Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Эпикс
Торговое название
Эпикс
Международное непатентованное название
Леветирацетам
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг, 500мг или 1000мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - леветирацетам 250мг, 500мг или 1000мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500,аэросил 200 тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат
состав оболочки: тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлозаЕ-15, полиэтиленгликоль, краситель синий Opadry Blue YS 1R-4215, красительбелый Opaspray White М1 7120,краситель железа оксид желтый
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, голубого цвета (для дозировки 250 мг)
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, желтого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 500мг).
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, белого цвета, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 1000мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противосудорожный препарат
Код АТС N03AX14
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная и носит линейный характер,поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя изприменяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит отдозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальнаяконцентрация в плазме крови (Cmax ) достигается через 1,3 ч после пероральногоприема леветирацетама в дозе 1000 мг ипри однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток придвукратном приеме препарата.
Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и егоосновного метаболита составляет менее 10%. Объем распределения (Vd ) леветирацетама составляет около 0,5-0,7л/кг.
Образование первичного фармакологически неактивногометаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 впечени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослогочеловека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способаприменения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет0,96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама иего неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг,соответственно.
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% исоставляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51%леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функциипечени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелыхнарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейныйхарактер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0,5-1 ч.T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы теласоставляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше,чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
Фармакодинамика
Леветирацетам - активное вещество препарата Эпикс-является производным соединениемпирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним измеханизмов является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A,содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этогосвязанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамикув синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижаяэпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуетсяпротивосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизациинейронной активности.
Другим механизмом действия Эпикса является модуляцияГАМКэргических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона,причем ГАМКэргическое взаимодействие является главным механизмом торможения вмозге. Тормозной эффект ГАМК и глицина осуществляется в значительной мере засчет активации притока ионов хлора внутрь нейрона, чем достигается эффекттормозной гиперполяризации. В блокаде притока хлоридов в ГАМКэргических иглицинэргических рецепторах участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетамявляется единственным противоэпилептическим
препаратом, который противодействует блокирующему притокуионов хлора, эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая притокхлоридов через ГАМК- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения внейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокируетв культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активациейNМDА- рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Этоможет объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенныхседативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептически активностьв генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.
Показания к применению
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) прилечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или безтаковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированнойэпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или безтаковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией,
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12лет с ювенильной миоклонической эпилепсией,
- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических)припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатическойгенерализованной эпилепсией.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточнымколичеством жидкости, независимо от приема пищи.
Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
В качестве монотерапии взрослым и подросткам старше 16 летназначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 разав сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки).Максимальная суточная доза - 3 г(по 1,5 г2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечениеследует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема(по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы теламожет осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы- 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Принепереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следуетприменять минимальную эффективную дозу.
Взрослые (≥ 18 лет) и подростки с весом тела 50 кг или выше (12 - 17 лет):
Начальная терапевтическая дозировка составляет 500 мг двараза в сутки. Прием этой дозировки можно начинать с первого дня лечения. Взависимости от клинической реакции и переносимости, дозировку можно повысить до1500 мг два раза в сутки. Дозировку можно повысить или понизить до 500 мг двараза в сутки один раз каждые 2-4 недели.
Пожилые больные (старше 65 лет):
Рекомендуется корректировать дозу для пожилых больных, чтобыизбежать развития любого вероятного нарушения функции почек.
Больные дети возрастом 4 - 11 лет и подростки с весом теламенее 50 кг(12 - 17 лет):
Начальная терапевтическая дозировка составляет 10 мг/кг весатела два раза в сутки.
В зависимости от клинической реакции и переносимости,дозировку можно повысить до 30 мг/кг веса тела два раза в сутки. Дозировкуможно повысить или понизить до 10 мг/кг веса тела два раза в сутки один разкаждые 2 недели.
Для детей с весом тела более 50 кг, дозировка – такая же,как и для взрослых.
Врач должен прописывать наиболее подходящую лекарственнуюформу и дозировку в соответствии с весом тела и необходимой дозировкой.
Дозировка, рекомендуемая для больных детей и подростков:
Веса тела
Начальная доза
10 мг/кг два раза в сутки
Максимальная доза
30 мг/кг два раза в сутки
15 кг
150 мг два раза в сутки
450 мг два раза в сутки
20 кг
200 мг два раза в сутки
600 мг два раза в сутки
25 кг
250 мг два раза в сутки
750 мг два раза в сутки
50 кг и выше
500 мг два раза в сутки
1500 мг два раза в сутки
* Для детей с весом тела 50кг и выше, дозировка – такая же,как и для взрослых.
Больные с нарушениями функции почек:
Суточная дозировка должна подбираться индивидуально всоответствии с функцией почек больного. Для таких расчетов используетсяследующая таблица. Для использования этой таблицы дозирования, необходимооценить клиренс креатинина больного (КЛкр) в мл/мин. КЛкр (мл/мин.) можнооценить на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) по следующейформуле:
[(140 - возраст)] x вес тела (кг)
КЛкр = -------------------------------------------------- (x0,85 для больных женщин)
72 x сывороточныйкреатинин (мг/дл)
Корректировка доз для больных с нарушениями функции почек:
Группа
Клиренс креатинина
(мл/мин.)
Дозировка и частота ее приема
Нормальная функция
> 80
500 - 1500 мг два раза в сутки
Легкие нарушения
50 - 79
500 - 1000 мг два раза в сутки
Средние нарушения
30 - 49
250 - 750 мг два раза в сутки
Тяжелые нарушения
< 30
250 - 500 мг два раза в сутки
Для больных, проходящих диализ на последней стадии почечной недостаточности (1)
-
500 - 1000 мг два раза в сутки (2)
(1) Ударная доза 750 мг рекомендуется в первый день лечениялеветирацетамом.
(2) Дополнительная доза 250 - 500 мг рекомендуется последиализа.
Так как клиренс леветирацетама связан с функцией почек, тодозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек убольных детей с нарушениями функции почек.
Это рекомендуется на основании исследования, проведенного набольных взрослых с нарушениями функции почек.
Больные с нарушениями функции печени:
Для больных с легкими и средними нарушениями функции печенинет необходимости корректировать дозу. Для больных с тяжелыми нарушениямифункции печени клиренс креатинина менее важен, чем почечная недостаточность. Поэтой причине, для больных с клиренсом креатинина < 70 мл/мин. суточнуюподдерживающую дозу рекомендуется понизить на 50%.
Продолжительность курс лечения определяется врачом.
Побочные действия
часто
- сонливость, астеническийсиндром, головокружение
редко
- головная боль,анорексия, диарея, диспепсия, тошнота, атаксия, судороги, депрессивный синдром,эмоциональная неустойчивость, агрессивность, бессонница, нервозность, тремор,диплопия, кожная сыпь.
Противопоказания
- выраженные нарушения функции почек и печени пациентампожилого возраста старше 65 лет
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- беременность и период лактации
- детский возраст до4 лет
Лекарственные взаимодействия
Эпикс не оказывает никакого действия на сывороточныеконцентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин,валпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон), ни этипрепараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику Эпикса.
Не наблюдалось клинически выраженного взаимодействия междулекарственными средствами у больных детей, проходивших лечение дозами до 60мг/кг/сутки.
Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на устойчивые(установившиеся) концентрации совместно принимаемых карбамазепина и валпроевойкислоты.
Эффективность Эпикса не снижается действием пробенецида –препарата, который блокирует почечную трубчатую секрецию.
Суточные дозы Эпикса 1000 мг не изменяют фармакокинетику иэндокринные параметры оральных контрацептивов. Совместное применение дигоксина,оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия нафармакокинетику Эпикса. Эпикс дозой 2000 мг/сутки не воздействует нафармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.
Прием пищи не повышает всасывание Эпикса, но скоростьвсасывания немного понижается. Не было выявлено какого-либо действия антацидовна Эпикс.
Особые указания
Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращатьпошагово с постепенным понижением дозы(например, с понижением дозы до 2 x 500 мг/сутки через 2-4 недели у взрослыхбольных и до 2 x 10 мг/кг/сутки через 2 недели у больных детей).
Может потребоваться корректировка дозы для больных снарушениями функции почек.
В ходе контролируемых клинических исследований у больных,проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимыепонижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Применение Эпикса не приводило к значительным изменениямв результатах лабораторных анализов функции печени.
Эпикс никак не влияет на подростковое развитие и рост.Однако неизвестно его воздействие у больных детей с точки зрения способности кобучению, развития интеллекта, роста, эндокринной функции, подростковогоразвития, а также полового созревания и развития репродуктивной функции.
Более того, отмечалось увеличение частоты приступовэпилепсии на более, чем 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечениеЭпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходившихлечение плацебо.
Так как Эпикс выводится из организма через почки, товероятность развития побочных эффектов может быть выше у больных с нарушениямифункции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбиратьдозу с учетом того, что функция почек может быть пониженной у пожилых больных.В этой группе больных может быть полезным слежение за функцией почек.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
С осторожностью применять во время работы водителямтранспортных средств и людям, профессия которых связана с повышеннойконцентрацией внимания.
Передозировка
Усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой в контурной ячейковойупаковке
№10. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциейпо применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25С.
Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности указанного наупаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
