Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПАНОРМ® Регистрационный номер РК-ЛС-5-№004550 Регистрационный номер РК-ЛС-5-№000391 Торговое название Пропанорм® Международное непатентованное название Пропафенон Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг, 300 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - пропафенона гидрохлорид 150 мг или 300мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная,крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, состав оболочки: Опадрайбелый 02F28310 (гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е 171), эмульсиядиметикона с кремния диоксидом. Описание Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с гладкойповерхностью, двояковыпуклые, с диаметром 11,0 мм (300 мг) и сдиаметром 8 мм( 150 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты 1с класса. Код АТС С01ВС03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Происходит всасывание более 95% препарата. Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается примерно через 2-3 часа. Пропафенонпроявляет дозозависимую биодоступность, т.е. биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до300 мг – она возрастает с 5% до 12%, а при 450 мг - до 40-50%. Проницаемостьчерез гематоэнцефалический иплацентарный барьеры - низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с тканевыми белками и белками плазмы составляет85-97%. Описаны 11 метаболитов препарата, но представляют интерестолько 5-гидроксипропафенон и N-дезоксипропилпропафенон. Окислительныйметаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетическидетерминирована. Терапевтический диапазон концентрации прпафенона в плазмесоставляет 0,5-2,0 мг/л. Пропафенон полностью метаболизируется. В метаболизмепринимает участие изофермент CYP2D6. Упациентов с быстрым типом метаболических процессов (90 – 95 % пациентов) периодполувыведения составляет 5 – 6 часов, у пациентов с медленным типом метаболическихпроцессов (5 – 10 % пациентов) период полувыведения составляет 15 – 20 часов. Выводитсяпочками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53%(в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночнойнедостаточности увеличивается концентрацияпропафенона в плазме крови и удлиняется его период полувыведения. Фармакодинамика Пропанорм®[2-(2-гидрокси-3-пропиламинопропокси)-3-фенилпропиофенон гидрохлорид] относитсяк мембранным антиаритмическим средствам группы IС. Пропанорм® являетсяантиаритмическим средством с локально-анестетическим и прямым мембранно-стабилизирующимвоздействием на клетки миокарда. Продление интервалов РQ, QT и комплекса QRSобусловлено, прежде всего, прямым воздействием препарата Пропанорм® на клеткимиокарда, где он прочно (но медленно) связывается с натриевыми каналами.Препарат блокирует ток ионов Na+, прежде всего в период быстрой фазыдеполяризации (фазы 0 потенциала действия), что приводит к значительномузамедлению скорости деполяризации. Более того, Пропанорм® обладает определеннымбета-блокирующим и Са2+ блокирующимэффектом, который, однако, при терапевтически релевантных уровнях проявляется внезначительной степени. Пропанорм®, в зависимости от дозы, вызывает редукциюмаксимальной деполяризации. Снижает скорость проведения нервного возбуждения,повышает порог возбуждения и увеличивает эффективный период рефрактерности. Пропанорм®сокращает время возникновения потенциала действия клеток сердца, включая клеткиПуркинье. Пропанорм® незначительно увеличивает QRS-интервал. Пропанорм®, такжекак и остальные лекарственные препараты группы I, селективно блокируетантеградное проведение через аксессорные пути. Бета-блокирующее воздействие привысоких дозах препарата Пропанорм® может привести к снижению частоты сердцебиения и артериальногодавления. Блокирующий эффект на бета-адренергические рецепторы, по видимому, обуславливает болеенизкую аритмогенность препарата Пропанорм® по сравнению с другимиантиаритмическими средствами IС класса. Влияние на кальциевые каналыпроявляется как относительно слабое негативно ионотропное воздействие препаратаПропанорм®. Показания к применению - желудочковая тахикардия и комплексная желудочковаяэкстрасистолия - синдром преэксцитации - re-entry тахикардия атриовентрикулярного узла - пароксизмальная и суправентрикулярная тахикардия - фибрилляция предсердий Способ применения и дозы Подбор дозировки осуществляет лечащий врач в индивидуальномпорядке. Рекомендуется начинать терапию с 1 таблетки (150 мг) три раза в день.Постепенное повышение доз обычно рекомендуется после 3-4 дневного приемалекарства. Дозу можно повысить до 300 мг 2 раза в сутки или максимально до 300 мг - 3раза в сутки. Максимальная разоваядоза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг). Максимальная суточнаядоза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 разав день). Престарелым больным, в основном, назначают 4 таблетки (150мг) или 2 таблетки (300 мг) в день. Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется20-30 % обычной дозы. Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшимколичеством воды после еды. Побочные действия Часто (до 20%) - брадикардия, желудочковые тахиаритмии, боль в груди,развитие или усугубление сердечнойнедостаточности (у больных с исходно сниженной функцией левого желудочка),синоатриальная блокада, AV блокада, нарушениявнутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии - ортостатическая гипотензия (при приеме в высоких дозах) - изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести вэпигастрии, запоры или диарея - головная боль, головокружение, судороги - угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения,агранулоцитоз, тромбоцитопения),удлинение времени кровотечения, электролитные нарушения - олигоспермия, снижение потенции - кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница - слабость, бронхоспазм, артралгии, геморрагические высыпания на коже Редко - агранулоцитоз, волчаночноподобный синдром, судороги,бронхоспазм - холестаз, холестатическая желтуха - нечеткость зрения, диплопия, нарушение сна, спутанностьсознания, единичные случаинервных расстройств Противопоказания - гиперчувствительность к составляющим препарата - интоксикация дигоксином - тяжелая артериальная гипотензия - тяжелая сердечнаянедостаточность - кардиогенный шок (за исключением гипотензии, вызваннойсамой тахикардией) - тяжелые формы брадикардии - синдром слабости синусного узла - синоаурикулярная блокада - бифасцикулярная блокада - атриовентрикулярная блокада II-III степени - миастения гравис - первые 3 месяца после острого инфаркта миокарда - пациенты со сниженным сердечным выбросом (фракция выброса < 35%) – кроме пациентов, страдающихпредсердно-желудочковой аритмией, представляющейугрозу для жизни - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность и период лактации С осторожностью - у пациентов, страдающих бронхиальными спазмами(обструкционная болезнь легких) Лекарственные взаимодействия Большинство клинически значимых взаимодействий с другимилекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства сизоэнзимами одного из видов цитохрома- цитохром P-450, биотрансформирующимипропафенон. Ингибирование биотрансформации ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола,варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени, а такжеснижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидинприводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона вплазме при снижении концентрации его основного метаболита5-гидроксипропафенона. Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующуюбиотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® срифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результатеиндукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальныханестетиков (например, при имплантациикардиостимулятора а также в стоматологической практике и хирургии) можетвызвать потенциирование действия. При одновременном применении дигоксина и препаратаПропанорм® уровни концентрации дигоксинав плазме крови повышаются на 30-100%. Механизм этого лекарственноговзаимодействия еще полностью необъяснен. Возможно препарат Пропанорм® снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижениюобъема распределения дигоксина иодновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводитьпостоянное наблюдение за уровнем концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратомПропанорм®, при дальнейшем лечении следует коррегировать дозы дигоксина,учитывая полученные показатели уровней его концентрации в плазме крови. При комбинированном лечении с применением другихантиаритмических средств можетвозникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных и дромотропных эффектов иных лекарств,особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В.Вильямса (V. Williamse). Эти антиаритмические средства не рекомендуетсяприменять одновременно с Пропанормом®. Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® стрициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышаетчастоту проявления нежелательных воздействий Пропанорма®. Особые указания Наличие у пациента электрокардиостимулятора требует особоговнимания. Дозы препарата должны быть снижены у пациентов при нарушениифункций печени, почек. В начале лечения Пропанормом® необходим постоянныйЭКГ-контроль. Пожилым пациентам и больным с массой тела менее 70 кг препарат назначают вболее низких дозах. Учитывая вероятное аритмогенное воздействие, препаратрекомендуется применять строго поназначению и под наблюдением врача. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами С осторожностью назначают пациентам, занимающимсяпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания ибыстроты психических и двигательных реакций. Передозировка Симптомы: кардиальные – нарушение внутрипредсердной ивнутрижелудочковой проводимости, например увеличение интервала PQ, увеличение QRS,SA или AV блокада, желудочковая тахикардия,трепетание и фибрилляция желудочков, гипотония. Другие признаки: судороги, сонливость, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, при необходимости – искусственнаявентиляция лёгких, внутривенное введение лактата натрия, хлорида калия,добутамина, диазепама. Гемодиализ неэффективен. Форма выпуска и упаковка По 10 таблетокв контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15 -25 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту