Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Небидо® Торговое название Небидо® Международное непатентованное название Тестостерон Лекарственная форма Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл Состав 1 ампула препарата содержит активное вещество: 1000,0 мг тестостерона ундеканоата, вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовоеочищенное. Описание Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Фармакотерапевтическая группа Андрогены. Производные 3-оксоандростена. Код АТC G03ВА03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо,содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажаотсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостеронаундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляетсясывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастаниесывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей можетопределяться уже на следующий день после инъекции. Распределение После однократной внутримышечной инъекции 1000 мгтестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средниемаксимальные концентрации тестостерона составляли 45 нмоль/л через 7 дней и 24нмоль/л через 14 дней. Постмаксимальныеуровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющимприблизительно 53 дня. В сыворотке крови около 98% циркулирующего тестостеронасвязывается с глобулином, связывающимполовые гормоны и альбумином. Биологически активной считается только свободнаяфракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинамкажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг. Метаболизм Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результатерасщепления эфирной связи,метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенныйтестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем b-окисления так же, как и другиеалифатические карбоновые кислоты. Выведение Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печении за ее пределами. После применения радиомеченного тестостерона около 90%радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотныхконъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживаетсяв фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. Равновесная концентрация После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостеронаундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциямив 10 недель равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями.Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сывороткеснижались с периодом полувыведения, равным примерно 90 дням, что соответствуетскорости высвобождения вещества из депо. Фармакодинамика Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена,тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщеплениябоковой цепи. Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме исинтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коренадпочечников. Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во времявнутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период половогосозревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа иандрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскомугипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона всыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кромепрочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивныенастроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков,а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, атакже снижение мышечной массы и силы. Небидо® назначают сцелью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма. В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главнымобразом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придаткахяичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе,почках, печени). Действия тестостерона в некоторых органах проявляются послепериферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связываетсяс эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировойткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток). У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо®снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а такжепредотвращает потерю костной ткани. Препарат могут улучшить половую функцию, атакже оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения. Показания к применению - недостаточность тестостерона при первичном и вторичномгипогонадизме у мужчин. Способ применения и дозировка Инъекцию Небидо® 1ампулой, содержащей 1000 мг тестостерона ундеканоата производят один раз в 10 –14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточногоуровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества. Инъекции следует производить очень медленно. Небидо®предназначен только строго для внутримышечного введения. Необходимо тщательноследить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд (см. раздел«Инструкции по использованию» во избежание повреждений во время открытия). - Начало лечения Перед началом лечения следует определить величину содержаниятестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может бытьсокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрацияпри такой дозе достигается быстро. - Индивидуальная корректировка лечения В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона всыворотке крови. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный фактможет свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями.При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразностипродления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться впределах рекомендуемого диапазона 10 –14 недель. Инструкции по использованию Для устранения необходимости напиливать ампулу, существуетспециальная метка для излома, расположенная под цветной точкой, помеченной наампуле. Перед открытием ампулы следует убедиться, что раствор полностью вытекиз верхней части ампулы вниз. Необходимо использовать обе руки для открытия:одной рукой придерживая нижнюю часть ампулы, другой следует отломать верхушкуампулы, надавливая на цветную точку. Побочные действия С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдалисьтакие побочные реакции, как акне и боль в месте инъекции. Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции,распределенные по классам системы органов в соответствии с версией 10.1 MedDRA– Медицинским словарем для регулятивной деятельности. Частота побочных реакцииоснована на данных клинических исследований. Часто (≥1/100, <1>