Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Вентавис ®
Торговое название
Вентавис®
Международное непатентованное название
Илопрост
Лекарственная форма
Раствор для ингаляций 10 мкг/мл 1,0 мл и 2,0 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество – илопрост 0,010 мг (эквивалентно илопроста трометамола 0,013 мг),
вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор без видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Антиагреганты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Илопрост.
Код АТХ В01AС11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
При ингаляционном назначении 10 мкг/мл (0.010 мг/мл) илопроста пациентам с легочной гипертензией или здоровым добровольцам (доза илопроста, доставляемая через мундштук: 5 мкг, продолжительность ингаляции 4.6 - 10.6 мин), средние максимальные пики концентрации препарата в сыворотке определялись к моменту окончания ингаляции и составляли 100-200 пг/мл. Концентрации препарата снижаются по мере выведения препарата (периоды полувыведения составляют примерно 5-25 мин). В интервале от 30 мин до 2 ч после завершения ингаляции илопрост уже не определяется в центральной камере (предел чувствительности метода − 25 пг/мл).
Распределение
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
После внутривенной инфузии кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил от 0.6 до 0.8 л/кг. В диапазоне концентраций от 30 до 3000 пг/мл общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %, из которых 75 % приходится на связывание с альбумином.
Метаболизм
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
После внутривенного введения илопрост в большей степени подвергается метаболизму путем β-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененной форме препарат не выводится. Главный метаболит − тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободном виде и конъюгированной форме. Показано, что тетранорилопрост фармакологически неактивен.
По результатам исследований in vitro участие цитохрома Р450 в метаболизме илопроста минимально. Результаты исследований in vitro указывают на сходный метаболизм илопроста в легких как после внутривенного, так и после ингаляционного введения.
Выведение
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
Выведение илопроста после внутривенной инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними периодами полувыведения от 3 до 5 мин и от 15 до 30 мин. Общий клиренс илопроста составляет около 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие дополнительного внепеченочного метаболизма илопроста.
Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3H, у здоровых субъектов. После внутривенной инфузии выведение общей радиоактивности составило 81 %, при этом 68 % было выведено с мочой, а 12 % − с фекалиями. Элиминация метаболитов происходит в две фазы, для которых расчетные периоды полувыведения составляют около 2 ч и 5 ч (плазма) и около 2 ч и 18 ч (моча).
Фармакокинетика при использовании разных небулайзеров
Breelib небулайзер:
Фармакокинетика илопроста изучалась в рандомизированном, перекрестном исследовании у 27 пациентов, стабильных на Вентависе® 10 мкг/мл ингалируемом I-Neb, с последующей ингаляцией одиночных доз 2.5 или 5 мкг илопроста, используя Breelib или I-Neb AAD небулайзер. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после ингаляции Breelib и системная экспозиция (AUC (0–tlast)) увеличивалась пропорционально дозе.
Cmax и AUC (0–tlast) после ингаляции 5 мкг илопроста используя Breelib и Вентавис® 20 мкг/мл были 77% и 42% соответственно, что относительно выше по сравнению с той же дозой Вентавис® 10 мкг/ мл и I-Neb AADсистем. Однако показатели Cmax и AUC (0–tlast) после ингаляции с Breelib были, тем не менее, в пределах значений, определявшихся при использовании Вентависа® 10 мкг/мл с использованием других ингаляторов в разных исследованиях.
I-Neb AAD небулайзер:
Фармакокинетические свойства Вентависа® используя I-Neb изучены в специальном рандомизированном, перекрестном исследовании на 19 здоровых добровольцах с удлинением времени ингаляции однократной дозы Вентавис® 10 мкг/мл и Вентавис® 20 мкг/мл (полученная через мундштук доза 5 мкг илопроста). Системная экспозиция (AUC (0–tlast)) и максимальная концентрация в плазме крови приблизительно на 30% выше при ингаляции Вентависа® 20 мкг/мл по сравнению с Вентависом® 10 мкг/мл и одинакова при более коротких ингаляциях с Вентависом® 20 мкг/мл.
Характеристики у отдельных групп пациентов
При нарушении функции почек
В исследовании с внутривенным введением илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом диализе, клиренс препарата (средний клиренс равен 5±2 мл/мин/кг) значительно ниже, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих периодического диализа (средний клиренс равен 18 ± 2 мл/мин/кг).
При нарушении функции печени
Поскольку илопрост в большей степени подвергается метаболизму в печени, изменения функции печени влияют на концентрацию препарата в плазме. Результаты исследования с внутривенным введением препарата включали данные 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составляет по расчетам 10 мл/мин/кг.
Пол пациента
Пол пациента не имеет клинического значения для фармакокинетики илопроста.
Применение у пожилых
Фармакокинетика у пожилых пациентов не изучена.
Фармакодинамика
Илопрост, активный ингредиент препарата Вентавис®, представляет собой синтетический аналог простациклина.
Следующие фармакологические эффекты препарата наблюдались в исследованиях in vitro:
- ингибирование агрегации тромбоцитов, адгезии тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии;
- расширение артериол и венул;
- увеличение плотности капилляров и снижение повышенной сосудистой проницаемости, вызванной такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркуляторного русла;
- стимулирование эндогенной фибринолитической активности.
После ингаляции препарата Вентавис® наблюдаются следующие фармакологические эффекты:
- прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови.
В небольшом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование STEP) продолжительностью 12 недель, у 34 пациентов переносимость терапии при добавлении ингаляций илопроста в концентрации 10 мкг/мл (до 5 мкг 6-9 раз в сутки в часы бодрствования) к терапии бозентаном в дозе 125 мг дважды в день в период не менее 16 недель была удовлетворительной. Средняя суточная доза илопроста составила 27 мкг, при среднем количестве ингаляций 5,6 в сутки. Показатели безопасности у пациентов, получавших комбинированную терапию бозентаном и илопростом, были сопоставимыми с таковыми у пациентов, получавших монотерапию илопростом в рамках более крупного исследования III фазы.
Показания к применению
- лечение первичной легочной гипертензии у взрослых пациентов с функциональным классом III по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциацией кардиологов) для улучшения переносимости физической нагрузки и симптомов
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Вентавис® должно назначаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении легочной гипертензии.
Режим дозирования
Доза на одну ингаляцию
В начале лечения Вентависом® первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2.5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг следует вернуться к дозе 2,5 мкг.
Ежедневная доза
Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата.
Длительность лечения
Длительность лечения зависит от клинического состояния и усмотрения врача. При ухудшении самочувствия пациента на данном лечении следует рассмотреть необходимость внутривенного введения простациклина.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности.
Начальная доза должна составлять 2.5 мкг используя Вентавис® 10 мкг/мл с интервалом 3-4 ч между применением (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между приемами, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между приемами на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в назначении.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис® у пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Данные с применением внутривенного илопроста укзавают, что элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Следовательно, следует придерживаться тех же рекомендаций по дозированию, что и у пациентов с нарушением функции печени (см. выше).
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные с контролируемых клинических исследовании отсутствуют.
Способ применения
Вентавис® предназначен для ингаляций с помощью небулайзера.
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется хорошо проветривать помещение.
Готовый к применению раствор назначается через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер), как это описано ниже и в разделе «Инструкции по введению».
Пациенты
Пациенты, достигшие стабильного состояния на одном типе небулайзера не должны переходить на другой тип без консультации лечащего врача, поскольку при различных типах небулайзера наблюдается образование аэрозоля с незначительными отличиями в физических характеристиках и доставке раствора, которая может быть быстрее.
• Небулайзер Breelib
Breelib - портативный небулайзер, питаемый от батареи, активируемый вдохом, с вибрационной меш-системой.
Вентавис® 10 мкг/мл (1 мл ампула) и Вентавис® 20 мкг/мл раствор для небулайзера
Вентавис® 10 мкг/мл (ампула 1 мл) доставляет 2.5 мкг и Вентавис® 20 мкг/мл доставляет 5 мкг через мундштук небулайзера Breelib.
В начале лечения Вентависом®, или если пациент переключается с другого вида небулайзера, для первой ингаляцим следует использовать одну ампулу (1 мл) Вентависа® 10 мкг/мл. Если ингаляция Вентависа® 10 мкг/мл хорошо переносится, дозу увеличивают, используя Вентавис® 20 мкг/мл. Эта доза остается поддерживающей. Если отмечается плохая переносимость Вентависа® 20 мкг/мл, дозу снижают, используя 1 ампулу Вентавис® 10 мкг/мл.
Продолжительность ингаляции с небулайзером Breelib приблизительно 3 минуты, что отражает высокий уровень доставки Breelib по сравнению с другими небулайзерами.
Пациентам, начинающим лечение Вентависом® или переключающимся с альтернативных небулайзеров на Breelib, следует быть под пристальным наблюдением лечащего врача, чтобы убедиться, что доза и скорость ингаляции хорошо переносятся.
При использовании небулайзера Breelib, пожалуйста, следуйте инструкции по использованию, поставляемой с устройством. Заполнять камеру Вентависом® нужно непосредственно перед использованием.
• Небулайзер I-Neb AAD
Система I-Neb AAD представляет собой портативный ручной небулайзер с вибрационной меш-системой. Эта система генерирует аэрозоль с помощью ультразвука, который получается при прохождении раствора через сетку. Было показано, что небулайзер I-Neb AAD подходит для применения Вентависа® 10 мкг/мл (1 мл ампулы) и 20 мкг/мл. Массовый медианный аэродинамический диаметр (ММАД) аэрозоля в I-NEB был одинаковым для Вентависа® 20 мкг/мл (золотая программа) и Вентависа® 10 мкг/мл (фиолетовая программа) (т.е. около 2 мкм), но с более быстрой доставкой при использовании Вентависа® 20 мкг/мл.
Доза, поставляемая системой I-Neb, контролируется камерой для лекарства в комбинации с контрольным диском. Каждая камера и контрольный диск имеют соответствующую цветовую маркировку.
Вентавис® 10 мкг/мл раствор для небулайзера (1 мл ампула)
В начале лечения Вентависом® с системой I-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл ампулы Вентавис® 10 мкг /мл. Если эта доза хорошо переносится, дозу можно увеличить до 5 мкг илопроста с использованием 1 мл ампулы Вентавис® 10 мкг / мл и поддерживать эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста.
Этот небулайзер контролирует ритм дыхания для определения времени аэрозольного импульса, необходимого для доставки предварительно установленной дозы 2,5 или 5 мкг илопроста.
Для 2,5 мкг дозы Вентависа® 10 мкг/мл препарата используется камера красного цвета вместе с красным контрольным диском. Для 5 мкг дозы Вентависа® 10 мкг / мл заполняют камеру фиолетового цвета, используя вместе с фиолетовым контрольным диском.
При каждой ингаляции с I-Neb AAD, содержимое одной ампулы 1 мл Вентависа® 10 мкг/мл с двумя окрашенными кольцами (белый-желтый) добавляется в камеру для препарата непосредственно перед ингаляцией.
Лекарственное средство Ампула с окрашенным кольцом Доза I-Neb AAD
Время ингаля-ции
Лекарствен-ная камера с защелками Контроль-ный диск
Вентавис® 10 мкг/мл 1 мл ампулы с бело-желтым кольцом 2.5 мкг красная красный 3.2 мин
5 мкг фиолетовая фиолетовый 6.5 мин
Вентавис® 20 мкг/мл раствор для небулайзера
Только пациенты, которые получают поддерживающую дозу 5 мкг и которые неоднократно проводили продленную ингаляцию с Вентависом® 10 мкг /мл, можно перевести на Вентавис® 20 мкг /мл.
Необходимо тщательное наблюдение лечащего врача при переключении с Вентависа® 10 мкг/мл на Вентавис® 20 мкг/мл для контроля переносимости более быстрой скорости доставки илопроста с двойной концентрацией.
Этот небулайзер контролирует цикл дыхания для определения времени аэрозольного импульса, необходимого для доставки предварительно установленной дозы 5 мкг илопроста.
Для получения дозы 5 мкг Вентавис® 20 мкг/мл выливается в камеру с позолоченными защелками и используется вместе с контрольным золотым диском.
Для каждой ингаляции при вдыхании с I-Neb AAD, содержание одной ампулы 1 мл Вентавис® 20 мкг / мл с двумя цветными кольцами (желтый - красный), переносится в камеру непосредственно перед использованием.
Лекарственное средство
Ампулы с цветными кольцами
Доза I-Neb AAD
Защелки на камере Контрольный диск
Вентавис®
20 мкг/мл 1 мл ампулы с желто-красными кольцами
5 мкг
золотые
золотой
• Небулайзер Venta-Neb
Venta-Neb, портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от батарей может использоваться для введения Вентависа® 10 мкг/мл (2 мл в ампуле). Массовый медианный аэродинамический диаметр (ММАД) составляет 2,6 мкм. В начале лечения Вентависом® с использованием Venta-Neb первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста через мундштук небулайзера с использованием ампулы 2 мл Вентависа® 10 мкг/мл. Если эта доза хорошо переносится, дозу увеличивают до 5 мкг илопроста с использованием 2 мл ампулы Вентавис® 10 мкг /мл и поддерживают эту дозу. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг, доза должна быть уменьшена до 2,5 мкг илопроста. Для каждой ингаляции при вдыхании с Venta-Neb содержание одной 2 мл ампулы 10 мкг / мл с двумя цветными кольцами (белый - розовый) переносится в камеру непосредственно перед употреблением.
Можно использовать две программы:
Программа Р1 1:5 мкг активного вещества через мундштук за 25 ингаляционных циклов.
Программа P2 2:2,5 мкг активного вещества через мундштук за 10 циклов ингаляции.
Выбор предварительно заданной программы производится врачом.
Venta-Neb указывает, когда необходимо вдохнуть, с помощью оптического и акустического сигнала. Он останавливается после завершения введения предварительно установленной дозы.
Для получения оптимального размера капель для введения Вентавис® 10 мкг/мл должна применяться зеленая отражательная пластина. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по эксплуатации небулайзера Venta-Neb.
Лекарственное средство Ампулы с цветными кольцами Доза илопроста через мундштук Время ингаляции
Вентавис® 10 мкг/мл 2 мл ампула с бело-розовыми кольцами 2.5 мкг
5 мкг 4 минуты
8 минут
Другие небулайзеры
Эффективность и переносимость ингалируемого илопроста при введении другими системами небулайзеров, с отличающимися параметрами небулизации раствора илопроста, не была установлена.
Инструкции по использованию
Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис®. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру небулайзера непосредственно перед использованием.
Раствор для небулайзера, не использованный для ингаляции, необходимо вылить. Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингалятора, предоставленные производителем устройства.
В целом, небулайзеры, которые подходят для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис®, – это сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые или небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.
Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения илопроста, должны соответствовать следующим требованиям:
- обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2.5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин
- средний размер частиц аэрозоля должен составлять 1-5 мкм.
Побочные действия
Помимо местных нежелательных эффектов, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста, такими как кашель, нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простациклинов.
Наиболее частыми нежелательными эффектами (>20%), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация (включая гипотензию), головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными эффектами являлись гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.
Данные о нежелательных реакциях, представленных ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований II и III фазы (количество пациентов, принимавших препарат – 131) и данных, полученных в ходе постмаркетинговых наблюдений.
Частота побочных реакций определена как очень частые (≥ 1/10) и частые (≥ 1/100, <1/10). Нежелательные эффекты, выявленные только в ходе постмаркетинговых наблюдений, для которых не представляется возможным оценить частоту, перечислены как «с неизвестной частотой».
Системно-органный класс (MedDRA) Очень часто
(≥ 1/10) Часто
(≥ 1/100, <1/10) С неизвестной частотой
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Кровотечения*§ Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение
Нарушения со стороны сердца, сосудистой системы Вазодилатация,
покраснение лица Тахикардия, сердцебиение;
Гипотензия*, обморок§
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Дискомфорт в грудной клетке/боли в грудной клетке,
кашель Одышка,
фаринго-ларингеальная боль,
раздражение в горле Бронхоспазм*/ свистящее дыхание
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки рта и языка, включая боль Извращение вкуса
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в челюсти / тризм
Общие нарушения Периферические отеки§
* Данные нежелательные эффекты представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.
§ См. «Описание отдельных побочных реакций»
Описание отдельных побочных реакций
Кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Отмечались смертельные случаи церебральных и интракраниальных кровотечений.
Обморок часто является симптомом заболевания, но также может быть обусловлен влиянием терапии. Повышение частоты появления обморока может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата (см. «Особые указания»).
По данным клинических исследований периферические отеки наблюдались с частотой 12.2% в группе больных, получавших Вентавис® и с частотой 16.2% в группе плацебо. Периферические отеки очень часто являются симптомом самого заболевания, но также могут быть обусловлены влиянием терапии. Появление периферических отеков может быть обусловлено ухудшением заболевания или недостаточным эффектом препарата.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата;
- патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис® на тромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние);
- тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия;
- инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев;
- декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля;
- тяжелые аритмии;
- цереброваскулярные осложнения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца;
- легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни;
- врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.
Лекарственные взаимодействия
Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вентависа® с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, поскольку может потребоваться коррекция их дозы.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение со следующими препаратами может усиливать индуцированное илопростом ингибирование тромбоцитов, а значит, может повышать риск кровотечения:
• антикоагулянты такие как:
- гепарин;
- антикоагулянты для приема внутрь (из группы производных кумарина или прямые);
• или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как:
- ацетилсалициловая кислота;
- нестероидные противовоспалительные препараты;
- неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин;
- селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3, такие как цилостазол и анагрелид;
- тиклопидин;
- клопидогрел;
- антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, такие как абциксимаб, эптифибатид и тирофибан;
- дефибротид
Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции.
Показано, что внутривенная инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина в многократных дозах, назначаемых внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого тканевого активатора плазминогена (t-PA).
Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.
Особые указания
Применение препарата Вентавис® не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правожелудочковой недостаточностью. В случае усугубления правожелудочковой недостаточности целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.
Артериальная гипотензия
В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели артериального давления. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением и постуральной гипотензией или получающих гипотензивные препараты, во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вентавис® пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст.
Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития гипотензии и обморока.
Обморок
Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Обморок является симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии, а также может быть обусловлен влиянием терапии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Увеличение случаев обмороков отражает неправильное лечение, недостаточную эффективность и/или ухудшение заболевания. В этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции дозы в индивидуальном порядке и/или изменения выбранной терапии (см. «Побочные действия»).
Пациенты с заболеваниями дыхательных путей
При ингаляции препарата Вентавис® может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис® не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.
Легочная вено-окклюзионная болезнь
Легочные сосудорасширяющие препараты могут значительно ухудшать сердечно-сосудистый статус пациентов с легочной вено-окклюзионной болезнью. Если при ингаляционном введении илопроста возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированной вено-окклюзионной болезни. Терапия в этом случае должна быть прекращена.
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения препаратом Вентавис® нельзя полностью исключить риск развития «ребаунд эффекта» («эффекта отмены»).
При отмене терапии илопростом для ингаляционного применения следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть проведение альтернативной терапии для пациентов с критическим состоянием.
Нарушение функции печени и почек
Данные по внутривенному введению илопроста указывают на то, что элиминация илопроста снижена у пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендуется тщательно титровать начальную дозу с интервалом между введениями 3-4 часа.
Уровень глюкозы сыворотки
Продолжительная терапия илопрост клатратом для приема внутрь в доклинических исследованиях ассоциирована с незначительным повышением уровней глюкозы натощак. Нельзя исключить подобный эффект у людей при продолжительной терапии Вентависом®.
Неблагоприятное воздействие Вентависа®
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется вводить Вентавис® с помощью небулайзеров, активируемых вдохом (таких как Breelig или I-Neb), и хорошо проветривать помещение.
Новорожденные, младенцы и беременные женщины не должны находиться в комнате, где проводятся ингаляции Вентависом®.
Следует избегать контакта препарата Вентавис® в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук.
Вентавис® содержит небольшое количество спирта, менее чем 100 мг на одну дозу препарата.
Переключение на небулайзер Breelib
Имеются ограниченные данные по применению небулайзера Breelib. У пациентов, которые были переключены с альтернативного утсройства на Breelib, первая ингаляционная доза должна быть 2,5 мкг илопроста полученной через мундштук небулайзера с использованием 1 мл ампулы Вентавис® 10 мкг /мл под тщательным медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что более быстрая ингаляция с помощью Breelib хорошо перенесится. Первая дозировка в 2,5 мкг должна быть применена даже если пациенты уже находятся в стабильном состоянии применяя 5 мкг, используя альтернативное устройство.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Данных контролируемых клинических исследований не имеется.
Беременность и период лактации
Беременность
В доклинических исследованиях показаны эффекты репродуктивной токсичности.
Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис® у беременных женщин.
Учитывая потенциальную пользу для матери, назначение Вентависа® в период беременности можно рассматривать только у тех женщин, которые решили сохранить беременность, несмотря на известные риски влияния легочной гипертензии на течение беременности.
Лактация
Не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко. В доклинических исследованиях наблюдалось выделение незначительного уровня илопроста в грудное молоко. Поскольку потенциальный риск для ребенка нельзя исключить, предпочтительно избегать кормления грудью во время лечения Вентависом®.
Фертильность
В доклинических исследованиях не выявлено неблагоприятного воздействия на фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
У пациентов, испытывающих симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами может быть значительно нарушена.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат.
Передозировка
Сообщалось о случаях передозировки.
Симптомы
Симптомы передозировки в основном связаны с сосудорасширяющим эффектом илопроста. Наиболее часто наблюдаемыми симптомами при передозировке являются головокружение, головная боль, покраснение, тошнота, боль в челюсти или боль в спине. Также могут отмечаться гипотония, повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях.
Лечение
Специфический антидот неизвестен.
Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.
Форма выпуска и упаковка
По 1,0 или 2,0 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла типа I. По 6 ампул помещают в поддон.
По 5 поддонов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берлимед С.А.,
28806 Alcala de Henares, Мадрид, Испания.
Держатель регистрационного удостоверения
Байер АГ, Леверкузен, Германия
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
