Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
АМВАСТАН
Торговое название
Амвастан
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг,80 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - кальция аторвастатина тригидрат 10,85мг, 21,7 мг, 43,4 мг, 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 10, 20, 40 или 80мг,
вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозымоногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозыстеарат, магния стеарат,
состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000):гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид(Е171).
Описание
Дозировка 10 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,
круглые, сдвояковыпуклой поверхностью.
Дозировка 20 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,
круглые, сдвояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.
Дозировка 40 и 80 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,
продолговатые, сдвояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. КодАТХ С10АА05
Фармакологические свойства Фармакокинетика
Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приемавнутрь; время достижения Сшах: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость междустепенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системнаябиодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%.Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом вслизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичногопрохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительностьабсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижениеЛПНП-холестерина сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чемв утреннее (приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходитнезависимо от времени приема препарата.
Распределение: объем распределения составляет приблизительно381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.
Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно впечени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активныхметаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктовбета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/иливнепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, нополупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятойвнутрь дозы препарата определяется в моче.
Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клиническогозначения не имеет).
Заболевания почек не влияют на плазменные концентрацииаторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы утаких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивногосвязывания с белками плазмы.
У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменныеконцентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаяхвозрастает в 16 и 11 раз соответственно).
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство. Аторвастатин - селективныйконкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающегоЗ-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюсяпредшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печенивключаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферическиеткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижаетуровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетенияГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа \"печеночных\"рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата икатаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкоеповышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддаетсятерапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общегохолестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ -на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственнойгиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическимилекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемическихосложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, рискповторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признакамиишемии миокарда, - на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Показания к применению
в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общегохолестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВПу больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной инесемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)
в сочетании с диетой для лечения больных с повышеннымисывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)
больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону),у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта
- дляснижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейнойгиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии и других методов нефармакологической терапии
- в сочетании с диетой для снижения повышенного уровняобщего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (впостменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровеньХс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или
б) уровеньХс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и:
в семейном анамнезе имеет место возникновениесердечно-сосудистых заболеваний у больных детей присутствуют 2 и более другихфакторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний
- для снижения рискасмерти, риска развития инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализациипо поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации, у больных с заболеваниямисердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявленийишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска еевозникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость,артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фонедислипидемии.
Способ применения и дозы
Перед началом лечения аторвастатином пациентов следуетперевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программуснижения массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целяхконтроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в течениелечения.
Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) исмешанная дислипидемия (типы IIа и IIb no Фредриксону).
Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам,требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная дозасоставляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь влюбое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы необходимоподбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента налечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо оценитьуровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатиниспользуется дополнительно к другим видам терапии или если другие типылипидоснижающей терапии недоступны.
Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердцадля взрослых -10 мг 1 раз/сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии(пациенты в возрасте 10-17 лет).
Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день;максимальная рекомендованная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высокихдоз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом неменее 4 недель под контролем липидного профиля плазмы.
Побочные действия
В контролируемых клинических исследованиях <2% пациентовпрекратили лечение вследствие побочных эффектов, присущих аторвастатину.
Очень часто (1% и более)
- бессонница, кошмарные сны, головная боль, астенический синдром
- тошнота, отрыжка, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор
- боль в шее, миалгия
- назофарингит, боль в глотке, гортани, носовые кровотечения
Часто (менее 1%)
- аномальные показатели функции печени, расплывчатое зрение
- недомогание, усталость, головокружение, амнезия, парестезия,периферическая нейропатия, гипестезия
- повышение температуры тела
- появление лейкоцитов в моче
- рвота, извращениевкуса, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха
- боль в спине,судороги, миозит, миопатия, артралгия,боль в конечностях, рабдомиолиз
- крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь,полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдромЛайелла
- тромбоцитопения
- разрыв сухожилия
- гипо- илигипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.
- импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, больв груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата
заболевания печени в активной стадии или повышение уровняпеченочных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормальногоуровня) неясного генеза
беременность и период лактации
женщины, планирующие беременность; не использующиеадекватные средства контрацепции
пациенты с наследственной непереносимостью лактозы,дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы
Лекарственные взаимодействия
Риск развития миопатии повышается при лечении препаратамиданного класса повышается при совместном применении с циклоспоринами,производными фиброевой кислоты, ниацином, эритромицином, противогрибковыми препаратамиазолового ряда. При одновременном приеме внутрь Амвастана и суспензии,содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижалась концентрация аторвастатинав плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП приэтом не изменялась.
Аторвастатин незначительно повышает концентрацию этинилэстрадиола,но-рэтистерона (норэтиндрона) в плазме крови. Этот эффект следует учитывать привыборе перорального контрацептива для женщины, получающей Амва-стан.
При многократном совместном применении дигоксина и 10 мгаторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме не изменяются. Тем неменее, последующее ежедневное применение 80 мг аторвастатина увеличивает концентрациюдигоксина приблизительно на 20%. Пациентов, принимающих ди-гоксин, необходимодолжным образом контролировать.
Возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазмекрови при совместном приеме с колестиполом, при этом гиполипидемический эффектусиливается.
При одновременном применении эритромицина (500 мг 4раза/сутки) и кла-ритромицина (500 мг 2 раза/сутки) умеренно повышаетсяконцентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.Концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась при одновременномприменении Амвастана (10 мг 1 раз/сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз/сутки).
При одновременном применении с дилтиаземом, верапамилом,израдипином возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови иувеличение риска развития миопатии.
Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременномприменении итраконазола с аторвастатином из-за значительного повышения концентрациипоследнего в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатин не влияет нафармакокинетику антипирина (феназона), терфенадина.
Следует соблюдать осторожность из-за увеличения рискаснижения эндогенных стероидных горомонов при приеме аторвастатина с циметидином,кетоко-назолом, спиронолактоном.
Аторвастатин не оказывает клинически значимого эффекта напротромбиновое время при использовании пациентами, получающими варфарин. При одновременном применении амлодипина 10 мг и Амвастана 80 мг фармакокинетика последнего в равновесном состоянии не изменялась.Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Амвастана и антигипертензивныхсредств.
Одновременное применение Амвастана с ингибиторами протеазы, являющимисяингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, сопровождается увеличением концентрацииаторвастатина в плазме крови.
Употребление сока грейпфрута во время терапии препаратомможет привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Пациенты,принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Зверобой можетснижать концентрации аторвастатина.
Особые указания
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровнялипидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающихфункцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии,через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина; после каждого повышениядозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
С осторожностью препарат следует назначать при заболеванияхпечени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных иметаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии,
тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемойэпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеванияхскелетных мышц. При применении аторвастатина, как и других средств этогокласса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью,обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратитьили полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличиифактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например,тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма,тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемыесудороги).
Больных необходимо предупредить, что лечение аторвастатиномможет вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетаниис повышением активности креатинфосфоки-назы (КФК) более чем в 10 раз посравнению с верхней границей нормы) следует предпологать у больных сраспространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженнымповышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что имследует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости вмышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапиюаторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активностиКФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатиипри лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременномприменении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты илиазольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в комбинации с даннымисредствами в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемуюпользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей илислабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периодыповышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендоватьпериодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяетпредотвратить развитие тяжелой миопатии.
Применение в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасностиприменения препарата у детей отсутствуют. Аторвастатин может быть назначендетям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина для лечениядетей ограничивается только лишь небольшой популяцией больных (возраст 10-17лет), страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии. Рекомендуемаяначальная суточная доза препарата для лечения гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемии составляет 10 мг; в зависимости от эффективности ипереносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг в сутки. Последующеенаблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.
Беременность
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можноприменять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, есливероятность беременности очень низкая; пациентка должна быть информирована овозможном риске для плода при лечении аторвастатином.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность приуправлении автотранспортом.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидотанет. Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг,80 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлориднойи фольги алюминиевой печатной.
По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственноми русском языках вкладывают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить притемпературе не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
