Кеппра ерітінді 300 мл Сатпаев

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Кеппра®

Торговое название

Кеппра®

Международное непатентованное название

Леветирацетам

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь, 100 мг/мл, 300 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - леветирацетам 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия цитрат, лимоннойкислоты моногидрат,метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризат,глицерин 85 %, мальтитол, ацесульфамкалия, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы

Противоэпилептические препараты другие

Код АТС N03АX14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируетсяиз желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейныйхарактер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана,исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степеньвсасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляетпримерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1,3ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократномприеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приемепрепарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейныйхарактер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmax достигается через 0,5-1 ч.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основногометаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd)составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологическинеактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени.Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы кровивзрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способавведения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама иucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Период полувыведения у детей составляет 5-6 часов. Упациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч,что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почек клиренслеветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина.Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы взависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечнойнедостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 часов в период между сеансамидиализа и 3, 1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализаудаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести значимыхизменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов стяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточностиклиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Поэтому при клиренсекреатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется уменьшить суточнуюподдерживающую дозу на 50%.

Т1/2 у детей после однократного перорального введенияпрепарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренслеветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых и находится впрямой зависимости от массы тела.

Фармакодинамика

Леветирацетам – активное вещество препарата Кеппра® –является производным пирролидона (S-энантиомер a-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что онотличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют, чтолеветирацетам не влияет на основные клеточные свойства и нормальную нейрональнуюпередачу.

Исследование in vitro показали, что леветирацетам влияет навнутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ черезканалы N-типа и снижая высвобождение кальция извнутринейрональных депо. Кроме того леветирацетам частично восстанавливает токичерез ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и B-карболинами.

Одним изпредполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеиномсинаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинногомозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект,который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. НЕизменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформныенейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждениеглютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении какфокальных, так и генерализированных эпилептических припадков (эпилептиформныепроявления/фотопароксизмальная реакция).

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) прилечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или безтаковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированнойэпилепсией

В качестве дополнительной терапии при лечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или безтаковой у взрослых и детей старше 1месяца, страдающих эпилепсией

миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией

первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических)припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатическойгенерализованной эпилепсией

Способ применения и дозы

Препарат Кеппра® принимают внутрь, независимо от приемапищи. Суточную дозу препарата делят на два одинаковых приема.

Дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящегов комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мглеветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг). Номинальной вместимостью3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) длядетей в возрасте старше 6 месяцев, номинальной вместимостью 1 мл (соответствует100 мг) и ценной деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте до 6месяцев. Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).

Инструкция по дозированию раствора при помощиградуированного шприца:

Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и повернитеего против часовой стрелки (рисунок 1).

Adobe Systems

Отделите адаптор от шприца (рисунок 2).

Adobe Systems

Вставьте адаптор шприца в горлышко флакона. Убедитесь, чтоон хорошо зафиксирован (рисунок 3).

Adobe Systems

Возьмите шприц и поместите его в адаптор (рисунок 4).

Adobe Systems Переверните флакон вверх дном (рисунок 5).

Adobe Systems

Наполните шприц, небольшим количеством раствора, оттянувпоршень вниз (рисунок 5 A),затем нажмите на поршень вверх,чтобы удалить пузырьки воздуха (рисунок5 B).Нажмите поршень вниз до отметки, соответствующей количеству прописанныхврачом миллилитров(мл) (рисунок 5 С).

Adobe Systems

Adobe Systems

Adobe Systems

Переверните флакон согласно рисунку 6А. Удалите шприц(рисунок 6B)

Adobe Systems Adobe Systems

Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, нажимая на поршень до упора(рисунок 7).

Adobe Systems

Adobe Systems Закройте флакон пластиковой крышкой.

Монотерапия

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинатьс суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 1000 мг(по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по1500 мг 2 раза в сутки).

В качестве дополнительной терапии

Дети в возрасте от месяца до 6 месяцев

Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в день

В зависимости от клинической эффективности и переносимости,доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в день. Изменение дозы не должнопревышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в день каждые две недели. Следуетназначать минимальную эффективную дозу.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев:

Масса тела

Начальная доза:

7 мг/кг два раза в день

Максимальная доза:

21 мг/кг два раза в день

4 кг

28 мг (0.3 мл) два раза в день

84 мг (0.85 мл) два раза в день

5 кг

35 мг (0.35 мл) два раза в день

105 мг (1.05 мл) два раза в день

7 кг

49 мг (0.5 мл) два раза в день

147 мг (1.5 мл) два раза в день

Детям в возрасте от 6месяцев до 23 месяцев, детям в возрастеот 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела,разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимостиот клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может бытьувеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 10 мг/кг массы теламожет осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективнуюдозу.

Дозировкадля детей с массой тела 50 кги выше является такой же, как и для взрослых.

Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:

Вес Начальнаядоза Максимальнаядоза

10мг/кг, 2 раза в день 30мг/кг, 2 раза в день

6 кг(1) 60 мг(0.6 мл) 2 раза в день 180 мг(1.8 мл) 2 раза в день

10 кг(1) 100мг (1 мл) 2 раза в день 300 мг(3 мл) 2 раза в день

15 кг(1) 150мг (1.5 мл) 2 раза в день 450 мг(4.5 мл) 2 раза в день

20 кг(1) 200мг (2 мл) 2 раза в день 600 мг(6 мл) 2 раза в день

25 кг 250мг 2 раза в день 750 мг 2 раза в день

От 50 кг(2) 500мг 2 раза в день 1500 мг 2 раза в день

(1) Детям смассой тела 20 кгили менее предпочтительно начинать лечение с приема раствора Кеппра 100 мг/мл внутрь.

(2) Дозировкадля детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и увзрослых.

Детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза всутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – 60 мг/кг массы тела (по 30мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточнойдозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врачдолжен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировкев зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела 20 кг или менее рекомендуется начинать лечениес приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Детям с массой тела более 50 кг дозированиеосуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следуетначинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза всутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточнаядоза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза всутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, приназначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилоговозраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренсакреатинина (КК).

Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя изконцентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

[140 – возраст(годы)]х масса тела (кг)

КК (мл/мин) =----------------------------------------------------

72х ККсыворот (мг/дл)

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умноживполученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела(ППТ) по следующей формуле:

KK(мл/мин)

КК (мл/мин/1,73 м 2) = --------------------------x 1,73

ППТ объекта (м 2)

Почечная недостаточность

КК (мл/мин/1.73 м2)

Режим дозирования

Норма

> 80

от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки

Латентная

50-79

от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки

Компенсированная

30-49

от 250 до 750 мг 2 раза в сутки

Интермиттирующая

> 30

от 250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная стадия

(пациенты, находящиеся

на диализе*)

---

от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

* В первыйдень лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** Последиализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозылеветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности,используя рекомендации, данные для взрослых.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и среднейстепеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов сдекомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровеньснижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжестипочечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <70 мл/минрекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты приведены ниже по частотевозникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10).

Очень часто

- сонливость, утомляемость, астения

Часто

- амнезия, ухудшениепамяти, снижение концентрации внимания

- атаксия, гиперкинезия, судороги, тремор, нарушение равновесия

- головокружение, головная боль

- возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройстваличности, нарушение мышления

- диплопия, нарушение аккомодации

- усиление кашля, назофарингит

- анорексия (риск анорексии выше при одновременномприменении приеме топирамата), тошнота, рвота, абдоминальная боль, диспепсия,диарея,

- повышение массытела

- кожная сыпь, экзема, зуд

- тромбоцитопения

Отдельные сообщения

- парестезии, поведенческие расстройства, тревога, чувствогнева, спутанность сознания, галлюцинации, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальныенамерения

- панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, снижениемассы тела

- алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отменыпрепарата)

- синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема,токсический эпидермальный некролиз

- лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаяхс угнетением функции костного мозга)

- изменение функциональных проб печени

- инфекции

- миалгия

- вертиго, случайные повреждения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к леветирацетаму или другимпроизводным пирролидона, а также к любым компонентам препарата,

- нарушение толерантности к фруктозе (раствор)

- детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективностьне установлены)

- беременность и период лактации

С осторожностью

- пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

- заболевания печени в стадии декомпенсации

- почечная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Препарат не взаимодействует с противоэпилептическимипрепаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал,ламотригин, габапентин и примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяетфармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола илевоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяетфармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфаринне влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом выше вероятностьразвития анорексии.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется подвоздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечениярекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2раза сутки каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты(в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменятьпостепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей несвидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половуюзрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей кобучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез,половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированнымизаболеваниями печени перед началомлечения рекомендуется исследование функции почек и печени. При нарушениифункции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида,суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следуетпредупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу опоявлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтомупациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра® всоответствующей лекарственной форме противопоказан.

Особенности влияния на способность управлять транспортнымсредством и потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность к вождениюавтотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее,в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороныцентральной нервной системы в период лечения необходимо воздерживаться отвождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, раздражительность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственное вызывание рвоты ипромывание желудка с последующим назначением активированного угля.Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводитсясимптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа(эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичногометаболита – 74 %).

Форма выпуска и упаковка

По 300 мл раствора во флаконах темного стекла с навинчивающейся крышкой из белогополипропилена с «защитой от детей». По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем(полиэтилен/полистирол) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственноми русском языках в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 30 оС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года в оригинальной упаковке; после первого вскрытияфлакона –7 месяцев.

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту