Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов АМИОКОРДИН® (AMIOKORDIN®) Торговое название Амиокордин® Международное непатентованное название Амиодарон Лекарственная форма Таблетки 200 мг Состав: Одна таблетка содержит активное вещество -амиодарона гидрохлорид 200 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный(маисовый) крахмал, повидон, коллоидная окись кремния безводная, стеарат магния. Описание Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с насечкой на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты III класса Код АТС - C01BD01 Фармакологические свойства Фармакокинетика При пероральном приеме время наступления максимальной концентрациив крови 5 – 6 часов. Абсорбция вжелудочно кишечном тракте - 30-50%, биодоступность составляет - 40%, связь сбелками плазмы - 95% Метаболизм амиодарона осуществляется, главным образом, впечени и частично в слизистой оболочкекишечника. В печени амиодарон метаболизируется с помощью цитохрома Р450(изоэнзимом CYP3A4). Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологическиактивен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Выведение амиодарона при пероральном приеме проходит в 2фазы: начальная (период полувыведения –4 – 5 часов), во второй фазе –25 - 110 дней. Период полувыведениядесэтиламиодарона – в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почкамивыводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почекнет необходимости в изменении дозировки). Ни амиодарон, его метаболиты не подвергаются диализу. Амиодарон проникает через Гематоэнцефалический барьер иплаценту (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Фармакодинамика Амиодарон является антиаритмическим средством Ш класса.Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа - и бета -адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим иантиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.Оказывает тормозящее влияние на альфа - и бета - адренорецепторысердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительностьк гиперстимуляции симпатической нервнойсистемы, сопротивление коронарных сосудов, увеличивает коронарный кровоток,урежает частоту сердечных сокращений, повышает энергетические резервы миокарда.Снижает общее периферическое сопротивление сосудов и системное артериальное давление. Антиаритмическое действие амиодаронаобусловлено влиянием на электо-физиологические процессы миокарда, удлиняетпотенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного узла,пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. По своей структуре Амиодарон подобен тиреоидным гормонам.Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обментиреоидных гормонов (ингибирует превращение Т3 в Т4), блокирует захват этих гормонов кардиоцитами игепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидныхгормонов на миокард (дефицит Т3 можетпривести к гиперпродукции тиреотропногогормона и тиреотоксикозу). Показания к применению - пароксизмальные нарушения ритма сердца, угрожающая жизнижелудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков,суправентрикулярные артимии, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, в том числепароксизм мерцания и трепетания предсердий, предсердная и желудочковаяэкстрасистолия, аритмии на фоне коронарной или сердечной недостаточности,парасистолия, желудочковая аритмия - желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шигаса - профилактикаприступов стенокардии (стабильной, нестабильной, спонтанной). Способ применения и дозы Дозировка всегда должна подбираться в соответствии с состоянием и потребностями каждогоконкретного больного. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшимколичеством жидкости. Препарат можно принимать во время или после приема пищи. Начало лечения: обычная доза составляет 600-800 мг в сутки,разделенной на 2-3 приема. Начальноелечение обычно продолжается в течение 8-15 дней. При необходимости возможноповышение дозы до 1200 мг в сутки. Поддерживающее лечение: применяется наименьшая эффективная дозав зависимости от индивидуальной реакции больного. Обычная доза составляет от100 до 400 мг в сутки в виде однократной дозы или доза препарата может бытьразделена на 1-2 приема Возможно применение другой схемы приема препарата,состоящего из двойной суточной дозы, принимаемой каждый второй день или приематерапевтической дозы препарата в течение 5 дней в неделю (с перерывом на 2 дняв конце недели). Для взрослых средняя терапевтическая разовая доза – 200 мг,средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг, максимальная разовая доза – 400мг, максимальная суточная доза – 1200 мг. Больные пожилого возраста и дети При лечении больных пожилого возраста рекомендуетсяиспользовать наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы Амиокордина. Эффективность и безопасность применения Амиокордина у детейне выяснены. Побочные действия - синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам), атриовентрикулярнаяблокада, при длительном применении – прогресирование симптомов сердечной недостаточности, тахикардия типа «пируэт»,усиление существующей аритмии или ее возникновение. - при длительном применении - непродуктивный кашель, одышка интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит. - тошнота, рвота, запоры, потеря аппетита, притупление илипотеря вкусовых ощущений, абдоминальные боли, метеоризм, редко - транзиторные поражения печени(повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови). При длительном применении – токсическийгепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени. - повышение уровня Т4 при нормальном или незначительносниженном уровне Т3, гипотиреоз, гипертиреоз (требуется отмена препарата). - при длительном применении - периферическая нейропатия,парестезии, тремор, мозжечковая атаксия, головная боль, нейропатия и/или невритзрительных нервов, полинейропатия, головокружение, слабость, умеренное повышение внутричерепного давления,ночные кошмары, слуховые галлюцинации. - увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы инарушения зрения (нечеткое зрение, ограничение полей зрения – жалобы пациентана светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойкасетчатки. Более выраженные нарушения зрения могут быть следствием нейропатиии/или неврита зрительного нерва. - повышенние фоточувствительности открытых частей тела(фотосенсибилизация), сыпь или серо-голубое окрашивание кожи могут возникать втечение лечения Амиокордином и нескольких недель после его прекращения. Болеередкими побочными эффектами являются кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермолиз и ангионевротический отек. Серо-голубое окрашиваниекожи обратимо и обычно исчезает после прекращения применения препарата. - при длительном применении – тромбоцитопения, гемолитическаяи апластическая анемия. - миопатия, эпидермит, снижение потенции, алопеция,васкулит. Противопоказания - повышенная чувствительность к препарату, в том числе кйоду - синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени (без использованиякардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальнаягипотензия, синдром слабости синусового узла, сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации - гипотериоз, гипертиреоз - интерстициальные болезни легких - прием ингибиторов МАО - беременность и период лактации - возраст до 18 лет - совместное введение Амиокордина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов(дилтиазем, верапамил, с другими блокаторами«медленных» кальциевых каналов) или бета-адреноблокаторами Лекарственные взаимодействия Совместное введение Амиокордина с антиаритмическимисредствами (бепридил, антиаритмическиесредства класса IА,IB,IC, соталол), винкомицином, султопридом, эритромицином (внутривенно) и пентамидином(внутривенно) противопоказано из-за возможности развития полиморфнойжелудочковой тахикардии типа \"пируэт\", удлинения интервала QT,предрасположенности к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или AV блокаде. Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол итерфенадин при совместном применении сАмиокордином дополнительно пролонгируют интервал QT и увеличивают риск развитияжелудочковых аритмий, особенно аритмий типа \"пируэт\". Необходимо проявлять осторожность, если Амиокординиспользуется одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызватьгипокалиемию: слабительными средствами стимулирующего действия, диуретиками,увеличивающими экскрецию калия, кортикостероидами, амфотерицином Б (внутривенно), синтетическимкортикотропином (тетракозактид). Гипокалиемия способствует дополнительному удлинению интервала QT, что может увеличиватьриск развития желудочковых аритмий, включая аритмии типа \"пируэт\". Препарат усиливает эффекты антикоагулянтов непрямогодействия – варфарина и аценокумарола. В этих случаях дозу варфарина следуетуменьшить до 66%, а аценокумарола – до 50% и контролировать протромбиновоевремя. При сочетании Амиокордина с дигоксином возможны нарушения атриовентрикулярной проводимости илиповышение концентрации дигоксина в сыворотке крови (из-за снижения егоэкскреции). В такой ситуации необходимконтроль концентрации дигоксина в сыворотке крови, коррекция дозы дигоксина(уменьшение на 1/2) или прекращение введения дигоксина. Одновременноеназначение «сердечных гликозидов» повышает риск развития брадикардии и угнетенияатриовентрикулярной проводимости. При одновременном применении Амиокордина с фенитоином(дифенин) возможно появление клинических признаков передозировки фенитоинаиз-за повышения его концентрации в сыворотке крови. В этом случае необходимконтроль концентрации фенитоина и соответствующее снижение его дозы (на1/3-1/2). При совместном применении Амиокордина с циклоспорином содержание циклоспорина всыворотке крови может возрастатьвследствие снижения экскреции препарата. В связи с этим дозировка циклоспорина должна быть адекватно скорректирована. Амиодарон повышает концентрацию в плазме крови хинидина,прокаинамида, флекаинида. Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железойнатрия йодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99mTc). Колестерамин уменьшает всасывание, период полувыведения иконцентрацию амиодарона в плазме крови, циметидин – увеличивает. Во время общего наркоза применение Амиокордина требует осторожности из-за риска возникновениябрадикардии (не устраняемой атропином), артериальной гипотензии, нарушений проводимостии снижения ударного объема сердца. При проведении хирургических вмешательств необходимо поставить в известность анестезиолога о приемепрепарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома увзрослых непосредственно после хирургического вмешательства). Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, оказываютаддитивное фотосенсибилизирующее действие. Особые указания Перед началом терапии Амиокордином необходимо провестирентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы(содержание гормонов), печени (содержание трансаминаз) и содержаниеэлектролитов плазмы. В период лечения периодически проводят анализ трансаминаз(при повышении в три раза или удвоении в случае исходно повышенной их активностидозу уменьшают вплоть до полного прекарщения терапии), необходимо периодическоенаблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице либо развитиенарушений зрения требует отмены амиодарона). Прогрессирующее диспноэ и непродуктивный кашель могутявляться признаками токсического действия Амиокордина на легкие. У больных, получающих лечение Амиокордином, послехирургических вмешательств может развиться острый респираторныйдистресс-синдром, после оперативных вмешательств необходимо тщательноенаблюдение за больными, мониторирование концентрации кислорода во вдыхаемомвоздухе (FiO2) и показателей оксигенации тканей (SaO2, PaO2). Препарат следует применять с осторожностью – при хроническойсердечной недосточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, пожилом возрасте, так как высокий риск развитиявыраженной брадикардии. Лабораторные тесты Амиокордин содержит йод и поэтому может изменять результатытестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе (изменениеконцентраций Т3, Т4 и ТТГ). Пациентам, получающим амиодарон, следует избегать пребыванияна солнце из-за опасности развития фотодерматоза. Воздействие на способность управлять автомобилем и работатьс механизмами: В период лечения необходимо воздержаться от вожденияавтотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: снижение артериального давления, брадикардия,артимии, нарушение функции печени, атриовентрикулярная блокада, тахикардия типа«пируэт». Лечение симптоматическое: брадикардия может быть устраненаатропином, агонистами бета-адренорецепторов, глюкагоном или временным водителемритма. Для устранения артериальной гипотензии необходимы кардиотоники и/илисосудосуживающие средства. При тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введениесолей Мg, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен. Форма выпуска и упаковка Таблетки по 200 мг. По 10 таблеток в блистере. 3, 6 или 50блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Хранить при температуре не выше +25оС в защищенном от света месте. Хранить в недоступномдля детей месте! Срок годности 5 лет Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту