Дәріханаларды баға бойынша іріктеу үшін “Сүзгі” түймесін, одан әрі “Бағасы бойынша, 1… бастап …” және “Таңдау” деген түймені басыңыз. Дәріханадағы ең төмен баға сіздің алдыңызда. I-teka сервисінің көмегімен үнемдеңіз!
Шымкент қаласында дәрі-дәрмекті тез жеткізу керек пе? Қажетті дәрілерді “Сатып алу” түймесі бойынша кәрзеңкеге салып, “Дәріхананы таңдау” түймесін басып тапсырыс ресімдеңіз, содан соң біздің курьерлеріміз дәрі-дәрмектерді үйге немесе жұмысқа тиімді бағалармен жеткізеді. Дәрілерді жеткізудің орташа бағасы қазіргі сәтте 1500 тг. бастап 2500 тг. дейін (құны тәуліктің уақытынан және дәріхана мен жеткізу мекенжайының ара-қашықтығына байланысты).
Біздің сервис дәрілердің брондауға төлем жасап, ыңғайлы уақытта өзіңіз алып кетуге мүмкіндік береді! Тапсырысты ресімдеген кезде, “Дәріханадан алып кету” түймесін басыңыз, біз сіздің тапсырысыңызды брондап, оны алуға арналған код жібереміз. Маңызды: препараттарды дәріханадан алып кету оның бар екенін дәріхана растағаннан кейін мүмкін болады.
Сайттағы деректер үнемі жаңартылып тұрады. Дәріхананың карточкасында біз бағаның қашан жаңартылғанын көрсетеміз - 2 сағ. бұрын, кеше, 10 мин. бұрын, 5 мин. бұрын, және т.б.
Керек дәріні таппадыңыз ба? Күн сайын біз сайтқа жаңа дәріханалар мен дәріхана жүйелерінің нүктелерін қосамыз. Мысалы, бізден таба аласыздар: Gold medicine дәріханалары, Mega Pharm әлеуметтік дәріханалары, "Алмасат" дәріханалары, "Salamat" дәріханалары, ТБД (Төмен Баға Дәріханалары), Гиппократ және басқалар. Жаңартуларды бақылаңыздар!
💊 Дәріханаларда сатылады | 5 |
💊 Ең төменгі баға | 8900 тг. |
💊 Орташа бағасы | 11 200 тг. |
💊 Ең жоғары баға | 13 500 тг. |
💊 Көбінесе мына баға бойынша сатады | 9 490 тг. |
Халықаралық патенттелмеген атауы | Флуконазол |
Қосымша белсенді ингредиенттер | - |
Категория | Антифунгалды агенттер |
Дәрілік форма | инфузияға арналған ерітінді |
Доза | 2 мг/мл |
Саны | 50 мл |
Дәріханада шығарылады | Рецепт бойынша |
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
ДИФЛЮКАН*
Торговое название
Дифлюкан*
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 2мг/мл 50мл
Состав
100 мл раствора содержит
активное вещество - флуконазол0,2 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный беcцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения.Производные триазола.
Код АТС J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения Дифлюкан* хорошо проникает в ткани и жидкостиорганизма. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональнойзависимости от дозы. Уровень равновесной концентрации 90 % достигается к 4-5 днюпосле нескольких введений по одной дозе в сутки.
Применение в первый день дозы, в два раза превышающейобычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме,которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню.Объем распределения приближается к общему объёму воды в организме. Связывание сбелками плазмы составляет 11-12%. Период полувыведения - длительный (30 часов).
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80%введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс Дифлюкана пропорционаленклиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Фармакодинамика
Дифлюкан*, триазольное противогрибковое средство, являетсямощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Дифлюкан* проявляет активность при инфекциях, вызванных:
Candida spp., включая генерализованный кандидоз
Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции
Microsporum spp.
Trychophyton spp.
Blastomyces dermatitides
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Дифлюкан* обладает высокой специфичностью в отношениигрибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.
Показания к применению
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекциидругой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальнымиммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных сдругими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактикирецидивов криптококкоза у больных СПИДом
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию,диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции,такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в томчисле у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделенияхинтенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивныесредства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитиюкандидоза
- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости ртаи глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия,кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный сношением зубных протезов), в том числе у больных с нормальной и подавленнойиммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больныхСПИДом
- генитальный кандидоз, острый или рецидивирующийвагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивоввагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит
- профилактика грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результатецитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции
- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом,кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Способ применения и дозы
Раствор для внутривенного введения - внутривенные инфузии.
Терапию можно начинать до получения результатов посева идругих лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимоизменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станутизвестными.
Дифлюкан* можно принимать внутрь или вводить внутривеннопутем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависитот клинического состояния больного. При переводе пациента с внутривенного напероральный прием препарата изменения суточной дозы не требуется.
Суточная доза Дифлюкана* зависит от характера и тяжестигрибковой инфекции.
Применение у взрослых
1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжаютлечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковыхинфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; прикриптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
Рекомендуемая дозировка Дифлюкана для профилактики рецидивакриптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг/сут.
2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и другихинвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день,затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта дозаможет быть увеличена до 400 мг/сут.
Длительность терапии зависит от клинического и микологическогоэффекта.
3. При орофарингеальном кандидозе в первый день препаратобычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки.Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.
При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношениемзубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки втечение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами дляобработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (заисключением генитального кандидоза, см. ниже), например, эзофагите,неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи, эффективнаядоза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза убольных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан можетбыть назначен по 150 мг один раз в неделю.
4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан* назначают однократновнутрь в дозе 150 мг. Для профилактики вагинального кандидоза препарат можноприменять в дозе 150 мг один раз в месяц. Длительность терапии определяютиндивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес.
При кандидозном баланите Дифлюкан* назначают однократно вдозе 150 мг внутрь.
5. Для профилактики грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями рекомендуемая доза Дифлюкана* составляет 50-400 мгодин раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженнойили длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мгодин раз в сутки.
6. При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи,паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однакопри микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мгодин раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточнооднократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения являетсяприменение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг одинраз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевойпластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако, скорость роста может варьировать вшироких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. Послеуспешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногданаблюдается изменение формы ногтей.
7. При глубоких эндемических микозах может потребоватьсяприменение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяютиндивидуально.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечениязависит от клинического и микологического эффекта.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана*составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достиженияпостоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковойинфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжестизаболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями, у которых риск развития инфекции связан снейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевойтерапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности идлительности сохранения индуцированной нейтропении.
Применение у детей в возрасте 4 недель и менее
У новорожденных Дифлюкан* выводится медленно. В первые 2недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и старшим детям, но синтервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом48 ч.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препаратназначают в обычной дозе.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. Убольных с нарушением функции почек при многократном применении препаратаследует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чегосуточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующейтаблице:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Процент рекомендуемой дозы
>50
≤50 (без диализа)
Регулярный диализ
100%
50%
100% после каждого диализа
Побочные действия
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
головная боль
боль в животе, диарея, тошнота, рвота
повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровняаминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
сыпь
Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)
бессонница, сонливость
судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
вертиго
диспепсия, метеоризм, сухость во рту
холестаз, желтуха, повышенный билирубин
зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит,вызванный действием лекарственного препарата
миалгия
усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела
Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)
агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
анафилаксия, ангионевротический отек
гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
тремор
мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальнымисходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярныеповреждения
токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция
У больных СПИДом или раком, при лечении Дифлюканом* исходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек ипечени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу, другимкомпонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
- одновременный прием терфенадина во время многократногоприменения Дифлюкана* в дозе 400 мг/сут и более
- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд,астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
- беременность и лактация
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне примененияфлуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных споверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковымиинфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественнымифакторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитногобаланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Дифлюкан*
Гидрохлоротиазид: одновременное применение гидрохлоротиазидаи Дифлюкана* повышает концентрацию Дифлюкана*в плазме на 40%. Эффект этого увеличенияне требует изменений дозировки Дифлюкана* у пациентов, получающих сопутствующиедиуретики.
Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана* ирифампицина приводит к 25% снижению AUC (площадь под кривой концентрация-время)и к 20% снижению периода полувыведения Дифлюкана*. У больных, получающихсопутствующую терапию рифампицином, необходимо увеличение дозы Дифлюкана*.
Влияние Дифлюкана* на другие лекарственные препараты
Дифлюкан* является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450(CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанныхниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментамиCYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с Дифлюканом*. Поэтому, следуетпроявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль.Фермент-ингибирующее действие Дифлюкана* сохраняется 4-5 дней после прекращениялечения Дифлюканом* из-за продолжительного периода полувыведения.
Альфентанил: при одновременной терапии с Дифлюканом* наблюдаетсяснижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения)альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование Дифлюканом* ферментаCYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан* усиливает действиеамитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут бытьизмерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозыамитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.
Амфотерицин B: одновременное применение Дифлюкана* иамфотерицина B у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом,показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковоедействие при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакоговзаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans,антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus.Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.
Антикоагулянты: Дифлюкан* повышает протромбиновое время(12%) при одновременном применении с варфарином. В постмаркетинговом исследовании,как и с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодахкровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения,гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у больных,получавших Дифлюкан* одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени убольных, принимающих антикоагулянтыкумаринового ряда. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.
Азитромицин: не было обнаружено никакого значимогофармакокинетического взаимодействия между Дифлюканом* и азитромицином.
Бензодиазепины (короткого действия): при одновременномприменении с мидазоламом, Дифлюкан* приводит к существенному увеличениюконцентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Этот влияние на мидазоламболее выражено после перорального приема Дифлюкана*, чем после внутривенноговведения. Если больным, получающим Дифлюкан*, требуется сопутствующая терапиябензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больныхнеобходимо тщательно наблюдать.
Дифлюкан* повышает AUC триазолама (однократная доза)приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизматриазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин: Дифлюкан* ингибирует метаболизм карбамазепина и повышаетконцентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развитиякарбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепинав зависимости от измерений концентрации/ эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонистыкальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин)метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан* может значительно повышатьсистемное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частыймониторинг на побочное действие препаратов.
Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом* (200 мг в сутки) ицелекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%,соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом.
Циклоспорин: Дифлюкан* значительно увеличивает концентрациюи AUC циклоспорина. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозыциклоспорина в зависимости от его концентрации.
Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюкана*приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровнейбилирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: Дифлюкан* значительно задерживает элиминациюфентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательнойнедостаточности.
Галофантрин: Дифлюкан* может повысить концентрациюгалофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы(ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некрозаскелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан* назначают одновременно сингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такиекак аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия,больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, атакже должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазыследует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровнякреатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии /рабдомиолиза.
Лосартан: Дифлюкан* ингибирует метаболизм лосартана к егоактивному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизмарецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном.Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.
Метадон: Дифлюкан* может повысить концентрации метадона всыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUCфлурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременномназначении с Дифлюканом* по сравнению с монотерапией флурбипрофеном.Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен]были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда Дифлюкан* назначалсяодновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению смонотерапией последнего.
Дифлюкан* может усилить системное воздействие других НПВП,которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам,мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие итоксичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.
Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакогосущественного влияния дозы Дифлюкана* 50 мг на уровень гормонов, в то время какпри суточной дозе 200мг, AUC (площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела былиувеличены на 40% и 24%, соответственно. Таким образом, многократное применение Дифлюкана*в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированныхпероральных противозачаточных препаратов.
Фенитоин: Дифлюкан* ингибирует печеночный метаболизмфенитоина. При одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрациифенитоина в сыворотке крови, чтобыизбежать фенитоиновой токсичности.
Преднизон: Больные, находящиеся на длительном лечении Дифлюканом* и преднизономдолжны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема Дифлюкана*.
Рифабутин: одновременное применение с Дифлюканом* приводит кповышению уровней рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаяхразвития увеита у больных, которым одновременно назначали Дифлюкан* ирифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутини Дифлюкан* одновременно.
Саквинавир: Дифлюкан увеличивает AUC саквинавира примерно на50%, Cmax примерно на 55% и уменьшаетклиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночногометаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина.Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус: Дифлюкан* увеличивает плазменную концентрациюсиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимусапосредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться прикоррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации.
Сульфонилмочевина: Дифлюкан*удлиняет период полувыведения из сыворотки при одновременном приеме пероральныхпрепаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид,толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующееуменьшение дозы сульфонилмочевины.
Такролимус: Дифлюкан* может повысить сывороточныеконцентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибированияметаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаруженоникаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введениитакролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью.Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости отконцентрации препарата.
Теофиллин: прием Дифлюкана* по 200 мг в течение 14 дней приводитк снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательнонаблюдать больных, принимающих Дифлюкан* и теофиллин в высоких дозах, илибольных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с цельюсвоевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлениитерапию следует изменить соответствующим образом.
Алкалоид Барвинка: Дифлюкан* может повысить плазменные уровни алкалоидабарвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности,из-за ингибирующего действия на CYP3A4.
Витамин А: Эту комбинацию можно использовать, но пациентовследует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.
Зидовудин: Дифлюкан* увеличивает Cmax и AUC зидовудина на84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренсазидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняетсяприблизительно на 128% после комбинированной терапии с Дифлюканом*. Больные,получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочныхреакций, связанных с приемом зидовудина.Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.
Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременноеприменение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Дифлюкана* (400 мг в1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличениюконцентрации и AUC вориконазола всреднем на 57% (90% C1: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Одновременное назначениевориконазола и Дифлюкана* в любой дозе не рекомендуется.
Исследования взаимодействия пероральных форм Дифлюкана* приего одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также послетотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что этифакторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание Дифлюкана*.
Дифлюкан* для внутривенного введения совместим со следующимирастворами:
- 20% раствор глюкозы
- раствор Рингера
- раствор Хартманна
- раствор калия хлорида в глюкозе
- 4,2% раствор натрия бикарбоната
- аминофузин
- изотонический физиологический раствор.
Дифлюкан* можно вводить в инфузионную систему вместе с однимиз перечисленных выше растворов. Смешивать его с другими препаратами нерекомендуется.
Особые указания
В редких случаях применение Дифлюкана* сопровождалосьтоксическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главнымобразом у больных с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действиеДифлюкана* обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращениятерапии. Больных, у которых во время лечения Дифлюканом* нарушаются показателифункции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков пораженияпечени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени,которые могут быть связаны с применением Дифлюкана*, препарат следует отменить.
Дифлюкан* в редких случаях может вызывать анафилактическиереакции.
Во время лечения Дифлюканом* у больных в редких случаяхразвивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсонаи токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитиютяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении убольного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можносвязать с применением Дифлюкана*, препарат следует отменить. При появлении сыпиу больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательнонаблюдать и отменить Дифлюкан* припоявлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Дифлюкан* может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Приприменении Дифлюкана* увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочковотмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими какорганические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса испособствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому такимпациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Дифлюкан*следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек передприменением Дифлюкана* рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилемили пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение илисудороги.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры ипромывание желудка).
Дифлюкан* выводится, в основном, с мочой, поэтомуфорсированный диурез может ускорить выведение препарата.
Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровеньДифлюкана* в плазме примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 50 мл во флаконы из стекла типа I, укупоренные резиновымипробками и обжатыми колпачками алюминиевыми с пластиковой вставкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепт