Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Мирена®
Торговое название
Мирена®
Международное непатентованное название
Левоноргестрел
Лекарственная форма
Внутриматочная система, 20 мкг / 24 часа
Состав
Одна внутриматочная система содержит
активное вещество - левоноргестрел 52,0 мг
вспомогательное вещество - полиметилсилоксановый эластомер 52,0 мг
Описание
Внутриматочная система с левоноргестрелом состоит из белойили почти белой лекарственной сердцевины, покрытой непрозрачной мембраной и помещеннойна вертикальном стержне Т-образного корпуса. Т-образный корпус снабжен петлейна одном конце вертикального стержня и двумя горизонтальными плечами на другом.К петле прикреплены нити для удаления системы. Вертикальный стерженьвнутриматочной системы помещен в трубку проводника на кончике проводника.Внутриматочная система и проводник свободны от видимых примесей.
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивы для местного применения
Внутриматочные контрацептивы
Пластиковые спирали с прогестагенами
Код АТХ G02BA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Активным компонентом Мирены® является левоноргестрел,который высвобождается непосредственно в полость матки.
Начальное высвобождение левоноргестрела в полость маткипосле установки Мирены® составляет 20 мкг в сутки, а через 5 лет послеустановки системы составляет 10 мкг в сутки.
Абсорбция
Согласно исследованиям сывороточных концентраций, выделениелевоноргестрела в полость матки начинается сразу после введения Мирены®.Высокая местная экспозиция препарата в полости матки, необходимая для местноговоздействия Мирены® на эндометрий, обеспечивает высокий градиент концентрации внаправлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела вэндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низкиеконцентрации левоноргестрела в сыворотке крови (концентрация левоноргестрела вэндометрии превышает его концентрацию в сыворотке крови более чем в 1000 раз).
Распределение
Левоноргестрел неспецифически связывается с сывороточнымальбумином и специфически с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).Около 1-2% левоноргестрела в сыворотке крови находится в свободном виде, тогдакак 42-62% связаны с ГСПС. В процессе использования Мирены®, концентрация ГСПСснижается. Соответственно, в процессе лечения фракция левоноргестрела,связанная с ГСПС снижается, а свободная фракция повышается. Кажущийся объемраспределения левоноргестрела составляет около 106 л.
Левоноргестрел обнаруживается в плазме крови через один часпосле установки Мирены®. Максимальная концентрация достигается в течение 2недель после установки. В соответствии со снижающейся скоростью высвобождениямедианная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови у женщинрепродуктивного возраста с массой тела выше 55 кг уменьшается с 206 пг/мл(25-ый – 75-ый процентили: 151 пг/мл - 264 пг/мл), определяемых через 6месяцев, до 194 пг/мл (146 пг/мл - 266 пг/мл) через 12 месяцев и до 131 пг/мл(113 пг/мл – 161 пг/мл) через 60 месяцев.
Показано, что масса тела и уровень ГСПС оказывают влияние наконцентрацию левоноргестрела в плазме крови, например, низкая масса тела и/иливысокий уровень ГСПС повышают концентрацию левоноргестрела в плазме крови. Уженщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (от 37 кг до 55 кг)средняя концентрация левоноргестрела выше в 1,5 раза.
У женщин в постменопаузе, использующих Мирену® в сочетании снепероральной эстрогенотерапией, медианная концентрация левоноргестрела всыворотке крови уменьшается с 257 пг/мл (25-ый – 75-ый процентили: 186 пг/мл –326 пг/мл), определяемых через 12 месяцев, до 149 пг/мл (122 пг/мл – 180 пг/мл)через 60 месяцев. При использовании Мирены одновременно с пероральнойэстрогенотерапией концентрация левоноргестрела в сыворотке крови, определяемаячерез 12 месяцев, увеличивается примерно до 478 пг/мл (25-ый – 75-ыйпроцентили: 341 пг/мл – 655 пг/мл), что обусловлено индукцией синтеза ГСПГпероральным приемом эстрогенов.
Биотрансформация
Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется.Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные иконъюгированные формы 3a, 5b-тетрагидролевоноргестрела. Исходя из результатов исследованийin vitro и in vivo, основным изоферментом, участвующим в метаболизмелевоноргестрела, является CYP3A4. В метаболизме левоноргестрела также могутучаствовать изоферменты CYP2E1, CYP2C19 и CYP2C9, однако в меньшей степени.
Элиминация
Скорость клиренса левоноргестрела из сыворотки составляетприблизительно 1,0 мл/мин/кг. Незначительная часть левоноргестрелаэкскретируется в неизмененном виде. Метаболиты выделяются с мочой и калом впримерном соотношении 1:1. Период полувыведения, главным образом метаболитовсоставляет примерно 24 часа.
Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрацииГСПС, на который влияют эстрогены и андрогены. При использовании Мирены® отмечаетсяснижение показателя ГСПС на 30 %, что приводит к понижению концентрациилевоноргестрела в сыворотке крови, указывающего на нелинейный характерфармакокинетики левоноргестрела в отношении времени. При этом не ожидаетсявлияния на эффективность, учитывая, главным образом местное воздействиеМирены®.
Фармакодинамика
Левоноргестрел это прогестаген, который используется вгинекологии как прогестагеновыйкомпонент в пероральных контрацептивах и при заместительной гормональнойтерапии или самостоятельно в пероральных контрацептивах, содержащих толькопрогестаген и в подкожных имплантатах. Левоноргестрел может также вводиться вматку с помощью внутриматочной системы.Это позволяет применять очень низкие дозы препарата, поскольку гормонвыделяется непосредственно в целевой орган.
Мирена® оказывает главным образом местное гестагенноедействие в полости матки. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрииспособствуют снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновыхрецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу и оказывая сильноеантипролиферативное действие. При использовании Мирены® наблюдаютсяморфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие вматке инородного тела. Утолщение слизистой оболочки цервикального каналапредупреждает проникновение спермы в матку. Местная среда матки и труб яичниковподавляет подвижность и функцию спермы, предотвращая оплодотворение. Унекоторых женщин происходит угнетение овуляции.
Исследование контрацептивной эффективности Мирены®проводилось в 5 крупных клинических исследованиях с участием 3 330 женщин.
Показатель «неудачи метода» (индекс Перля - показатель,отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течениегода) составляет приблизительно 0,2 % в течение 1 года. Кумулятивныйпоказатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющихконтрацептив в течение 5 лет, составляет 0,7%. Показатель «неудачи метода»также включает беременность, возникшую на фоне невыявленной экспульсии или перфорации.Сопоставимая контрацептивная эффективность наблюдалась и в крупномпостмаркетинговом исследовании с участием более 17 000 женщин,использующих Мирену®. Поскольку использование Мирены® не требует тщательногоежедневного приема, частота беременности при «обычном использовании»сопоставима с частотой в контролируемых клинических исследованиях («идеальноеиспользование»). Применение Мирены® не оказывает влияния на фертильность вбудущем. Приблизительно у 80% женщин, желающих иметь ребенка, беременностьнаступает в течение 12 месяцев после удаления системы.
Характер менструаций является результатом прямого действиялевоноргестрела на эндометрий и не отображает цикла овуляции. Четкойвзаимосвязи между характером выделений и развитием фолликулов, уровнямиэстрадиола и прогестерона, не прослеживается. В первые месяцы применения Мирены®,вследствие процесса угнетения пролиферации эндометрия, может наблюдатьсяпервоначальное усиление мажущих кровянистых выделений. Вслед за этим выраженноеподавление эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объемаменструальных кровотечений у женщин, использующих Мирену®. Скудные менструациичасто переходят в олигоменорею или аменорею. При этом функция яичников иуровень эстрадиола в крови остаются нормальными, даже при развитии аменореи.
Мирена® может быть с успехом использована для леченияидиопатической меноррагии. К концу третьего месяца с момента установки Мирены®у женщин, страдающих меноррагией, объем менструальных кровотечений уменьшалсяна 62-94%, а к концу шестого месяца на 71-95%. По сравнению с аблацией или резекциейэндометрия Мирена® показала одинаковую эффективность в плане сниженияменструальной кровопотери на протяжении 2 лет.
При меноррагии, вызванной подслизистой фибромиомой, эффектот лечения менее выражен. Уменьшение менструальных кровопотерь снижает рискжелезодефицитной анемии. Мирена® облегчает также выраженность дисменорреи.
Эффективность Мирены® в предупреждении гиперплазии эндометрия во времяпостоянной терапии эстрогенами была одинаково высокой как при пероральном, таки при чрескожном применении эстрогена. Частота случаев гиперплазии во времятерапии только эстрогенами составляет 20%. В клинических исследованиях Мирены®при участии 634 женщин в перименопаузальном и постменопаузальном периоде напротяжении 1- 5 лет наблюдения не было зарегистрировано ни одного случаягиперплазии эндометрия.
Показания
- контрацепция
- лечение идиопатической меноррагии
- профилактика гиперплазии эндометрия при проведениизаместительной
терапии эстрогенами.
Способ применения и дозы
Мирена® устанавливается в полость матки и действует втечение 5 лет.
Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo в началесоставляет примерно 20 мкг в сутки и снижается через пять лет приблизительно до10 мкг в сутки. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела составляетпримерно 14 мкг в сутки на протяжении до пяти лет.
У женщин, находящихся на заместительной гормонотерапии,Мирена® может быть использована в комбинации с оральными или трансдермальнымиформами эстрогенов без прогестагенов.
При правильной установке Мирены®, проведенной в соответствиис инструкцией по использованию, показатель «неудачи метода» составляет 0,2% втечение 1 года и кумулятивно примерно 0,7% за 5 лет.
Установка и удаление системы
У женщин детородного возраста Мирену® следует устанавливатьв полость матки в течение семи дней от начала менструации. Система Мирена®может быть заменена новой системой в любой день менструального цикла. Мирена® такжеможет быть установлена немедленно после аборта в первом триместре беременности.
Послеродовая установка должна быть отложена до полнойинволюции матки, однако ее можно проводить не ранее шести недель после родов.Если инволюция наступает слишком медленно, целесообразно рассмотреть вопрос овведении системы через 12 недель после родов. При затруднении введения системыи/или при возникновении необычных болей или кровотечений в процессеустановления или после введения Мирены® необходимо немедленно провестифизикальное обследование и ультразвуковое исследование для исключенияперфорации матки.
Для защиты эндометрия во время заместительной терапииэстрогенами Мирена® может быть установлена в любое время у женщин с аменореей,у женщин с сохраненными менструациями установку производят в последние днименструального кровотечения или кровотечения отмены.
Рекомендуется, чтобы Мирена® вводилась только врачом,имеющим опыт введения указанной системы и/или прошедшим обучение по введениюМирены®.
Мирену® удаляют путем осторожного вытягивания за нити,захваченные щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки,она может быть удалена с помощью узкого острого хирургического зажима. При этомможет потребоваться расширение канала шейки матки.
Систему следует удалить через пять лет после установки. Еслиженщина хочет продолжать использование того же метода, в то же время может бытьустановлена новая система.
Если беременность нежелательна, у женщин детородноговозраста удаление ВМС следует выполнить во время менструации при условии, чтоменструальный цикл сохранен. Если система удалена в середине цикла, а у женщиныв течение предшествующей недели был половой контакт, она подвергается рискубеременности, за исключением тех случаев, когда новая система была установленанемедленно после удаления старой.
После удаления Мирены® следует проверить систему на предметцелостности. При трудностях с удалением ВМС отмечались единичные случаисоскальзывания гормонально-эластомерной сердцевины на горизонтальные плечиТ-образного корпуса, в результате чего они скрывались внутри сердцевины. Кактолько целостность ВМС подтверждена, дополнительного вмешательства даннаяситуация не требует. Ограничители на горизонтальных плечах обычно предупреждаютполное отделение сердцевины от Т-образного корпуса.
Инструкции по использованию ВМС и обращению с ней
Мирена® поставляется в стерильной упаковке, которуювскрывают только непосредственно перед установкой внутриматочной системы. Совскрытой системой следует обращаться с асептическими предосторожностями. Приповреждении целостности стерильной упаковки систему следует уничтожить.
Инструкцию по введению смотри в приложении
Специальные инструкции по установке ВМС находятся внутриупаковки.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Мирены® установлена у женщинрепродуктивного возраста. Показаний для применения Мирены® перед наступлениемменархе нет.
Пожилые пациентки
Применение Мирены® не изучено у женщин старше 65 лет.
Пациентки с нарушениями функции печени
Мирена® противопоказана женщинам с острыми заболеваниями или опухолямипечени.
Пациентки с нарушениями функции почек
Применение Мирены® не изучено у пациенток с нарушениямифункции почек.
Побочные действия
После установки Мирены® у большинства женщин наблюдаетсяизменение характера менструальных кровотечений.
После установки Мирены® в постменструальный период у 22%женщин в первые 3 месяца наблюдаются длительные кровотечения, а у 67%нерегулярные кровотечения, однако эти показатели постепенно снижаются до 3% и19% к концу первого года применения, соответственно. Одновременно частотааменореи от 0% и нечастых кровотечений от 11%, наблюдавшаяся в течение первых 3месяцев, повышается до 16% и 57% к концу первого года применения Мирены®,соответственно.
Когда Мирена® используется в комбинации с непрерывнойзаместительной терапией эстрогенами у большинства женщин в течение первого годалечения постепенно развивается аменорея.
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции,распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинскимсловарем для регулятивной деятельности.
Очень часто (≥ 1/10)
- головная боль
- боли в животе, боли в области таза
- изменения характера кровотечений, включая увеличение илиуменьшение объема менструальных кровотечений, мажущие кровянистые выделения,олигоменорею и аменорею, вульвовагинит*, выделения из половых путей*
Часто (≥ 1/100, <1/10):
- сниженное настроение, депрессия
- мигрень
- тошнота
- угри, гирсутизм
- боли в спине**
- инфекции верхних отделов половых путей, кисты яичников,дисменорея, боли в молочной железе**, экспульсия ВМС (полная и частичная)
Нечасто (≥ 1/1000, <1/100):
- алопеция
Редко (≥ 1/10000, <1/1000):
- перфорация матки
С неизвестной частотой:
- гиперчувствительность, включая сыпь, крапивницу иангионевротический отек
- повышение артериального давления
* В исследованиях по показанию «профилактика гиперплазииэндометрия» выявлена с частотой «часто»
** В исследованиях по показанию «профилактика гиперплазииэндометрия» выявлена с частотой «очень часто»
Описание отдельных побочных реакций
Если у женщины с установленной Миреной® наступаетбеременность, относительный риск развития эктопической беременности повышается.Нити для удаления системы могут ощущаться партнером при половом контакте.
Риск развития рака молочной железы неизвестен при примененииМирены® с целью профилактики гиперплазии эндометрия при проведениизаместительной терапии эстрогенами.
Сообщается о случаях развития рака молочной железы (частотанеизвестна).
Следующие побочные эффекты, отмечались в связи с проведениемпроцедуры установки или удаления Мирены®:
- боль в процессе установки системы, кровотечение послеустановки системы, вазовагальная реакция, проявляющаяся головокружением иобмороком. Процедура может спровоцировать судорожный припадок у больныхэпилепсией.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому изкомпонентов препарата
- установленная или предполагаемая беременность
- имеющиеся или рецидивирующие воспалительные заболеванияорганов малого таза
- инфекции нижних отделов мочеполового тракта
- послеродовый эндометрит
- септический аборт в течение трех последних месяцев
- цервицит
- дисплазия шейки матки
- злокачественные новообразования матки или шейки матки
- прогестагензависимые опухоли
- патологическое маточное кровотечение неясной этиологии
- врожденные или приобретенные аномалии матки, в том числефибромиомы, ведущие к деформации полости матки
- состояния, сопровождающиеся повышенной чувствительностью к
инфекциям
- острые заболевания или опухоли печени
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм прогестагенов может усиливаться при одновременномприменении веществ, являющихся индукторами ферментов, особенно изоферментовцитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, таких какпротивосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) исредств для лечения инфекций (например, рифампицин, рифабутин, невирапин,эфавиренз). Влияние этих препаратов на эффективность Мирены® не известно, нополагают, что оно не существенно, поскольку Мирена® обладает главным образомместным действием.
Особые указания
Мирену® следует применять с осторожностью, послеконсультации со специалистом, или же следует обсудить целесообразность удалениясистемы при наличии или первом возникновении любого из перечисленных нижесостояний:
- мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зренияили другими симптомами, указывающими на ишемию головного мозга
- необычно сильная головная боль
- желтуха
- выраженная артериальная гипертензия
- тяжелые нарушения кровообращения, такие как инсульт иинфаркт миокарда.
Мирену следует с осторожностью использовать у женщин сврожденными или приобретенными клапанными пороками сердца, ввиду наличия рискаразвития септического эндокардита. При установке или удалении ВМС у этихбольных следует проводить антибактериальную профилактику.
Левоноргестрел в низких дозах может влиять на толерантностьк глюкозе, в связи с чем ее содержание в крови следует регулярно проверять уженщин больных сахарным диабетом, использующих Мирену®. Однако, как правило,нет необходимости в изменении терапевтических назначений у женщин с сахарнымдиабетом, применяющих Мирену®.
Некоторые проявления полипоза или рака эндометрия могутмаскироваться нерегулярными кровотечениями. В таких случаях необходимодополнительное обследование для уточнения диагноза.
Мирена® не относится к методам первого выбора ни для молодых,никогда не бывших беременными женщин, ни для женщин в постменопаузный период свыраженной атрофией матки.
Доступные данные свидетельствуют о том, что Мирена® неповышает риск развития рака молочной железы у женщин в пременопаузальный периодв возрасте младше 50 лет.
Виду ограниченного применения Мирены® в исследованиях попоказанию профилактики гиперплазии эндометрия при проведении заместительной
терапии эстрогенами, доступные данные являютсянедостаточными для подтверждения или опровержения риска развития рака молочнойжелезы при использовании Мирены® по данному показанию.
Медицинское обследование
Перед установкой Мирены® женщину следует проинформировать обэффективности, рисках и побочных эффектах Мирены®. Необходимо провестифизикальное обследование, включающее исследование органов малого таза имолочных желез, а также исследование мазка из шейки матки. Следует исключитьбеременность и заболевания, передаваемые половым путем, а инфекции органовмалого таза должны быть полностью излечены. Определяют положение матки иразмеры ее полости. Особенно важно правильное расположение Мирены® в дне матки,что обеспечивает равномерное воздействие гестагена на эндометрий, предупреждаетэкспульсию ВМС и создает условия для ее максимальной эффективности. Поэтому,следует тщательно выполнять требования инструкции по установке Мирены®.Поскольку техника установки в матке разных ВМС различна, особое вниманиеследует обратить на отработку правильной техники установки конкретной системы.
Установка и удаление ВМС могут быть сопряжены сопределенными болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура можетспровоцировать обморок вследствие вазовагальной реакции или судорожный припадоку больных эпилепсией.
Женщину нужно повторно обследовать через 4-12 недель послеустановки, а затем 1 раз в год или чаще при наличии клинических показаний.
Нельзя применять Мирену для посткоитальной контрацепции.
До установки Мирены® следует исключить патологическиепроцессы в эндометрии, поскольку в первые месяцы ее использования частоотмечаются нерегулярные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Такжеследует исключить патологические процессы в эндометрии при возникновениикровотечений после начала заместительной эстрогенной терапии у женщины, котораяпродолжает использовать Мирену®, ранее установленную для контрацепции.Соответствующие диагностические меры необходимо принять также, когда нерегулярныекровотечения развиваются во время длительного лечения.
Олиго- и аменорея
Олиго- и аменорея у женщин детородного возраста развиваетсяпостепенно, примерно у 57% и 16% женщин, соответственно.
Если менструации отсутствуют в течение шести недель посленачала последней менструации, следует исключить беременность. Нет необходимостив проведении повторных тестов на беременность при аменорее, если только неприсутствуют другие признаки беременности.
Когда Мирену® используют в комбинации с постоянной заместительнойэстрогенной терапией, у большинства женщин в течение пяти лет постепенноразвивается аменорея.
Инфекции органов малого таза
Трубка проводника помогает защитить Мирену® от загрязнениймикроорганизмами во время установки, а проводник Мирены® специальносконструирован так, чтобы свести к минимуму риск инфекции. При применениимедь-содержащих ВМС максимальный риск инфекции органов малого таза приходитсяна первый месяц после установки системы; в дальнейшем риск снижается. Показано,что частота инфекций органов малого таза у женщин при применении Мирены® нижечем при применении медьсодержащих ВМС. Установлено, что наличие несколькихполовых партнеров является фактором риска инфекций органов малого таза.Инфекции органов малого таза могут иметь серьезные последствия, способствуянарушению детородной функции и повышая риск развития эктопической беременности.
При рецидивирующем эндометрите или инфекции органов малоготаза, а также при тяжелых или резистентных к лечению в течение нескольких днейострых инфекциях Мирена® должна быть удалена.
Даже в случаях, когда лишь отдельные симптомы указывают навозможность инфекции, показаны бактериологическое исследование и мониторинг.
Экспульсия
Возможные признаки частичной или полной экспульсии любой ВМС— кровотечение и боль. Однако система может быть изгнана из полости маткинезаметно для женщины, что приводит к прекращению контрацептивного действия.Частичная экспульсия может уменьшить эффективность Мирены®. Поскольку Мирена®уменьшает менструальную кровопотерю, ее увеличение может указывать наэкспульсию ВМС.
При неправильном положении Мирена® должна быть удалена. Вэто же время может быть установлена новая система.
Необходимо объяснить женщине, как проверять нити Мирены®.
Перфорация
Перфорация или пенетрация тела или шейки маткивнутриматочным контрацептивом возникает редко, в основном во время установки иможет снижать эффективность Мирены®. В этих случаях систему следует удалить.Риск перфорации повышен при установлении системы после родов, у женщин в периодлактации и у женщин с фиксированной ретрофлексией матки.
Эктопическая беременность
Женщины с эктопической беременностью в анамнезе, перенесшиеоперации на маточных трубах или инфекцию органов малого таза подверженывысокому риску развития эктопической беременности. Возможность развитияэктопической беременности следует учитывать в случае развития болей внизуживота, особенно если они сочетаются с прекращением менструаций, или когда уженщины с аменореей начинается кровотечение. Частота развития эктопической беременностиу женщин на фоне Мирены® составляет 0,1 % в год. Этот риск ниже чем у женщин,не использующих какой-либо контрацептив (0,3%-0,5% в год).
Абсолютный риск развития эктопической беременности у женщиниспользующих Мирену низкий. Тем не менее, при беременности, наступившей на фонеиспользования Мирены® повышена относительная вероятность развития эктопическойбеременности.
Потеря нитей
Если нити для удаления при исследовании в ходе длительногонаблюдения не удается обнаружить в области шейки матки, необходимо исключитьбеременность. Нити могут быть втянуты в полость матки или канал шейки матки и становятсявновь видимыми после очередных менструаций. Если беременность исключена,месторасположение нитей обычно удается определить с помощью осторожного зондированиясоответствующим инструментом. Если обнаружить нити не удается, возможно, чтоВМС была вытолкнута из полости матки. Чтобы определить правильностьрасположения системы, можно использовать ультразвуковую диагностику. В случаеее недоступности или безуспешности для определения локализации Мирены®используют рентгенологическое исследование. Кисты яичников
Поскольку контрацептивный эффект Мирены® обусловлен главнымобразом ее местным действием, у женщин детородного возраста обычно наблюдаютсяовуляторные циклы с разрывом фолликулов. Иногда атрезия фолликуловзадерживается и их развитие может продолжаться. Такие увеличенные фолликулыклинически невозможно отличить от кист яичника. Кисты яичников были обнаруженыпримерно у 7% женщин, использующих Мирену®. В большинстве случаев эти фолликулыне вызывают никаких симптомов, хотя иногда они сопровождаются болью внизуживота или болью при половом контакте.
В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезаютсамостоятельно на протяжении двух-трех месяцев наблюдения. Если этого непроизошло, рекомендуется продолжать наблюдение с помощью УЗИ, а такжепроведение лечебных и диагностических мероприятий. В редких случаях приходитсяприбегать к хирургическому вмешательству.
Беременность и лактация
Беременность
Мирену нельзя использовать при беременности или подозрениина нее. Если у женщины во время применения Мирены® возникает беременность,рекомендуется удалить ВМС, так как любой внутриматочный контрацептив,оставленный in situ, повышает риск самопроизвольного аборта и преждевременныхродов. Удаление Мирены® или зондирование матки могут привести ксамопроизвольному аборту. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептивневозможно, следует обсудить целесообразность искусственного прерываниябеременности. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалитьневозможно, следует проинформировать пациентку о рисках и возможныхпоследствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течениембеременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочнуюбеременность. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всехсимптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности околикообразной боли в животе, сопровождающейся лихорадкой.
Из-за внутриматочного применения и местного действия гормонанеобходимо принять во внимание возможность возникновения вирилизирующегодействия на плод. В связи с высокой противозачаточной эффективностью Мирены®клинический опыт, относящийся к исходам беременности при ее применении,ограничен. Однако женщину следует информировать о том, что на сегодняшний деньнет свидетельств о врожденных дефектах, вызванных применением Мирены®, вслучаях продолжения беременности без удаления Мирены®.
Период лактации
Около 0,1 % дозы левоноргестрела может поступить в организмноворожденного в процессе грудного вскармливания. Тем не менее, маловероятно,чтобы он представлял риск для ребенка при дозах, высвобождаемых Миреной®,находящейся в полости матки .
Считается, что применение Мирены® через шесть недель послеродов не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка. Монотерапиягестагенами не оказывает влияния на количество и качество грудного молока.Сообщалось о редких случаях развития маточного кровотечения у женщин,использующих Мирену во время лактации.
Фертильность
После удаления Мирены® у женщины восстанавливаетсядетородная функция.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартныхисследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенногопотенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличиеспецифического риска для людей.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны.
Передозировка
Не выявлено.
Форма выпуска и упаковка
Внутриматочную систему (ВМС) помещают в стерильный пакет изматериала TYVEK и полиэтиленовой пленки или в контурную упаковку из материалаTYVEK и полиэстера (PETG или APET). 1пакет или контурную упаковку вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
