Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства УЛЬТРОКС 10 УЛЬТРОКС 20 Торговое название УЛЬТРОКС 10 УЛЬТРОКС 20 Международное непатентованное название Розувастатин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - розувастатин 10 мг или 20 мг в видерозувастатина кальция, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальциякарбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (коллидон CL),гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL), магния стеарат, состав оболочки: колликоат протект: спирт поливиниловый –поли-этиленгликоль привитой сополимер, спирт поливиниловый, кремния диоксид,тальк, титана диоксид (Е171). Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальнойформы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне Фармакотерапевтическая группа Гиполипидемические препараты. HMG CоАредуктазы ингибиторы. Код АТС С10А А07 Фармакологические свойства Фармакокинетика Максимальная концентрация розувастатина в плазме кровидостигается приблизительно через 3-5 часов после перорального приема.Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается,преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно134 л.Приблизительно 88 % розувастатина связывается с белками плазмы, в основном сальбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%).Основным метаболитом является N-дисметилрозувастатин, который образуется поддействием цитохром Р 450 2 С9. Более 90% фармакологической активности поингибированию циркулирующей HMG CоАредуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде сфекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин).Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½)составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличениидозы препарата. Системная экспозиция розувастатина увеличиваетсяпропорционально дозе. Терапевтический эффект появляется в течение одной неделипосле начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигается 90% отмаксимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычнодостигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме. Фармакодинамика Ультрокс – синтетический липидоснижающий препарат. Снижаетповышенное содержание холестерина- липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП),общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеиноввысокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В(АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП иувеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношениеХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношениеAпoB/AпoA-I. УЛЬТРОКС эффективен у взрослых пациентов сгиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы,пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейнойгиперхолестеринемией. Показания к применению - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготнуюгиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия(тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другиенемедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестведополнения к диете и другойхолестеринснижающей терапии (например, ЛПНП- аферез), или вслучаях когда подобная терапия не подходит пациенту - в качестве дополнения к диете для замедленияпрогрессирования атеросклероза увзрослых пациентов как часть терапии для снижения уровня общегохолестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня Способ применения и дозы Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку,проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приемапищи. При необходимости приёма препарата в дозе 5 мг следует разделить таблеткуУльтрокса 10 мг. До начала и во время терапии Ультроксом пациент долженсоблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должнаподбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающихпринимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторовHMG CоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Ультрокса 1 раз в сутки. Привыборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестеринаи принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а такженеобходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 неделиприема препарата. Повышение дозы препарата Ультрокс должно быть постепенным. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёмедозы 40 мг, лечение дозировкой 40 мг, может проводиться только упациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистыхосложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых небыл достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будутнаходиться под наблюдением специалиста (в липидологических,диабетологических или кардиологических клиниках). Рекомендуется особеннотщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее непринимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Ультроксанеобходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуетсякоррекция дозы). Пожилые пациенты Пациентам старше 70 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг. В других случая не требуется коррекции дозы Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или среднейстепени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная дозапрепарата 5 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата Ультрокс. У пациентов с умеренныминарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) -противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 пошкале Чайльд-Пью отсутствует. Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров Ультрокса упациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличениесистемной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитыватьданный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов.Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентамс факторами, предрасположенными к развитию миопатии Рекомендуемая начальнаядоза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Побочные действия Часто (> 1/100, < 1/10) - головная боль, головокружение - тошнота, боли в животе, запор - миалгии - астенический синдром Нечасто(> 1/1000, < 1/100) - зуд, сыпь, крапивница Редко (> 1/10 000,< 1/1 000) - реакции повышенной чувствительности, включаяангионевротический отек - миопатии, рабдомиолиз - повышение уровня «печеночных» трансаминаз - артралгии Очень редко (< 1/10 000) - желтуха, гепатит - полинейропатия - потеря памяти - гематурия У пациентов, получавших Ультрокс, может выявлятьсяпротеинурия. В большинствеслучаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означаетвозникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Противопоказания - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточнойактивности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз всыворотке крови - выраженные нарушения функции почек (клиренс креатининаменее 30 мл/мин) - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, миопатии - одновременный прием циклоспорина - беременность и период лактации, отсутствие адекватныхметодов контрацепции Лекарственные взаимодействия Циклоспорин Совместное применение приводит к повышению (Сmax) и AUC розувастатина в плазме крови в 11раз и 7 раз соотвественно. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Антагонисты витамина К Начало терапии Ультроксом или увеличение дозы препарата упациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин),может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина илиснижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаяхрекомендуется мониторинг МНО Гемфиброзил и другие липидснижающие средства Совместное применение Ультрокса и гемфиброзила приводит кувеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина.Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидаетсяфармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможнофармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты илипидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременномиспользовании с ингибиторами HMG CоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что онимогут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременномприёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентамрекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Ингибиторы протеаз Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительномуувеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом,содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира)приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой«концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови)розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторовпротеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется Антациды Одновременное применение Ультрокса и суспензий антацидов,содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменнойконцентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, еслиантациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Эритромицин Одновременное применение Ультрокса и эритромицина приводит куменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействиеможет возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмомэритромицина. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия Одновременное применение розувастатина и пероральныхконтрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%,соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться приподборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широкоиспользовалась во время проведения клинических исследований и хорошопереносилась пациентами. Дигоксин Не ожидается клинически значимого взаимодействиярозувастатина с дигоксином. Ферменты цитохрома Р450 Розувастатин не является ни ингибитором, ни индукторомферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратомдля этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия междурозувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом(ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Ультрокса и итраконазола(ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, неожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450. Особые указания С осторожностью Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнезнаследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечнойтоксичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMG CоА редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатскаяраса), одновременное назначение с фибратами. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность,возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменнойконцентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальнаягипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелыеметаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемаяэпилепсия. Применение в педиатрической практике Эффективность и безопасность применения препарата у детей неустановлена. Не рекомендуется применять детям до 18 лет. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата УЛЬТРОКС, в особенности при приёмедоз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях наопорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение креатинфосфокиназы КФК не следует проводить после интенсивных физическихнагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привестик неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровеньКФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, еслиповторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы). Следует проинформировать пациента о необходимостинемедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей,мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием илихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должнабыть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резковыражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 разменьше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровеньКФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначенииУльтрокса или других ингибиторов HMG CоА-редуктазыв меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФКпри отсутствии симптомов не целесообразен. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетнуюмускулатуру при приеме Ультрокса и сопутствующей терапии. Сообщалось обувеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CоА-редуктазы в сочетании с производнымифибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту,азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидныеантибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанномназначении с некоторыми ингибиторами HMG CоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначениеУльтрокса и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска ивозможной пользы при совместном применении Ультрокса и фибратов или ниацина. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышениидозы Ультрокса необходим контроль показателей липидного обмена (принеобходимости требуется коррекция дозы). Печень Рекомендуется проводить определение показателей функциипечени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Ультроксаследует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активноститрансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Упациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротическогосиндрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Ультроксом. Этнические группы Среди китайских и японских пациентов отмечено увеличениесистемной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученнымисреди пациентов - европейцев. Особенности влияния на способность к вождению автотранспортаи управлению механизмами При управлении автомобилем или работе с механизмами нужноучитывать, что во время терапии может возникать головокружение. Передозировка Симтомы - выраженность симптомов побочных эффектов Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия.Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализбудет эффективен. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном отсвета месте. Хранить в недоступномдля детей месте! Срок хранения 2 года Не применять после истечения срока хранения Условия отпуска из аптек По рецепту