Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Эпикс Торговое название Эпикс Международное непатентованное название Леветирацетам Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг, 500мг или 1000мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - леветирацетам 250мг, 500мг или 1000мг вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500,аэросил 200 тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат состав оболочки: тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлозаЕ-15, полиэтиленгликоль, краситель синий Opadry Blue YS 1R-4215, красительбелый Opaspray White М1 7120,краситель железа оксид желтый Описание Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, голубого цвета (для дозировки 250 мг) Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, желтого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 500мг). Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, белого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 1000мг). Фармакотерапевтическая группа Противосудорожный препарат Код АТС N03AX14 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер,поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя изприменяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит отдозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальнаяконцентрация в плазме крови (Cmax ) достигается через 1,3 ч после пероральногоприема леветирацетама в дозе 1000 мг ипри однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток придвукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и егоосновного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (Vd ) леветирацетама составляет около 0,5-0,7л/кг. Образование первичного фармакологически неактивногометаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 впечени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослогочеловека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способаприменения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет0,96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама иего неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг,соответственно. У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% исоставляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек. В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51%леветирацетама. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функциипечени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелыхнарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%из-за сопутствующей почечной недостаточности. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейныйхарактер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0,5-1 ч.T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы теласоставляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше,чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. Фармакодинамика Леветирацетам - активное вещество препарата Эпикс-является производным соединениемпирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним измеханизмов является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A,содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этогосвязанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамикув синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижаяэпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуетсяпротивосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизациинейронной активности. Другим механизмом действия Эпикса является модуляцияГАМКэргических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона,причем ГАМКэргическое взаимодействие является главным механизмом торможения вмозге. Тормозной эффект ГАМК и глицина осуществляется в значительной мере засчет активации притока ионов хлора внутрь нейрона, чем достигается эффекттормозной гиперполяризации. В блокаде притока хлоридов в ГАМКэргических иглицинэргических рецепторах участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетамявляется единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему притокуионов хлора, эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая притокхлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения внейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокируетв культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активациейNМDА- рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Этоможет объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенныхседативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептически активностьв генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии. Показания к применению В качестве монотерапии (препарат первого выбора) прилечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или безтаковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированнойэпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или безтаковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией, - миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12лет с ювенильной миоклонической эпилепсией, - первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических)припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатическойгенерализованной эпилепсией. Способ применения и дозы Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточнымколичеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема. В качестве монотерапии взрослым и подросткам старше 16 летназначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 разав сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки).Максимальная суточная доза - 3 г(по 1,5 г2 раза в сутки). В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечениеследует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема(по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы теламожет осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы- 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Принепереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следуетприменять минимальную эффективную дозу. Взрослые (≥ 18 лет) и подростки с весом тела 50 кг или выше (12 - 17 лет): Начальная терапевтическая дозировка составляет 500 мг двараза в сутки. Прием этой дозировки можно начинать с первого дня лечения. Взависимости от клинической реакции и переносимости, дозировку можно повысить до1500 мг два раза в сутки. Дозировку можно повысить или понизить до 500 мг двараза в сутки один раз каждые 2-4 недели. Пожилые больные (старше 65 лет): Рекомендуется корректировать дозу для пожилых больных, чтобыизбежать развития любого вероятного нарушения функции почек. Больные дети возрастом 4 - 11 лет и подростки с весом теламенее 50 кг(12 - 17 лет): Начальная терапевтическая дозировка составляет 10 мг/кг весатела два раза в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости,дозировку можно повысить до 30 мг/кг веса тела два раза в сутки. Дозировкуможно повысить или понизить до 10 мг/кг веса тела два раза в сутки один разкаждые 2 недели. Для детей с весом тела более 50 кг, дозировка – такая же,как и для взрослых. Врач должен прописывать наиболее подходящую лекарственнуюформу и дозировку в соответствии с весом тела и необходимой дозировкой. Дозировка, рекомендуемая для больных детей и подростков: Веса тела Начальная доза 10 мг/кг два раза в сутки Максимальная доза 30 мг/кг два раза в сутки 15 кг 150 мг два раза в сутки 450 мг два раза в сутки 20 кг 200 мг два раза в сутки 600 мг два раза в сутки 25 кг 250 мг два раза в сутки 750 мг два раза в сутки 50 кг и выше 500 мг два раза в сутки 1500 мг два раза в сутки * Для детей с весом тела 50кг и выше, дозировка – такая же,как и для взрослых. Больные с нарушениями функции почек: Суточная дозировка должна подбираться индивидуально всоответствии с функцией почек больного. Для таких расчетов используетсяследующая таблица. Для использования этой таблицы дозирования, необходимооценить клиренс креатинина больного (КЛкр) в мл/мин. КЛкр (мл/мин.) можнооценить на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) по следующейформуле: [(140 - возраст)] x вес тела (кг) КЛкр = -------------------------------------------------- (x0,85 для больных женщин) 72 x сывороточныйкреатинин (мг/дл) Корректировка доз для больных с нарушениями функции почек: Группа Клиренс креатинина (мл/мин.) Дозировка и частота ее приема Нормальная функция > 80 500 - 1500 мг два раза в сутки Легкие нарушения 50 - 79 500 - 1000 мг два раза в сутки Средние нарушения 30 - 49 250 - 750 мг два раза в сутки Тяжелые нарушения < 30 250 - 500 мг два раза в сутки Для больных, проходящих диализ на последней стадии почечной недостаточности (1) - 500 - 1000 мг два раза в сутки (2) (1) Ударная доза 750 мг рекомендуется в первый день лечениялеветирацетамом. (2) Дополнительная доза 250 - 500 мг рекомендуется последиализа. Так как клиренс леветирацетама связан с функцией почек, тодозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек убольных детей с нарушениями функции почек. Это рекомендуется на основании исследования, проведенного набольных взрослых с нарушениями функции почек. Больные с нарушениями функции печени: Для больных с легкими и средними нарушениями функции печенинет необходимости корректировать дозу. Для больных с тяжелыми нарушениямифункции печени клиренс креатинина менее важен, чем почечная недостаточность. Поэтой причине, для больных с клиренсом креатинина < 70 мл/мин. суточнуюподдерживающую дозу рекомендуется понизить на 50%. Продолжительность курс лечения определяется врачом. Побочные действия часто - сонливость, астеническийсиндром, головокружение редко - головная боль,анорексия, диарея, диспепсия, тошнота, атаксия, судороги, депрессивный синдром,эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор,диплопия, кожная сыпь. Противопоказания - выраженные нарушения функции почек и печени пациентампожилого возраста старше 65 лет - повышенная чувствительность к компонентам препарата - беременность и период лактации - детский возраст до4 лет Лекарственные взаимодействия Эпикс не оказывает никакого действия на сывороточныеконцентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин,валпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон), ни этипрепараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику Эпикса. Не наблюдалось клинически выраженного взаимодействия междулекарственными средствами у больных детей, проходивших лечение дозами до 60мг/кг/сутки. Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на устойчивые(установившиеся) концентрации совместно принимаемых карбамазепина и валпроевойкислоты. Эффективность Эпикса не снижается действием пробенецида –препарата, который блокирует почечную трубчатую секрецию. Суточные дозы Эпикса 1000 мг не изменяют фармакокинетику иэндокринные параметры оральных контрацептивов. Совместное применение дигоксина,оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия нафармакокинетику Эпикса. Эпикс дозой 2000 мг/сутки не воздействует нафармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется. Прием пищи не повышает всасывание Эпикса, но скоростьвсасывания немного понижается. Не было выявлено какого-либо действия антацидовна Эпикс. Особые указания Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращатьпошагово с постепенным понижением дозы(например, с понижением дозы до 2 x 500 мг/сутки через 2-4 недели у взрослыхбольных и до 2 x 10 мг/кг/сутки через 2 недели у больных детей). Может потребоваться корректировка дозы для больных снарушениями функции почек. В ходе контролируемых клинических исследований у больных,проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимыепонижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Применение Эпикса не приводило к значительным изменениямв результатах лабораторных анализов функции печени. Эпикс никак не влияет на подростковое развитие и рост.Однако неизвестно его воздействие у больных детей с точки зрения способности кобучению, развития интеллекта, роста, эндокринной функции, подростковогоразвития, а также полового созревания и развития репродуктивной функции. Более того, отмечалось увеличение частоты приступовэпилепсии на более, чем 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечениеЭпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходившихлечение плацебо. Так как Эпикс выводится из организма через почки, товероятность развития побочных эффектов может быть выше у больных с нарушениямифункции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбиратьдозу с учетом того, что функция почек может быть пониженной у пожилых больных.В этой группе больных может быть полезным слежение за функцией почек. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами С осторожностью применять во время работы водителямтранспортных средств и людям, профессия которых связана с повышеннойконцентрацией внимания. Передозировка Усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой в контурной ячейковойупаковке №10. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциейпо применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше +25С. Хранить в местах недоступных для детей! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности указанного наупаковке Условия отпуска из аптек По рецепту