Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов ОСЕТРОН® OSETRON® Торговое название Осетрон® Международное непатентованное название Ондансетрон Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 4 мг и 8 мг Раствор для инъекций в ампулах 4 мг/ 2мл и 8 мг/ 4 мл Состав Одна таблетка содержит активное вещество - ондансетронагидрохлорид 4,988 мг или 9,976 мг вспомогательные вещества:микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, лактоза, магния стеарат,кремний коллоидный безводный, гипромеллоза (15 cps), титана диоксид, талькочищенный, пропиленгликоль, дихлорметан*, спирт изопропиловый* (*удаляется впроцессе производства). 1 мл раствора для инъекций содержит активное вещество - ондансетронагидрохлорид 2,494 мг, вспомогательные вещества: кислоты лимонноймоногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций. Описание Таблетки: белые двояковыпуклые круглыетаблетки с выбитой надписью «Rx» на одной стороне и плоской поверхностью- на другой стороне. Раствор для инъекций: прозрачный,бесцветный раствор, заполненный в прозрачные ампулы USP I типа объемом 2 и 5мл. Фармакотерапевтическая группа Противорвотные средства.Серотонинергические средства. Ондансетрон. Код АТС A04AA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Ондансетрон полностью всасывается вжелудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизмупервого прохождения через печень. Пиковая концентрация в плазме крови (Cmax)достигается приблизительно через 1,5 часа после перорального приема, послевнутривенного введения 8 мг ондансетрона, Cmax равная 80 - 100 мкг/л,достигается через 5 минут. Биодоступность препарата составляет около 60%,несколько увеличивается при одновременном приеме пищи. Распределение ондансетрона одинаково припероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении. Связывание сбелками плазмы крови умеренное и составляет 70–76%. Основная часть введеннойдозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р450 до соединенийиндольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты выводятся с фекалиями и мочой.Около 10% препарата экскретируется в неизменном виде. При последующем оральном назначении 8 мг ондансетрона пик концентрации в плазмекрови достигается через 1,6 часа. Общий объем распределения составляет1,9 л/кг, период полувыведения составляет приблизительно 3 часа, у пожилыхпациентов период полувыведения увеличивается до 5 часов. Фармакокинетическиепараметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с тяжелым нарушением функциипечени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чегоувеличивается период его полувыведения (до 15-32 часов), а биодоступность припероральном приеме достигает 100 % вследствие снижения пресистемногометаболизма. Фармакодинамика Осетрон - противорвотное средство,высокоселективный и конкурентный антагонист 5НТ3 рецепторов (подклассасеротониновых рецепторов, локализованных в периферической и центральной нервнойсистеме). Химиотерапевтические препараты и лучевая терапия могут стать причинойвысвобождения серотонина из энтерохромафинных клеток слизистойжелудочно-кишечного тракта, что вызывает рвотный рефлекс, а такжесопровождающее его ощущение тошноты. Осетрон селективно блокирует пресинаптическиемембраны 5НТ3 рецепторов периферических нервов, участвующих в этом рефлексе.Кроме того, препарат действует на 5НТ3 рецепторы, локализованные в стволеголовного мозга. Таким образом, ондансетрон предотвращает тошноту и рвоту,вызванную химио- и радиотерапией, и не вызывает каких-либо серьезных побочныхэкстрапирамидных эффектов. Показания к применению - тошнотаи рвота, вызванные цитостатической химиотерапией или лучевой терапией, а такжев послеоперационном периоде. Способ применения и дозы При проведении цитостатической терапиирежим дозирования индивидуальный в зависимости от степени выраженности рвотнойреакции. Максимальная суточная дозаосетрона составляет 32 мг, для пациентов с умеренными и тяжелыминарушениями функции печени — 8 мг. Осетрон в форме раствора для инъекций можновводить внутримышечно или внутривенно путем разовой медленной инъекции илипутем инфузии. Для приготовления раствора осетрона для инфузий используются0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор дляинфузионного введения готовят непосредственно перед введением; можно хранить дополного использования не более 24 часов при температуре 2–8 °С. Вовремя проведения инфузии не требуется защиты от света (при нормальномосвещении). Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия Взрослым назначают в дозе 8 мг внутривенномедленно непосредственно до лечения или внутрь за 1–2 часа до проведениялечения с последующим применением 8 мг внутрь с интервалом 12 часов. Дляпрофилактики поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов необходимопродолжить дальнейший прием внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 днейс момента окончания химиотерапии. Высокоэметогенная химиотерапия — однократная доза 8–32 мг внутривенномедленно непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении в дозевыше 8 мг осетрон необходимо развести в 50–100 мл раствора для внутривенновливания (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера) ипроизводить инфузию в течение не менее 15 мин; — доза 8 мг внутривенно медленнонепосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем 2 раза внутривенномедленно в дозе 8 мг с интервалом 2–4 часа или внутривенно капельно в дозе 1мг/ч в течение 24 часов. Для предотвращения приступов поздней илиотсроченной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применять осетрон внутрьв дозе 8 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней после окончания химиотерапии. Детям можно назначать в виде однократнойвнутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведениемхимиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часа послеинъекции. Для профилактики рвоты в течение последующих 5 дней осетрон назначаютвнутрь по 4 мг 2 раза в сутки. Послеоперационная тошнота и рвота Взрослые: для предотвращенияпослеоперационной тошноты и рвоты осетрон назначают внутрь в дозе 16 мг за 1час до анестезии. Возможно альтернативное назначение 4 мг в виде медленнойвнутривенной или инъекции во время индукции анестезии. Для устраненияразвившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократноевведение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно. Дети: для предотвращения послеоперационнойтошноты и рвоты у детей, осетрон можно назначить в дозе 0,1 мг/кг (максимальнодо 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время или после индукциианестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детейосетрон также можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в видемедленной внутривенной инъекции. Побочные действия - головная боль, головокружение, временные нарушения зрения (нечеткость,расстройства аккомодации), угнетение ЦНС, парестезии, слабость, судорожныеприпадки, экстрапирамидная симптоматика, обморок - запор, диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение уровняаминотрансфераз (АСТ и АЛТ), печеночная недостаточность - ощущение тепла и прилива крови к лицу, гипокалиемия, тахикардия илибрадикардия, гипотензия, обмороки, боли в груди (ангинозного типа), нарушенияритма, включая атриовентрикулярную блокаду II степени - крапивница, бронхоспазм, ангионевротическийотек, анафилаксия, боль, покраснение и жжение в месте инъекции. Противопоказания - повышеннаячувствительность к ондансетрону или к какому-либо компоненту препарата - беременность,кормление грудью (на время лечения прекращают) - детскийвозраст: до 2 лет в случае анестезии, до 4 лет — при химиотерапии Лекарственные взаимодействия Так как осетрон метаболизируется ферментнойсистемой цитохром P450 печени, требуется осторожность при совместномприменении: — с ферментативными индукторами P450 (CYP2D6 и CYP3A) — барбитуратами,карбамазепином, каризопродолом, глютетимидом, гризеофульвином, закисью азота,папаверином, фенилбутазоном, фенитоином (также с другими гидантоинами),рифампицином, толбутамидом; — с ингибиторами ферментов P450 (CYP2D6 иCYP3A) — аллопуринолом, макролидными антибиотиками,антидепрессантами-ингибиторами МАО, хлорамфениколом, циметидином, пероральнымиконтрацептивами, содержащими эстрогены; дилтиаземом, дисульфирамом, вальпроевойкислотой, вальпроатом натрия, флюконазолом, фторхинолоном, изониазидом,кетоконазолом, ловастатином, метронидазолом, омепразолом, пропранололом,хинидином, хинином, верапамилом. Особые указания У пациентов, у которых ранее при применениидругих селективных антагонистов 5HT3-рецепторов, наблюдались реакции повышеннойчувствительности, при применении осетрона также могут развиться аналогичныереакции. Так как осетрон вызывает запор, больные спризнаками непроходимости кишечника после применения препарата требуютрегулярного наблюдения. Применение у больных с нарушенной функциейпечени и почек При печеночной недостаточности снижаетсяклиренс осетрона и увеличивается период полувыведения, что требует коррекциидозировки. Рекомендуется не превышать суточную дозу в 8 мг. Влияние на способность к управлениюавтотранспорта и управлению механизмами Поскольку у больных при назначениипрепарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы(головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуетсяизбегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции. Передозировка Симптомы: манифестация побочных эффектов. Лечение: отмена препарата исимптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.Специфического антидота нет. Форма выпуска и упаковка Таблетки по 4 мг и 8 мг. Упакованы в блистерыпо 10 таблеток. 1 блистер помещен во внутреннюю картонную коробку с приложеннойинструкцией по применению. 5 таких коробок помещены в 1 наружную картонную коробку. Раствор для инъекций в ампулах по 4 мг/ 2мли 8 мг/4мл. Упакованы в блистеры по 5 ампул. 1 блистер помещен во внутреннююкартонную коробку с приложенной инструкцией по применению. 5 таких коробокпомещены в 1 наружную картонную коробку. Условия хранения Хранить в защищенном от света и влаги месте до +250С. Хранить в местах, недоступных для детей! Срок хранения 36 месяцев По истечении срока годности препарат неприменять. Условия отпуска из аптек По рецепту