Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ХАРТИЛ®
Торговое название
Хартил ®
Международное непатентованное название
Рамиприл
Лекарственная форма
Таблетки 2,5мг, 5мг,10мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - рамиприл 2,5мг, 5мг, 10мг,
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозымоногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натриястеарилфумарат,
Таблетки 2,5мг содержат железа оксид жёлтый.
Таблетки 5мг содержат железа оксид красный, железа оксиджёлтый.
Описание
Таблетки 2,5 мг: желтые или светло-желтые, возможно с мраморной поверхностью, плоские овальные, сфаской, с риской и гравировкой R2 наодной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях.
Таблетки 5 мг: светло-розовые или оранжево-розовые, возможнос мраморной поверхностью плоские овальные, с фаской, с риской и гравировкой R3 на одной стороне таблетки, ирисками на боковых поверхностях.
Таблетки 10 мг: белые или почти белые плоские овальные, сфаской, с риской и гравировкой R4 на одной стороне таблетки, и рисками набоковых поверхностях.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующегофермента (АКФ) ингибиторы
Код АТС С09А А05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме кровидостигается в течение 1 часа. Степеньвсасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется(в основном - в печени) с образованием активного метаболита - рамиприлата (в 6раз активней ингибирует АКФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов.Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4часа. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир,дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата -56%. Устойчиваяконцентрация рамиприлата в плазме после однократного суточного приема рамиприла в дозе 5мг достигается приблизительно к 4дню. Период полувыведения рамиприла –5,1 часов, а рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазныйфармакокинетический профиль. После приема внутрь около 60% дозы выводится смочой (преимущественно в форме метаболитов), около 40% с калом, менее 2%выделяется с мочой в неизмененном виде. Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочойснижается при почечной недостаточности, что повышает концентрацию рамиприлата.Снижение ферментативной активности печени при нарушении ее функции приводит кзамедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышениеуровня рамиприла.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа послеприема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется втечение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенноувеличивается в течение 3-4 недель. Фармакодинамика
Рамиприлат подавляет активность ангиотензин-конвертирующего фермента(АКФ) в результате чего развивается гипотензивный эффект без компенсаторногоувеличения частоты сердечных сокращений. Подавление активности АКФ, в своюочередь, способствует снижению уровняангиотензина II и альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови.Рамиприл действует на АКФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в томчисле сосудистой стенке. Ингибиторы АКФвлияют на калликреин-кинин-простагландиновую систему, которая может обусловитьчасть их фармакологических эффектов или привести к возникновению некоторыхпобочных эффектов. При выраженной нефропатии, в том числе диабетической,рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек и развитиехронической почечной недостаточности, требующей трансплантации почки илидиализа. Рамиприл снижает уровень альбуминурии у больных с риском развитиянефропатии, в том числе диабетической. Рамиприл значительно снижает частотуразвития инфаркта миокарда, инсульта, а также риск летального исхода отсердечно-сосудистых заболеваний – при профилактическом применении у пациентов свысоким риском сердечно-сосудистых нарушений, с сочетанием текущегосердечно-сосудистого заболевания (например, выраженное поражение коронарныхартерий, инсульт или наличие в анамнезе заболеваний периферических артерий),сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия,гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень альфа-ЛПВП,курение). Хартил снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняетнеобходимость реваскуляризации, замедляет дальнейшее прогрессирование сердечнойнедостаточности.
Перечисленные вышеэффекты могут наблюдаться у пациентов с гипертензией или при нормальном артериальном давлении.
Показания к применению
- артериальнаягипертензия (в качестве монотерапии или в сочетании с
другимиантигипертензивными средствами)
- хроническаясердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)
- хроническаясердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у
пациентов со стабильной гемодинамикой
- выраженнаянефропатия, в том числе диабетическая, а также ее начальные
стадии
- с целью снижения риска развития инфаркта миокарда,инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ишемической болезнью сердца,включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальнуюкоронарную ангиопластику,аортокоронарное шунтирование.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости(примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки можно делить пополам, разламывая пориске. Дозировку следует установить для каждого пациента индивидуально, сучетом терапевтического эффекта и переносимости.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза – 2,5мг 1 раз в сутки. Взависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневнуюдозу каждые 2-3 недели. Обычнаяподдерживающая доза - 2,5-5мг в сутки. Максимальная суточная доза - 10мг. При необходимости приема более 5мг,вместо дальнейшего повышения дозы препарата Хартил следует рассмотретьвозможность его сочетания с другими антигипертензивными средствами, например,диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза - 1,25мг 1 раз в сутки(половина таблетки 2,5мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозуможно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5мграмиприла - суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки или разделить на 2приема. Максимальная суточная доза- 10мг.
Для лечения после инфаркта миокарда
Прием препарата рекомендуется начинать на 2-9 день послеострого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости отсостояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда,составляет по 2.5мг 2 раза в сутки. В зависимости от терапевтического эффектаначальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таблетки по 2.5 мг или 1 таблетка по 5мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Принепереносимости препарата следует снизить дозу.
Выраженная нефропатия, в том числе диабетическая, а также ееначальные стадии
Рекомендуемая начальная доза - 1,25мг 1 раз в сутки. Взависимости от терапевтического эффекта и переносимости дозу можно повысить,удваивая суточную дозу каждые 2-3 недели. Максимальная суточная доза - 5мг.
С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или летальногоисхода от сердечно-сосудистых нарушений
Рекомендуемая начальная доза - 2,5мг 1 раз в сутки. Взависимости от переносимости препарата дозу постепенно повышают: через одну неделюпосле начала приёма препарата доза повышается вдвое, по сравнению с исходной.Затем через 3 недели приёма препарата эту дозу следует вновь удвоить до обычнойрекомендуемой поддерживающей дозы - 10мг в сутки.
Применение препарата у пожилых пациентов, принимающихдиуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функциипечени или почек, требует особого внимания. Дозу следует устанавливать индивидуальным подбором в зависимости от терапевтическогоэффекта.
При умеренном нарушении функции почек (клиренскреатинина 20-50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 поверхности тела)начальная доза - 1,25мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должнапревышать 5мг.
Пациенты с нарушением функции печени на ранних стадияхлечения препаратом Хартил нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5мг.
У пациентов, получающих диуретическую терапию: из-за рисказначительного снижения артериального давления следует рассмотреть возможностьвременной отмены диуретиков или снижения дозы не менее чем на 2-3 дня (или больший срок, в зависимости отпродолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Начальнаядоза для пациентов, ранее получавших диуретики, составляет 1,25мг.
При тяжелой артериальной гипертензии и в случаях, когда повышение артериального давления можетбыть опасным (например, при сужении коронарных или мозговых сосудов), а такжепри невозможности полной компенсации исходного нарушения водного илиэлектролитного баланса, рекомендуются сниженные начальные дозы - 1,25мг в сутки.
Побочные действия
- головокружение, головная боль, слабость
- сонливость, нервная возбудимость, беспокойство, нарушениянастроения
- бессонница, тревожность, спутанность сознания, парестезии,тремор,
обмороки (при применении в высоких дозах)
- снижение артериального давления, ортостатическаягипотензия
- нарушение кровоснабжения органов, связанное со стенозомсосудов
- ухудшение функции почек, а в некоторых случаях угрожающаяжизни
почечнаянедостаточность, особенно при: поражении сосудов почек (с
гемодинамическими признаками стеноза почечной артерии); при
состоянии послетрансплантации почки; при выраженном снижении
артериальногодавления, в основном у больных с сердечной
недостаточностью
- усиление существующей протеинурии, однако, выделение белкапочками
может такжеснижаться, особенно при диабетической нефропатии
- уменьшение объема мочи (в начале приема препарата)
- вестибулярные нарушения, нарушение слуха и зрения, шум вушах
- сухость во рту, повышенная чувствительность или воспалениеслизистой
оболочки полостирта, нарушение (металлический вкус) или потеря вкусовых
ощущений
- снижение аппетита, расстройство пищеварения, запор,диарея, тошнота, рвота,
неприятные ощущенияв эпигастральной области, панкреатит
- сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышеннойвозбудимостью
кашлевогорефлекса)
- ринит, синусит, бронхит
- ангионевротический отек языка, глотки и гортани
- отеки (неангионевротической природы) в основном на голенях
- прилив крови с ощущением жара на отдельных участках кожи
- конъюнктивит
- потоотделение, кожный зуд, уртикарные элементы,макуло-папулярная и
лихеноиднаяэкзантема и энантема, многоморфная эритема, псориазо- и
пузырчаткоподобнаяэкзантема и энантема, аллопеция
- обострение синдрома Рейно, васкулит
- фотосенсибилизация
- онихолиз (разрушение ногтей)
- мышечный спазм, миалгии, артралгии, лихорадка
- снижение числа эритроцитов и гемоглобина (иногда вследствие
гемолитическойанемии), снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов
(доходящее донейтропении), агранулоцитоз, депрессия костного мозга и
панцитопения,повышение титра противоядерных антител, возможна
эозинофилия
- повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови,снижение
уровня натрия и повышение уровня калия, повышениеуровня ферментов
поджелудочнойжелезы, печеночных ферментов и/или билирубина
Редко
- аритмия, тахикардия; при выраженном снижении артериальногодавления, в основном, у пациентов с ишемической болезнью сердца и клиническизначимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда(стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (преходящее нарушениемозгового кровообращения, ишемический инсульт)
- холестатическая желтуха, другие формы поражения печени ииногда
угрожающий жизнигепатит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к рамиприлу или другомукомпоненту
препарата
- ангионевротический отек в анамнезе
- гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний упациентов с
одной почкой) стенозпочечной артерии
- артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика
- гипертензия, обусловленная первичным гиперальдостеронизмом
- экстренный гемодиализ или гемофильтрация с использованием
высокопроницаемыхдиализных мембран
- аферез ЛПНП сульфатом декстрана
- одновременный прием препарата Хартил с десенсибилизирующейтерапией
ядомперепончатокрылых
- беременность и лактация
Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла удетей, у больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин/1,73м2поверхности тела) и у больных во время диализа.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение Хартила с аллопуринолом,иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другихпрепаратов, вызывающих изменение крови, повышает риск нарушений в системекроветворения).
При одновременном применении Хартила с гипогликемическимипрепаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерноеснижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, чтоингибиторы АКФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.
При одновременном применении Хартила с диуретиками, или с другими антигипертензивнымипрепаратами, нитратами возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства,анестетики могут усиливать гипотензивный эффект Хартила
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков(спиронолактон, триамтерен или амилорид) или других препаратов, способствующихповышению концентрации калия в плазме крови (гепарин) с Хартилом может привестик гиперкалиемии.
При одновременном применении с препаратами лития Хартилснижает экскрецию лития почками и повышают риск развития литиевой интоксикации.Развивающееся в результате этого повышение уровня лития в сыворотке повышаютриск его кардио- и нефротоксичности.
Нестероидные противовоспалительные препараты и соли (натрия)уменьшают эффективность ингибиторов АКФ.
Хартил может усилить действие этанола.
Особые указания
Во время лечения Хартилом необходим регулярный медицинскийконтроль. До начала приема препарата следует скорректировать дегидратацию,гиповолемию, снижение числа эритроцитов. Если эти нарушения носят тяжелый характер, введение Хартила не следуетначинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падениеартериального давления и нарушениефункции почек.
С осторожностью Хартил необходимо применять в следующихслучаях: тяжелая первично злокачественная гипертензия; сердечнаянедостаточность (особенно в случае одновременного приема с другими антигипертензивными препаратами);после приема диуретиков; угрожающий или выраженный дефицит жидкости иэлектролитов; гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, гемодинамическизначимые нарушения притока к левому желудочку и оттока из него (аортальный имитральный стеноз) в связи с риском чрезмерного снижения артериального давленияс последующим нарушением функции почек.
Пациенты, у которых чрезмерное снижение артериального давления может быть опасным(клинически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), также нуждаются в тщательном наблюденииво время приема препарата.
Для выявления чрезмерного снижения артериального давления ипринятия соответствующих мер необходимо многократное измерение артериальногодавления после приема первой дозы, атакже после повышения дозы. Пациенты должны находиться под наблюдением, покаможно ожидать дальнейшего снижения артериального давления. То же касается первого приема обычнорекомендуемой или первого приема повышенной дозы диуретика, назначенного всочетании с препаратом Хартил.
В случае чрезмерного снижения артериального давленияпациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног,при необходимости скорректировать объем циркулирующей крови путем внутривенной инфузии физиологическогораствора и другие меры.
Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно напротяжении первых нескольких недель приема препарата. Пациенты с поражениемпочечных сосудов (клинически незначимым стенозом почечной артерии илигемодинамически значимым стенозом одной почечной артерии), нарушением функциипочек, а также после трансплантации почки нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.
Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактических реакций,иногда вплоть до развития шока, у пациентов в ходе проведения гемодиализа сиспользованием определенных высокопроточных мембран (например,полиакрилонитриловых) при одновременном применении с Хартилом. Аналогичныереакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана.
В редких случаях у пациентов, принимающих Хартил при десенсибилизирующейтерапии с целью профилактики или лечении аллергической реакции на укуснасекомых (например, ос и пчел)развивались тяжелые, угрожающие жизни анафилактические реакции (падениеартериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции).
Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия всыворотке. Контроль должен быть частым у пациентов с почечной недостаточностью,во время приема калийсберегающихдиуретиков (спиронолактон) или калийсодержащих солей.
Уровень натрия в сыворотке крови следует регулярноконтролировать у пациентов, принимающих диуретики одновременно спрепаратом Хартил.
Во время приема Хартила в редких случаях может возникнутьангионевротический отек. В этом случае прием препарата следует немедленнопрекратить, причем применение любого другого ингибитора АКФ такжепротивопоказано.
Следует регулярноконтролировать количество лейкоцитов в крови во избежание развития лейкопении,особенно в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.
Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функциейпочек и сопутствующим коллагенозом (системная красная волчанка и склеродермия),а также в случае применения других препаратов, действующих на кроветворную ииммунную системы.
Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении уртикарной сыпии/или затруднения дыхания, а также сообщать врачу о любых других побочныхэффектах препарата.
При непереносимостилактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке: Хартил 2,5мг-158,8мг; Хартил 5мг- 96,47мг; Хартил 10мг- 193,2мг.
Применение в педиатрии
У детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность ибезопасность применения препарата не установлены).
Беременность и период лактации
Хартил снижает маточно-плацентарное кровообращение. Поскольку ингибиторы АКФ также влияют на ренин-ангиотензинную систему тканей, они потенциальноопасны для плода и новорожденного.
Хартил противопоказан при беременности, поэтому передначалом его приема следует убедиться в отсутствии беременности. Если прием Хартила совершенно необходим,следует избегать беременности. Если пациентка планирует иметь ребенка, ейследует прекратить прием ингибиторов АКФ и заменить их другими антигипертензивными препаратами. Если беременностьнаступила во время приема препарата Хартил, его следует как можно скорее (доокончания I триместра) заменить препаратом, не содержащим ингибитор АКФ воизбежание риска поражения плода. Препарат не следует принимать во время кормления грудью.
Влияние на способность управления транспортными средствами имеханизмами
Снижение артериального давления может оказать отрицательноевлияние на способность к концентрации внимания и скорость реакции пациента. Этоособенно проявляется в начале периода терапии или после приема алкоголя.
Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия, нарушенияводно-электролитного баланса, почечная недостаточность, шок.
Лечение передозировки зависит от способа, времени иколичества введенного препарата, а также от типа и тяжести симптомов. Промывание желудка и введениеактивированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфатанатрия – наиболее эффективно в течение 30 минут. При необходимости следуетобеспечить мониторирование и поддержкужизненно важных функций в условиях отделения интенсивной терапии. Приартериальной гипотензии: пациенту следует придать горизонтальное положение свозвышенным положением ног, восстановление объема циркулирующей крови инфузиейфизиологического раствора, внутривенное введение катехоламинов иангиотензинамида. Не известно, ускоряютли выведение Хартила форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция pH мочи.Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа игемофильтрации.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 2,5мг, 5мг,10мг; по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 (14 таблеток) или 4 контурныхячейковых упаковки (28 таблеток) в картонной пачке вместе с инструкцией помедицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
