Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
МЕТИПРЕД
Торговое название
Метипред
Международное непатентованное название
Метилпреднизолон
Лекарственная форма
Таблетки 4, 16 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - метилпреднизолон4 мг или 16 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, соскошенными краями, с риской на одной стороне (для дозировки 4 мг).
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, соскошенными краями с гравировкой «ORN»и «346», расположенной по обе стороны от риски на одной стороне (для дозировки16 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования.Глюкокортикостероиды.
Код АТС Н02АВ04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычносоставляет более 80%, но может быть и ниже при назначении больших доз.
Пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 1–2часа, средний период полувыведения – 2–3 часа.
Cвязь метилпреднизолона с протеинами плазмы составляет 77%,связь с транскортином несущественна. Объем распределения – 1–1,5 л/кг.Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. СпецифическиеCYP-ферменты, обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренссоставляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта –18–36 часов. Около 5% препарата выводится из организма с мочой.
Фармакодинамика
Эффект Метипреда, как и других глюкокортикоидов, реализуетсячерез взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме.Cтероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК иизменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетаютсинтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкциюсуставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль виммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевогобелка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит куменьшению воспалительного и иммунного ответа.
Глюкокортикоиды, включая Метипред, подавляют илипрепятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим,химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом,глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания безвоздействия на причину. Противовоспалительный эффект препарата как минимум в 5 раз превышает эффективностьгидрокортизона.
Эндокринные эффекты Метипреда включают подавление секрецииАКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применениивызывает частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция,витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительномприменении может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшениеплотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Препарат такжеспособствует повышению артериального давления и модуляции поведения инастроения. Метипред практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Показания к применению
- ревматоидныйартрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит
- системнаякрасная волчанка, ревматическая болезнь, в том числе острый ревмокардит,системный дерматомиозит (полимиозит), узелковый периартериит
- пузырчатка
- тяжелые,инвалидизирующие аллергические состояния, при которых неэффективна обычнаятерапия: бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит,сывороточная болезнь, сезонный или стойкий аллергический ринит, реакциягиперчувствительности на лекарственные средства
- ирит,иридоциклит, задний увеит и ретробульбарный неврит
- язвенныйколит, болезнь Крона
- саркоидозлегких, аспирационный пневмонит
- приобретенная(аутоиммунная) гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническаяпурпура
- лейкемия(острая и лимфатическая), лимфосаркома, лимфома, злокачественная миеломнаяболезнь
- для подавленияреакции отторжения трансплантата
Способ применения и дозы
Начальная доза зависит от заболевания и степени его тяжести. Пероральная стартоваядоза для взрослых обычно составляет от 8 до 96 мг в день. Доза должна бытьуменьшена по достижении положительного клинического ответа. Пероральнаяподдерживающая доза должна быть минимальной, для взрослых обычно 4–12 мг в сутки один раз в утренние часы.Для детей рекомендуются более низкие дозы. При длительном лечении может быть адекватным прием препарата утромодин раз через день.
4 мгметилпреднизолона является эквивалентом 5 мг преднизолона, 4 мг триамцинолона и0,75 мг дексаметазона.
Показания к применению
Рекомендованная начальная суточная доза
Ревматоидный артрит:
-тяжелой степени
12-16 мг
-средней степени
8-12 мг
-умеренной степени
- дети
4-8 мг
4-8 мг
Системные дерматомиозиты
48 мг
Системная красная волчанка
20-100 мг
Ревматическая атака
48 мг до нормализации СОЭ на протяжении 1 недели
Аллергические заболевания
12-40 мг
Бронхиальная астма
До 64 мг за один прием или до 100 мг через сутки
Офтальмологические заболевания
12-40 мг
Гематологические заболевания, в т.ч. лейкемия
16-100 мг
Злокачественная лимфома
16-100 мг
Язвенный колит
16-60 мг
Болезнь Крона
до 48 мг при обострении
Трансплантация органов
до 3,6 мг/кг/сутки
Легочной саркоидоз
32-48 мг через день
Полимиалгия
64 мг
Пузырчатка
80-360 мг
Детям: при недостаточности надпочечников внутрь 0,14 мг/кгили 4 мг/м2 в сутки в 3 приёма, по другим показаниям — внутрь 0,417–1,67 мг/кгили 12,5–50 мг/м2 в трех разделенных дозах
Побочные действия
Развитие тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы идлительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительномлечении препаратом, на протяжении короткого периода риск их возникновениямаловероятен.
- развитиеи обострение бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, рецидив туберкулеза,иммуносупрессия
-повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов,моноцитов и лимфоцитов, тромбоцитоз
-гиперкоагуляция, тромбоз
-угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, замедление роста, задержка половогоразвития у детей, нарушения менструального цикла, нарушения выработки половыхгормонов (аменорея), синдром Кушинга, гирсутизм,
- повышениеаппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышениепотребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах,гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс, гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемическийалкалоз, задержка натрия и жидкости в организме
- головнаяболь, головокружение, раздражительность, тревожность, лабильное настроение, бессонница,эйфория, депрессия, склонность к суициду, мания, галлюцинации, психическаязависимость, психозы, обострение шизофрении, деменция, судорожные припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию испутанность сознания), повышение внутричерепного давления
- повышениевнутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта,утончение роговицы и склеры, вирусные и грибковые инфекционные обострения глаз,экзофтальм
- инфарктмиокарда, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, желудочковая аритмия,асистолия (в результате быстрого введения препарата), атеросклероз, тромбоз,васкулит, сердечная недостаточность
- аллергическиереакции, которые включают анафилактический шок с летальным исходом, изменениереакций на кожные пробы
- тошнота,рвота, неприятный привкус во рту, метеоризм, эзофагит, язва пищевода, кандидозпищевода, язва желудка и двенадцатиперстной кишки с перфорацией икровотечением, панкреатит, перфорация желчного пузыря, местный илеит, язвенныйколит
-повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы
- замедлениерегенерации, атрофия кожи, петехии, гематомы, стрии, телеангиэктазия, угреваясыпь, экхимоз, пурпура, гипер- илигипопигментация, постстероидний панникулит, что характеризуется появлениемэритематоза, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель после отменыпрепарата
- саркомаКапоши
-остеопороз, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз,миопатия, мышечная слабость, атрофия мышц, разрыв сухожилий
- повышениериска возникновения уролитов, лейкоцитурия, эритроцитурия, без имеющегосяповреждения почек, никтурия
-недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах
- недостаточностькоры надпочечников, которая может привести к летальным случаям в стрессовыхситуациях, таких как хирургические вмешательства, травма или инфекция, еслидоза Метипреда не увеличена
- прирезкой отмене препарата возможен синдром отмены. Тяжесть симптомов зависит от степениатрофии надпочечников: головокружение, головная боль, анорексия, тошнота, больв брюшной полости, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия,артралгия, ринит, коньюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря веса. В более тяжелых случаях – тяжелыепсихические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидныйпсевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, смерть.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата
- туберкулез, другие острые и хронические бактериальные иливирусные инфекции (без должной химиотерапевтической защиты)
- системные грибковые инфекции
Лекарственные взаимодействия
Антикоагулянты: при совместном применении сглюкокортикоидами может отмечаться усиление и уменьшение действияантикоагулянтов. Парентеральное введение Метипреда строго потенцирует тромболитическоедействие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).
Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительныепрепараты: одновременное назначение салицилатов, индометацина и другихнестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятностьизъязвления слизистой оболочки желудка. Метипред может способствоватьуменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечныйклиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы Метипреда при длительномодновременном применении.
Гипогликемические препараты: Метипред может частичноподавлять гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств иинсулина.
Индукторы микросомальных ферментов печени: например,барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин увеличиваютсистемный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая эффектыметилпреднизолона практически в 2раза.
Ингибиторы CYP3A4: например, эритромицин, кларитромицин,кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и тролеандомицин увеличиваютэлиминацию и уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может привести к усилениютерапевтических и побочных эффектов Метипреда.
Эстрогены: могут усиливать эффекты Метипреда, замедляя егометаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы Метипреда женщинам, принимающимпероральные контрацептивы, которые могут способствовать не только увеличениюпериода полувыведения, но и развитию атипичных иммуносупрессивных эффектов Метипреда.
Фторхинолоны: одновременное применение может привести кповреждению сухожилий.
Амфотерицин, диуретики и легкие слабительные средства: Метипредможет увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающиходновременно эти препараты.
Иммунодепрессанты: Метипред обладает аддитивнымиммуносупрессивным действием, что может повышать терапевтические эффекты илириск развития различных побочных реакций при приеме совместно с другимииммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснитьфармакокинетическими взаимодействиями.
Глюкокортикоиды, в том числе Метипред улучшаютпротиворвотную эффективность других противорвотных препаратов, используемыхпараллельно при терапии противораковыми препаратами, вызывающими рвоту.
Глюкокортикоиды, в том числе Метипред могут повышатьконцентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении, при отменекортикостероидов концентрация такролимуса в плазме повышается.
Иммунизация: препарат может редуцировать иммунизирующуюэффективность вакцин и увеличивать риск неврологических осложнений. Применениетерапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов совместно с живымивирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.
Антихолинэстеразные средства: у больных миастениейприменение препарата и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечнуюслабость.
Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатииу пожилых пациентов, получающих доксакариума хлорид и метилпреднизолон ввысоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффектсоматотропина.
Описаны случаи возникновения острой миопатии при применениикортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокатораминервно-мышечной передачи (например, панкурониум).
При одновременном применении Метипреда и циклоспорина былиотмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этихпрепаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другиепобочные эффекты связаны с применением каждого из этих препаратов в качествемонотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.
Особые указания
Применение препарата следует прекращать постепенно.
Препарат должен применяться с осторожностью и под врачебнымконтролем у больных артериальной гипертензией, застойной сердечнойнедостаточностью, психическими расстройствами, больных сахарным диабетом (илидиабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, заболеваниями желудочно-кишечноготракта (пептическая язва, местный илеит, язвенный колит или другиевоспалительные заболевания кишечного тракта или дивертикулиты с повышеннымриском кровотечения и перфорации), больных с остеопорозом, миастенией, герпесомглаз, гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе,печеночной и почечной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессомили другими пиогенными инфекциями, глаукомой, пациентам со склонностью ктромбофлебиту. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратапациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Глюкокортикоиды могутзатруднять диагностику осложнений желудочно-кишечного тракта, так как онивызывают уменьшение болевого синдрома, а также маскировать латентный периодгиперпаратиреоидизма.
Метипред может потенцировать ульцерогенное действиесалицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находитьсяпод врачебным контролем. При совместном применении Метипреда и антикоагулянтовувеличивается риск желудочного изъязвления и кровотечения. Глюкокортикоидытакже могут уменьшать действие антикоагулянтов. Режим дозированияантикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбиновоговремени, а именно: международного нормализованного индекса (МНИ).
Метипред, как и другие глюкокортикоиды, могут способствоватьобострению инфекционных заболеваний. Существует риск рецидива туберкулеза, осложненийветряной оспы и опоясывающего герпеса.
Не следует применять живые вакцины пациентам, которыепринимают кортикостероиды для системного применения в больших дозах в течениепериода индукции иммуносупрессии. Терапевтическая реакция на другие виды вакцинтакже может быть ослаблена. С осторожностью применять в течение 8 недель до ипосле вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитныхсостояниях, в том числе при СПИДе или ВИЧ-инфицировании.
При длительной терапии Метипредом необходимо рассмотретьвопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска егоразвития. Факторами риска остеопороза являются возраст старше 65 лет, частыепереломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет),пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопорозаможно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая её до самогонизкого терапевтического уровня.
Длительный прием глюкокортикоидов подавляетгипофизарно-надпочечниковую систему, что приводит к развитию вторичнойнедостаточности кортикоадреналового ответа, что может приводить к обострениюзаболеваний и развитию осложнений при различных условиях, например при острыхтравмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве. Высокие дозы Метипредазначительно снижают риск развития перечисленных осложнений.
Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу Метипреданужно принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенной выработкикортизола.
Больным с гипотиреозом или тяжелыми заболеваниями печениследует снижать дозу Метипреда.
Пожилым пациентам препарат должен назначаться состорожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (пептическаяязва, остеопороз и изъязвление кожи).
При длительном применении глюкокортикоидов терапию следуетпрекращать постепенно, на протяжении нескольких недель, во избежание синдромаотмены и серьезных осложнений, включая летальность. Долгосрочная терапия недолжна прекращаться внезапно и в случае беременности.
Препарат содержит лактозы моногидрат, что следует учитыватьбольным с непереносимостью лактозы.
Беременность и период лактации
Препарат проникает через плаценту и выделяется в молоко впериод кормления грудью.
Во время беременности необходимо тщательно взвешивать пользутерапии Метипредом для матери и потенциальный риск для плода. Длительноеприменение во время беременности вызывает нарушение роста плода. Имеетсяопасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что может потребоватьпроведения заместительной терапии у новорожденного. Глюкокортикоиды также могутповышать риск мертворождаемости.
Необходимо избегать кормления грудью при продолжительнойсистемной терапии Метипредом.
Использование в педиатрии
При приеме у детей дозу и длительность терапии врачопределяет индивидуально, в зависимости от возраста и тяжести протеканиязаболевания.
При длительном приеме у детей возможно замедление роста и задержкаполового развития.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата (риск возникновения нарушенийнастроения, психики, судороги, головная боль) при применении препарата следуетвоздержаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: препарат не вызывает острой интоксикации. Прихронической интоксикации, которая проявляется надпочечниковой супрессией,возможно усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: необходимо постепенно уменьшить дозу, рекомендуетсяпромывание желудка и прием активированного угля, симптоматическое лечение.
Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
30 таблеток во флаконе. По 1 флакону вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить притемпературе 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Неприменять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
