Престанс таблеткалар 5 мг/10 мг № 30 Түркістанда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ПРЕСТАHC®

Торговое название

Престанс®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, 5мг/5мг, 10мг/5мг, 5мг/10мг, 10мг/10мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

таблетки 5мг/5мг: периндоприла аргинин 5мг (эквивалентно 3,395мг

периндоприла)

амлодипина бесилат 6,935мг (эквивалентно 5мг амлодипина),

таблетки 10мг/5мг: периндоприла аргинин 10мг (эквивалентно

6,790мг периндоприла)

амлодипина бесилат 6,935мг (эквивалентно 5мг амлодипина),

таблетки 5мг/10мг: периндоприла аргинин 5мг (эквивалентно 3,395мг

периндоприла)

амлодипина бесилат 13,87мг (эквивалентно 10мг амлодипина),

таблетки 10мг/10мг: периндоприла аргинин соль 10мг (эквивалентно

6,790мг периндоприла)

амлодипина бесилат 13,87мг (эквивалентно 10мг амлодипина),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный.

Описание

Таблетки 5мг/5мг: белые таблетки удлиненной формы свыдавленными цифрами «5/5» на одной стороне и знаком надругой стороне

Таблетки 10мг/5мг: белые треугольные таблетки с выдавленнымицифрами «10/5» на одной стороне и знаком на другой стороне

Таблетки 5мг/10мг: белые квадратные таблетки с выдавленнымицифрами «5/10» на одной стороне и знаком на другой стороне

Таблетки 10мг/10мг: белые круглые таблетки с выдавленнымицифрами «10/10» на одной стороне и знаком на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевыхканалов

Код АТС C09BB

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина неменяются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Максимальнаяконцентрация (Cmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспадапериндоприла в плазме составляет 1ч. 27% принимаемой дозы периндоприлагидролизуется с образованием активного метаболита периндоприлата. Другиепродукты метаболизма неактивны. Cmax периндоприлата в плазме крови достигаетсячерез 3-4 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и,следовательно, его биодоступность. Связь между дозой периндоприла и егоэкспозицией в плазме является линейной.

Распределение

Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с ангиотензин-конвертирующимферментом (АКФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки. Период полувыведения (T1/2)его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичьстационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной исердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализеклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулыпериндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлатане снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Амлодипин

Всасывание и метаболизм

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигаяCmax в крови приблизительно через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступностьпрепарата составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образованиянеактивных метаболитов.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 97,5%.

Выведение

T1/2 составляет 35-50 часов. 60% принятой дозы выводится смочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, чтосопровождается увеличением AUC и T1/2.

У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функциипечени выведение амлодипина замедляется.

Фармакодинамика

Престанс® – комбинация аргининовой соли периндоприла,ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и амлодипина, антагонистаионов кальция дигидропиридиновой группы.

Периндоприл - ингибитор АКФ. Конвертирующий фермент иликиназа - экзопептидаза, превращающая ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензинII и вызывающая распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивныхгептапептидов. Ингибирование АКФприводит к снижению уровня ангиотензина II, что ведет к повышению активностиренина в плазме (по принципу обратной связи) и снижению секреции альдостерона.

Так как АКФ блокирует активность брадикинина, ингибированиеАКФ приводит также к активации калликреин-кининовой системы и системы простагландина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболитапериндоприлата. Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой,умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериальногодавления (АД) наступает как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов,что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферическийкровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Почечный кровоток усиливается,в то время как скорость гломерулярной фильтрации не изменяется.

Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 чпосле однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокаястепень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приемапрепарата – 87-100%.

У больных, чувствительных к действию препарата, нормализацияАД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит кразвитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие,восстанавливает эластичность основных артерий, корректируетгистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессиюгипертрофии левого желудочка сердца.

Периндоприл достоверно снижает сердечно-сосудистую смертностьи частоту развития осложнений.

Амлодипин – ингибитор медленных кальциевых каналов,производное дигидропиридина, блокирующий поступление ионов кальция черезмембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловленпрямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, такимобразом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т.е.постнагрузку. Так как ЧСС остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводитк снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы,в том числе в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличениюпоступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с гипертензией разовая суточная доза амлодипинаобеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов как вположении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин невызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозыамлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживаетвремя наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на1мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии ипотребление нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обменвеществ и уровень липидов плазмы крови и может назначаться пациентам сбронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Престанс® достоверно снижает частоту приступов стенокардии, рискразвития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность.

Показания к применению

артериальная гипертензия

стабильная ишемическая болезнь сердца

Способ применения и дозы

Взрослым: Престанс® принимают по 1 таблетке в день,желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таблетка.

При необходимости рекомендуется индивидуальное титрованиедозы Престанса® или замена свободной комбинацией.

При клиренсе креатинина (КК) ≥60мл/мин коррекции дозы нетребуется. Для пациентов с клиренсом креатинина <60мл/мин рекомендуетсяиндивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменениемплазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функциикорреляции не наблюдается.

Длительность терапии устанавливается врачом индивидуально.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неустановлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития непредставляется возможным).

Часто

сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, парестезии

покраснение лица (приливы), гипотензия, тахикардия, боли вобласти сердца

нарушения зрения, шум в ушах

сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата, одышка

изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе,нарушения пищеварения, диарея или запор

крапивница, кожный зуд, сыпь

мышечные судороги

периферические отеки, чувство усталости, астения,недомогание

Нечасто

бессонница, гипестезия, нарушения сна, перепады настроения, тремор,временная потеря сознания

заложенность носа, бронхоспазм

дизурия, ночная полиурия, нарушение функции почек

артралгии, миалгии, боли в спине и грудной клетке

ангионевротический отек

прибавка или снижение веса, импотенция, гинекомастия,алопеция, депигментация кожи, повышенное потоотделение

Редко

повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в сывороткекрови

Очень редко

периферическая нейропатия, спутанность сознания

васкулит, аритмия (включая брадикардию, желудочковуютахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда и инсульт (возможно связанныес выраженной гипотензией у пациентов группы риска)

эозинофильная пневмония

гипертрофический гингивит, гастрит, гепатит, холестатическаяжелтуха, панкреатит

острая почечная недостаточность

лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз илипанцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(G-6FDH), снижение гемоглобина и гематокрита

гипергликемия

отек Квинке

эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественнаяэкссудативная эритема)

Частота не определена

повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови,гиперкалиемия

Противопоказания

гиперчувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторамАКФ, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата

ангионевротический отек на фоне предыдущей терапииингибиторами АКФ в анамнезе

наследственный или идиопатический ангионевротический отек

выраженная гипотензия

шок, в т.ч. кардиогенный

обструкция выходного тракта левого желудочка (например,значительный стеноз аорты)

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардииПринцметала)

сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (втечение первых 28 дней)

беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы АКФ уменьшают потерю калия, вызываемуюдиуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтеренили амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могутпривести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показаносопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должныиспользоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калияв сыворотке и ЭКГ.

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ отмеченыслучаи повышения концентрации лития в сыворотке и развития токсическогодействия лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется,но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития всыворотке крови.

Совместный прием с эстрамустином может привести к повышениюриска развития ангионевротического отека.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в томчисле ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день, и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшениюфункции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаяхможет развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов снарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональнуюактивность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратациюорганизма.

Совместный прием ингибиторов АКФ и противодиабетическихпрепаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести кусилению гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятноулучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности винсулине).

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно упациентов со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или электролитныминарушениями, после начала терапии ингибитором АКФ может наблюдаться выраженноеснижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК иликоррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначениенизких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают рискразвития гипотензии.

Симпатомиметические препараты могут снижать гипотензивныйэффект ингибиторов АКФ.

Одновременная терапия ингибиторами АКФ и препаратами золота(ауротиомалат натрия) может привести к развитию нитритоидных реакций (покраснениелица, тошнота, рвота и гипотензия).

Следует избегать комбинированного назначения амлодипина идантролена в связи с риском развития фибрилляции желудочков с возможнымлетальным исходом.

Индукторы СYР3А4 (рифампицин, препараты зверобояпродырявленного (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин,фосфенитоин, примидон) приводят к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следуетсоблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с индукторами СYР3А4, принеобходимости доза амлодипина может быть адаптирована.

Сопутствующий прием амлодипина с ингибиторами СYР3А4 (итраконазол, кетоконазол) может привести к увеличениюплазменной концентрации амлодипина и развитию побочных действий. Следуетсоблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с ингибиторами СYР3А4, принеобходимости доза амлодипина может быть адаптирована.

В связи с риском развития гипотензии и ухудшения функциимиокарда у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечнойнедостаточностью необходима осторожность при назначении β-блокаторов(бисопролол, карведилол, метопролол) с Престансом®. Кроме того, β-блокаторыподавляют функцию симпатоадреналовой системы при выраженной гемодинамическойреперкуссии.

Амлодипин в монотерапии может безопасно применятьсясовместно с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, ингибиторами АКФ, нитратамидлительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином,варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (гидроксидалюминия, гидроксид магния, циметикон), циметидином, НПВС, антибиотиками ипероральными гипогликемическими препаратами.

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимоконтролировать уровень АД и корректировать дозу Престанса®).

Одновременный прием Престанса® с гипотензивными препаратамидругих групп, вазодилататорами, нитроглицерином, другими нитратами можетпривести к усилению гипотензивного эффекта.

Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивноедействие Престанса® (задержка воды и соли, вызванная действиемкортикостероидов).

Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина.

Комбинированный прием с трициклическими антидепрессантами,антипсихотическими препаратами, анестезирующими препаратами и альфа-блокаторами (празозин, алфузозин,доксазозин, тамсулозин, теразозин) может привести к усилению гипотензивногоэффекта и повышению риска развития ортостатической гипотензии.

Особые указания

У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностьювыведение препарата замедлено, в связи с чем следует часто контролироватьуровень калия и креатинина.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам снарушениями функции печени. В редких случаях прием ингибиторов АКФсопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием вфульминантный некроз печени, иногда заканчивающийся летальным исходом. Механизмэтого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или заметноповышается уровень «печеночных» ферментов, должны прекратить прием ингибитораАКФ.

Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица,губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей упациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл. Имеются отдельныесообщения об ангионевротическом отеке кишечника, проявляющемся болью в животе,тошнотой, рвотой или без них. Симптомы прекращались после отмены приемаингибитора АКФ. Кишечный ангиоотек следует дифференцировать с болями другой этиологии.

Во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкойплотности (ЛПНП) с применением сульфата декстрана риск возникновения анафилактоидныхреакций у пациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АКФтаким пациентам. Прием Престанса® приостанавливают за сутки до начала аферезаЛПНП.

Следует проявлять осторожность при назначении Престанса® пациентамс аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, атакже избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яданасекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидных реакций терапию Престансом®прекращают как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Престанс® следует с осторожностью назначать пациентам ссистемной красной волчанкой, склеродермией, при одновременном лечениииммунодепрессантами, аллопуринолом и прокаинамидом, в особенности при имеющихсянарушениях функции почек, ввиду высокого риска развития нейтропении/агранулоцитоза,тромбоцитопении и анемии. Следует периодически контролировать уровеньлейкоцитов.

Ингибиторы АКФ могут вызвать падение АД, чаще у пациентов сосниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченнымсодержанием соли, пациентов на диализе, страдающих рвотой или диареей) или упациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У таких пациентов следуеттщательно контролировать уровень АД, калия в сыворотке и функциональнойактивности почек. В случае развития гипотензии необходимо положить пациента наспину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9%раствора хлорида натрия.

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует с особойосторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкциейвыходного тракта левого желудочка (стенозом аорты или гипертрофическойкардиомиопатией).

При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина<60мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельныхкомпонентов.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечнойартерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АКФ,отмечены случаи преходящего повышения уровня мочевины в крови и креатинина всыворотке. При реноваскулярной гипертензии также существует риск развитиятяжелой гипотензии и почечной недостаточности. При необходимости назначенияпрепарата данной категории пациентов следует регулярно контролировать уровень калияи креатинина.

У пациентов негроидной расы гипотензивное действиепериндоприла может быть менее выражено, чем у пациентов другой расы (возможно,это связано с тем, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень частопротекает на фоне низкого уровня ренина).

Во время лечения ингибиторами АКФ у пациента можетвозникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отменыпрепарата.

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезиейследует прекратить лечение Престансом® за 1 день до операции.

Отмечены случаи повышения уровня калия в сыворотке крови упациентов с почечной недостаточностью, пожилых пациентов (старше 70 лет),пациентов с сахарным диабетом, гиповолемией, декомпенсацией сердечнойдеятельности, метаболическим ацидозом, принимающих калийсберегающие диуретики(спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки иликалийсодержащие заменители соли, а также другие препараты, повышающие уровенькалия (гепарин), особенно при наличии нарушений функции печени. Сопутствующееприменение периндоприла с указанными препаратами должно проводиться состорожностью и при регулярном мониторинге уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо регулярно проводить мониторинг уровня гликемии упациентов, принимающих пероральные сахароснижающие препараты и инсулин.

Амлодипин с осторожностью назначают при сердечнойнедостаточности, в связи с возможным риском развития отека легких.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применятьпри врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, атакже при дефиците лактазы Лаппа.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Престанса® в детскоми подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, в связи с чемназначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Особенности влияния на способность к управлениюавтотранспортом и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта иработе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитиеминдивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапелечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Передозировка

Симптомы: выраженная системная гипотензия, сопровождающаясятошнотой, рвотой, головокружением, сонливостью, тахикардией/брадикардией, судорогами,спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.

Лечение: придание горизонтального положения, внутривенноевведение физиологического раствора, глюконата кальция, вазоконстрикторов,ангиотензина ІІ и/или катехоламинов, коррекция электролитного баланса. В случаерезистентной брадикардии - электрокардиостимуляция. Периндоприл выводится спомощью гемодиализа (амлодипин не поддается гемодиализу).

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в полипропиленовые тубы, с дозирующим отверстиемдля постепенной выдачи таблеток. Туба закрывается пробкой из полиэтилена низкойплотности, содержащей 2 гсиккативного геля. По 1 тубе вместе с инструкцией по применению на государственноми русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре невыше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат по истечении срока годности,указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту