе оценкистатуса провести ЭКГ.
Кроме исключительных случаев, этот препарат не долженприменяться у пациентов с болезнью Паркинсона.
У больных с нарушением почечной функции следует использоватьуменьшенные дозы Просульпина и усилитьконтроль; при тяжелых формах почечной недостаточности рекомендуется проведениепрерывистого курса лечения.
Контроль при лечении Просульпином должен быть усилен:
- у больныхэпилепсией, так как судорожный порог может быть снижен;
-при лечении пожилыхпациентов, проявляющих большую чувствительность к постуральной гипотензии,седации и экстрапирамидным эффектам.
Просульпин 50 мг непредназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием.
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях выполняемых сплацебо у пациентов пожилого возраста с деменцией, леченых атипичнымиантипсихотиками, наблюдалось трехкратное увеличение риска развития инсульта.Механизм этого повышенного риска, неизвестен. Повышенный риск инсульта,связанный с другими нейролептиками, или же для другой популяции пациентов, неможет быть исключен. У пациентов с риском возникновения инсульта прииспользовании препарата должны быть взвешены все за и против, в отношенииприема препарата.
Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией
Данные двух больших обсервационных исследований показали,что у пожилых пациентов с деменцией лечение нейролептиками имело слегкаповышенный риск смертности по сравнению с теми, которые не использовалинейролептики. Основываясь на имеющихся данных, однако, невозможно достовернооценить точную степень риска, тем более, что и причина этого эффекта покаостается неизвестной.
Данный препарат не предназначен для лечения поведенческихрасстройств, вызванных слабоумием.
Риск венозной тромбоэмболии
В связи с применением антипсихотических препаратов было зарегистрированонесколько случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов,леченных нейролептиками, часто присутствуют приобретенные факторы рискавозникновения ВТЭ, эти факторы должны быть выявлены до или же во время леченияПросульпином 50 мг, а в последующем должны быть приняты профилактические мерыпредосторожности.
Препарат Просульпин 50 мг содержит моногидрат лактозы. Нерекомендуется применять этот препарат пациентам, страдающим наследственной интолерантностью к галактозе, дефицитом лактазы Лаппа илисиндромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Беременность
Эксперименты на животных не выявили тератогенного действияпрепарата. У небольшого числа женщин, принимавших во время беременности низкиедозы сульпирида (примерно 200 мг/сутки), тератогенный эффектотсутствовал. В отношении применения более высоких доз препарата, данныеотсутствуют. Нет также данных о потенциальном действии нейролептическихпрепаратов, принимаемых во время беременности, на развитие мозга плода. В связис недостаточностью данных обезопасности, препарат не назначается беременным женщинам.
Период лактации
По причине недостатка клинического опыта, прием препаратаПросульпин 50 мг в период лактации не допускается. При необходимости, грудное вскармливание напериод лечения препаратом необходимо прекратить.
Влияние на способность управления транспортными средствами ипотенциально опасными механизмами
Просульпин® может вызвать головокружение, усталость исильное возбуждение. В период приема препарата строго запрещается управлениетранспортным средством, обслуживание станков и проведение высотных работ.
Передозировка
Симптомы: после одноразового приема 1-3 граммов отмечалосьбеспокойство, нарушения сознания и экстрапирамидные нарушения, после приема 3 -7 грамм- возбуждение, растерянность, экстрапирамиднаясимптоматика, при приеме дозы, превышающей 7 грамм - кома и резкоепонижение артериального давления.
Лечение: специфического антидота нет, проводится промывание желудка,назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
В тяжелых случаях - мониторинг жизненно-важных функций, форсированныйдиурез с инфузией щелочных растворов. Бипериден внутривенно можно применить вкачестве антидота при паркинсонических проявлениях интоксикации. Просульпинчастично выводится при гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенномот света месте, при температуре до 25 0С!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
