Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
АЗАЛЕПТОЛ
Торговое название
Азалептол
Международное непатентованное название
Клозапин
Лекарственная форма
Таблетки 25 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: клозапин 25 мг или 100 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкартофельный, магния стеарат, повидон 25.
Описание
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватымоттенком цвета, с плоской поверхностью. Таблетки дозировкой 25 мг с фаской,таблетки дозировкой 100 мг с риской и фаской. На поверхности таблетокдопускается мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики).
Дибенздиазепины и их производные.
Код АТС N05АН02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь клозапин всасывается быстро и практическиполностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем в течение2,5 ч. Равновесные концентрации достигаются через 8-10 дней приема.Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень собразованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Распределениеинтенсивное и быстрое, проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание сбелками плазмы крови – 95 %.
Период полувыведения составляет 8 ч. Выводится почками (50%) и через кишечник (30 %).
Фармакодинамика
Азалептол оказывает антипсихотическое и седативное действия.Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений, в связи с чем, клозапинотносят к группе «атипичных» нейролептиков.
Механизм антипсихотического действия клозапина окончательноне установлен. Наибольшая активность отмечена в отношении дофаминовыхрецепторов лимбической области головного мозга, где клозапин препятствуетсвязыванию дофамина с D1- и D2-дофаминовыми рецепторами. Этот эффект менеевыражен, чем у «типичных» нейролептиков. Клозапин связывается преимущественно внедофаминергических участках (с альфа-адренорецепторами, серотониновыми,гистаминовыми и холинорецепторами). Клозапин слабо влияет или вообще не влияетна концентрацию пролактина в плазме крови, поскольку не связываетсядофаминовыми рецепторами в тубероинфундибулярном тракте.
Характерными фармакологическими особенностями клозапинаявляются угнетение реакции активации при электрическом раздражении ретикулярнойформации среднего мозга, выраженное центральное и периферическоеантихолинергическое действие, периферическое адренолитическое действие.Препарат не имеет каталептогенных эффектов. По имеющимся данным тормозитвысвобождение дофамина пресинаптическими нервными окончаниями.
Клинически отличается сильным антипсихотическим действием всочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных другимнейролептикам экстрапирамидных побочных явлений (что, возможно, связано сцентральным холинолитическим действием препарата). Не вызывает сильного общегоугнетения центральной нервной системы, как аминазин и другие алифатическиефенотиазины.
Показания к применению
- шизофрения (в случае отсутствия эффекта от леченияклассическими нейролептиками или при их непереносимости)
Способ применения и дозы
Назначают внутрь (после еды) 2-3 раза в день. Разовая дозадля взрослых составляет 50-200 мг; суточная доза – 200-400 мг. Лечение обычноначинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают (по 25-50 мг в день) до200-300 мг в сутки в течение 7-14 дней. Для поддерживающей терапии иамбулаторным больным назначают по 25-200 мг в день (можно в виде однократной дозы,принимаемой в вечерние часы). При отмене лечения следует постепенно снижатьдозу в течение 1-2 недель. Максимальная суточная доза – 600 мг (0,6 г).
Побочные действия
Риск возникновения и/или усиления побочных эффектоввозрастает при назначении клозапина в суточной дозе, превышающей 450 мг.
- гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развивается в течениепервых 18 недель лечения); возможно развитие эозинофилии и/или лейкоцитоза неизвестнойэтиологии (особенно в течение первых недель лечения)
- наиболее часто – сонливость, повышенная утомляемость;возможны головокружение, эпилептические приступы, судорожные подергивания, головнаяболь, сравнительно редко – экстрапирамидные симптомы, как правило, легкойстепени выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора,акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептическогосиндрома
- ощущение сухости во рту, нарушения аккомодации,потоотделения и терморегуляции, гипертермия, избыточное слюноотделение
- возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия, реже –обморок (особенно в первые недели лечения), сравнительно редко – артериальнаягипертензия (АГ). В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемсяугнетением или остановкой дыхания. Есть отдельные сообщения об изменениях наЭКГ, развитии аритмий, миокардита, перикардита, тромбоэмболии
- возможны тошнота, рвота, запор. Сообщалось о повышенииактивности ферментов печени, в редких случаях – о развитии холестаза,холестатической желтухи, панкреатита, дисфагии
- имеются сообщения о случаях недержания мочи и задержкимочеиспускания; увеличение креатинфосфокиназы, интерстициальный нефрит, приапизм
- увеличение массы тела; есть отдельные сообщения о развитиикожных реакций. Описаны случаи внезапной смерти, встречающиеся с одинаковойчастотой как среди больных с психическими расстройствами, получающихантипсихотические препараты, так и среди больных, которые не получают этихпрепаратов
- снижение толерантности к глюкозе, диабет
- спутанность сознания, делирий
- анемия, тромбоцитопения
- кардиомиопатия
- поздняя дискинезия
- стремительный некроз печени
- кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеринемия,гипертриглицеридемия
- угнетение/остановка дыхания
Противопоказания
- больные с изменениями картины крови (гранулоцитопения, агранулоцитоз)
- алкогольные и другие токсические психозы
- спазмофилия
- эпилепсия
- тяжелые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистойсистемы
- болезни кроветворной системы
- закрытоугольная глаукома
- гипертрофия предстательной железы
- атония кишечника
- беременность и период лактации
- коматозные состояния
- сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии
- паралитическая непроходимость кишечника
Лекарственные взаимодействия
Клозапин может потенцировать центральные эффекты этанола,ингибиторов моноаминоксидазы и средств, угнетающих центральную нервную систему(наркотических аналгетиков, антигистаминных препаратов, производныхбензодиазепина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, атакже в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышен риск развитиягипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении клозапина ипрепаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным свойством, а такжелекарственных средств, угнетающих дыхание. При одновременном назначенииклозапина и препаратов, обладающих высокой степенью связывания с белками плазмыкрови (например, с варфарином), возможно повышение содержания в крови свободнойфракции какого-либо из активных веществ, что может приводить к возникновениюпобочных эффектов.
Нельзя применять клозапин одновременно с препаратами,обладающими угнетающим действием на функцию костного мозга.
Применение циметидина или эритромицина одновременно свысокими дозами Азалептола приводит к увеличению концентрации клозапина вплазме и развитию побочных явлений.
Имеются отдельные сообщения о повышении уровней клозапина всыворотке крови при совместном применении с флувоксамином или с другимиселективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин,сертралин или флуоксетин или циталопрам.
Лекарственные препараты, повышающие активность ферментовсистемы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отменаодновременно применяющегося карбамазепина приводила к повышению уровняклозапина в плазме. Одновременное применение фенитоина приводит к снижениюконцентрации клозапина в плазме, что сопровождается снижением эффективности Азалептола.
Одновременный прием лития или препаратов, влияющих нафункции ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептическогосиндрома.
Благодаря своему адренолитическому действию, Азалептол можетослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов спреимущественным альфа-адренергическим действием, и устранять прессорноедействие адреналина.
Особые указания
Одновременно с Азалептолом не должны применятьсялекарственные препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костногомозга. Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотическихпрепаратов продолжительного действия, которые в связи со своим потенциальныммиелосупрессивным действием не могут быть быстро выведены из организма внеобходимых ситуациях (например, при возникновении гранулоцитопении).
Пациентам, имеющим в анамнезе первичное заболевание костногомозга, Азалептол можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффекттерапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты должныбыть тщательно обследованы гематологом.
Особое внимание следует уделять больным, имеющим низкоечисло лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении.
Требуется регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютногочисла нейтрофилов. После начала терапии Азалептолом число лейкоцитов и, привозможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно напротяжении 18 недель, в последующем – не реже одного раза в месяц в течениевсего срока приема препарата, и через 1 месяц после полной отмены препарата.
На фоне приема Азалептола может развиться ортостатическаягипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком.
В редких случаях возможно развитие тяжелого коллапса,который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. В связи с этим вначале лечения Азалептолом требуется внимательное медицинское наблюдение забольными.
Редко может возникать тахикардия, возникающая в состояниипокоя и сопровождающаяся аритмией, одышкой и симптомами сердечнойнедостаточности. Контроль артериального давления в положении стоя и лежанеобходим на протяжении первых недель терапии у больных с болезнью Паркинсона.
У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистыхзаболеваний или заболеваний почек доза препарата, назначаемая в первый день,должна составлять 12,5 мг один раз в день. Дальнейшее увеличение дозы следуетпроводить медленно.
Больные, имеющие в анамнезе заболеваниями печени должнырегулярно проводить исследовании показателей функции печени в процессе терапииАзалептолом. Необходимо тщательное наблюдение пациентов с увеличениемпредстательной железы и закрытоугольной глаукомой.
В первые 3 недели лечения возможно преходящее повышениетемпературы тела. Так как Азалептол может вызывать седативный эффект иувеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегатьиммобилизации больных.
Редко при применении Азалептола у больных, которые имеютпервичную гипергликемию в анамнезе отмечается появление гипергликемии высокойстепени, которая иногда может привести к кетоацидозу. При стойком проявления симптомовгипергликемии препарат необходимо отменить.
Применение у женщин детородного возраста
В период применения препарата женщинам детородного возрастанеобходимо применять эффективные меры контрацепции.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата у детей неустановлены.
Особенности влияния на способность управлять транспортнымисредствами и потенциально опасными механизмами
Как и другие нейролептики, не следует назначать препарат амбулаторнымбольным в случае выполнения ими работы, требующей быстрой психической ифизической реакции (водители транспорта и т. п.).
Передозировка
Симптомы: сонливость, кома, арефлексия, спутанностьсознания, возбуждение, бред, летаргия, галлюцинации, повышение рефлексов,судороги, повышенное слюноотделение, мидриаз, нарушение остроты зрения,изменение температуры тела, тахикардия, аспирационная пневмония, одышка, артериальнаягипотензия, коллапс, аритмии, экстрапирамидные симптомы, нарушения проводимостимиокарда, угнетение или остановка дыхания.
Лечение: промывание желудка; при необходимости – назначениеактивированного угля. Симптоматическое лечение в условиях мониторированияфункции сердечно-сосудистой и дыхательной систем; контроль водно-электролитногобаланса и кислотно-основного равновесия. При артериальной гипотензии следуетизбегать назначения адреналина и его производных. В течение не менее 4 днейнеобходимо наблюдение врача из-за возможности развития поздних реакций.Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.
Форма выпуска и упаковка
По 50 таблеток (для дозировки 25 мг) в контейнеры полимерныетипа К1-20 для медицинскихпрепаратов и лекарственных средств. Свободное пространство в контейнерахполимерных заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждый контейнер полимерный вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
По 10 таблеток (для дозировки 100 мг) в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминевой.
5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
