Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ЭКОРАЛ Торговое название Экорал Международное непатентованное название Циклоспорин Лекарственная форма Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг,100 мг, вспомогательные вещества: этанол безводный,полиглицерол(3) олеат, полиглицерол(10) олеат, макрогола глицерола гидроксистеарат, альфа-токоферол состав желатиновой капсулы: желатин, глицерин85 %, сорбитола раствор, титана диоксид (Е 171), глицин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид коричневый,вода очищенная , чернила TEKPrint Blue Ink** Действующее издание ** - Состав чернил TEKPrint Blue Ink : шеллак(НФ), этанол безводный (ФСША), спирт изопропиловый (ФСША), спирт бутиловый(НФ), пропиленгликоль (ФСША), раствор аммония концентрированный (НФ), FD&Cголубой # 2 лак алюминиевый ( Е132 ). Описание Мягкие желатиновые капсулы овальной формы,желтого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 25 mg (длядозировки 25 мг). Мягкие желатиновые капсулы овальной формы,желтовато-коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью50 mg (для дозировки 50 мг). Мягкие желатиновые капсулы овальной формы,коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 100 mg(для дозировки 100 мг). Содержимое капсул - маслянистая жидкость отжелтоватого до желтовато-коричневого цвета. Фармакотерапевтическая группа Иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты.Ингибиторы кальцийнейрина. Код АТС L04AD01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика циклоспорина отличаетсязначительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата. Циклоспорин после перорального приемаабсорбируется в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, затем наступает абсорбцияиз подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30 %. Времядостижения Cmax после перорального приема варьируется от 1 – 6 часов. Унекоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую врезультате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределенияпрепарата в ткани печени. Присутствие цитохрома P 450 III A в стенке кишкивызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина.Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускореннойэвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результатеизменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите,вызванного химиотерапией, облучением и болезнью «трансплантат против хозяина»(БТПХ). Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с чернойкожей (приблизительно 30 %) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно39 %). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препаратаповышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина. Пища с высокимсодержанием жира может способствовать индукции липазы печени, в результате чегоповышается концентрация циклоспорина в крови. У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтическогоуровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается удетей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е. Циклоспорин распределяется большей частью внекровяного русла приблизительно 33 – 37 % циклоспорина находится в плазме крови,при этом связывание примерно 90 %. 4 – 9 % циклоспорина находится в лимфоцитах,5 – 12 % в гранулоцитах и 41 – 58 % в эритроцитах. Циклоспорин относится клипофильным веществам, которые имеютспособность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира посравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в ретикулоэндотелиальной иэндокринной системах. Он распределяется во многих органах и тканях в телечеловека и проникает в материнское молоко. Самые большие концентрациициклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокиеколичества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце,аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Объем распределения (Vd)циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5 – 13 л/кг. У женщин Vd немного выше посравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме. Упациентов после трансплантации почки Vd составляет 4,5 л/кг, у пациентов сзаболеванием печени 3,9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0,9 л/кг. Vdу детей с диабетом высокий –приблизительно 15 л/кг. Объем распределения циклоспорина у пациентов послетрансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапииего средняя величина составляла 27,2 л/кг, после трех недель наблюдалось снижение показателя до 21,8 л/кг. Биотрансформация Циклоспорин в организме человека полностьюметаболизирован ферментной системой монооксигеназ, катализированных цитохромом P450III A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятсяглавным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительномтракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, унекоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активногометаболита АМ1сохраняется 10 – 20% первоначальной активности. Распределениеметаболитов циклоспорина в тканях не равномерное. Более высокие концентрациициклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 разбольше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 разбольше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначносказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичностициклоспорина. Метаболизм циклоспорина может быть нарушен приего одновременном применении с препаратами, которые влияют на систему цитрохомаР 450. Индукторы цитрохома Р 450 снижают концентрациюциклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушаетметаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать. Удаление Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с0,28 по 3 л/час/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Частьциклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина осуществляется двухфазно. Период полувыведения (Т1/2)препарата Экорал колеблется в диапазоне с 8 до 18 часов (в среднем 8,4 часа).Циклоспорин проникает в материнское молоко. Обнаруженные концентрациициклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16 - 263 нг/мл. Небольшое количество циклоспорина выводитсяпочками (0,1 – 6 % дозы) в неизмененном виде. У пациентов с тяжелыми ожогами периодполувыведения составляет 1-2 часа. Более низкий период полувыведения обнаружили у пациентов с расстройством функцийпочек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом. На клиренс циклоспорина не оказывает значительноевлияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1 % дозы циклоспорина.Плазмафорез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина. Препарат Экорал представляет собой новую формуциклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частицгеля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшейизменчивости фармакокинетики циклоспорина.Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебанияуровня циклоспорина в крови. Фармакодинамика Иммунодепрессивное действие циклоспориназаключается в его способности блокировать раннюю активацию Т–лимфоцитов и ингибироватьсинтез цитокинов (особенно интерлейкина – 2) или же активировать их гены науровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивногопредшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточнымсвязующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связываетсяс внутриклеточной фосфатазой – кальцинеурин – и ингибирует активность ееферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматическойсубъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT).Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, врезультате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция генадля интерлейкина-2. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивнымпрепаратом. Циклоспорин ингибирует развитее клеточных реакций в отношенииаллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь «трансплантатпротив хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие отцитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и неоказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менеесклонны к инфекциям по сравнению спациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства. Циклоспорин также способствует приживаниютрансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы,костного мозга и легких. Положительные эффекты также были продемонстрированыпри лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться кактаковые. Показания к применению - предупреждение отторжения трансплантатапосле аллогенной трансплантации почки,печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого илиподжелудочной железы, - лечение отторжения трансплантата упациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты - предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга,профилактика и лечении РТПХ - эндогенный увеит (активный, угрожающийзрению увеит среднего и заднего участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку) - нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимаяи стероидрезистентная формы) - ревматоидный артрит высокой степениактивности (в случаях, когда классическиемедленно действующие противоревматические препараты неэффективныили их применение невозможно) - псориаз - атопический дерматит Способ применения и дозы Препарат следует принимать регулярно синтервалом 12 часов (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость отприема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приемапрепарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контрольконцентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов,определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровняконцентрации циклоспорина у различных пациентов. Капсулы препарата Экорал следует запиватьводой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимойферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1час перед приемом дозы препарата и в течении 1 часа после его приема. Дозу препарата определяет врач в зависимостиот вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживатьсярекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемогопрепарата. При трансплантации солидных органов лечениеЭкоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10 – 15 мг/кг,разделенной на 2 приема. В течении 1-2 недель после операции препарат назначаютпод контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающейдоз 2 – 6 мг/кг/сут (в 2 приема). В техслучаях, когда Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами(ГКС), а также в составетрехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может бытьуменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в два приема) илискоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови идинамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сывороткикрови и АД). При трансплантациикостного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведенияоперации. Суточная доза Экорала должна составлять 12,5 – 15 мг/кг, поделенныена 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев(предпочтительней – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают донуля в течении 1 года. У некоторых пациентов после прекращениялечения циклоспорином возникает БТПХ. Возобновление терапии обычно даетположительные результаты. При умеренной выраженности БТПХ возможно применениеболее низких доз лекарственного препарата. При эндогенном увеите для достижения ремиссиипрепарат назначают начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активноговоспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению,доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. Если не удается контролировать ситуацию спомощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или длякупирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системныеГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС вэквивалентной дозе). В ходе поддерживающей терапии дозу следуетмедленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в периодремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если напротяжении 3 месяцев приема препарата Экорал будет отсутствовать положительнаядинамика, необходимо перейти на альтернативное лечение. При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемаясуточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У больных с нарушением функции почекначальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при применении одного препарата Экорал неудается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентныхбольных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах.Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следуетотменить. При ревматоидном артрите в течении первых 6недель лечения рекомендованная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. Вслучае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена,если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Длядостижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечениепрепаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобранаиндивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можноназначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероиднымипротивовоспалительными средствами (НПВС). Экорал можно также сочетать снедельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительнымответом на монотерапию метотрексатом.Начальная доза Экорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозуможно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью. При псориазе по причине вариабельности этогозаболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссиирекомендуется начальная доза 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшенияпосле 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должнапревышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнутудовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или еслиэффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности. Применение начальной дозы 5 мг/кг/сутоправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Еслиудовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующийрецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективнойдозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия. Для поддерживающей терапии дозы должны бытьподобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать5 мг/кг/сут. При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояниялечение должно быть подобрано индивидуально. Диапозон рекомендуемой начальнойдозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель.Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительногоответа в течении 2 недель, то суточнуюдозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контрользаболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достиженииудовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, есливозможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива можетбыть проведен повторный курс. Особенности применения у детей Капсулы Экорала предназначены для детей старше3-х лет, что определяется его твердойлекарственной формой. Дозировки у детей и взрослых не отличаются. У детей, получивших циклоспорин послетрансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либосерьезных осложнений. Пожилые пациенты У пожилых больных отмечается склонность картериальной гипертонии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови болеечем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтомурекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подбореиндивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина ициклоспорина в крови. Пациенты и диализ Пациенты, находящиеся на диализе не требуюткоррекции дозы циклоспорина. Наличие некоторых патологических состояний Пациенты с кистозным фиброзом легких и сахарнымдиабетом требуют сравнительно более высоких доз препарата, по сравнению сдругими пациентами. Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза убольных, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать болеенизкие дозы (снижение дозы препарата на 50 % в случае 50% снижения холестеринав сыворотке крови). Тучным пациентам следует назначать препарат израсчета не фактического веса, а израсчета нормального веса в соответствии с ростом и возрастом. Побочные действия Очень часто - головная боль, тремор - гиперлипидемия - артериальная гипертензия - нарушение функции почек Часто -парестезии - гиперплазия десен - анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль вживоте -нарушение функции печени - мышечные спазмы, миастения, миопатия - гипомагниемия, гиперкалиемия, повышениеуровня креатинина и мочевины - гипертрихоз Редко - двигательная полиневропатия - чувство жжения в кистях рук и ступнях ног,отеки, увеличение массы тела - панкреатит, гиперкликемия - анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатическойгемолитической анемии и почечной недостаточности - гемолитикоуремическийсиндром - дисменорея, аменорея, гинекомастия - гепатотоксичность дозозависимое и обратимоеповышение уровня билирубина, активности ферментовпечени в сыворотке крови - анафилактические реакции (кожная сыпь,острый респираторный дистресс-синдром, "приливы" крови к коже лица иверхней части туловища, бронхоспазм Очень редко - эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия - отек диска зрительного нерва, включаяпапилоэдему с возможным визуальным ухудшением - лимфопролиферативные заболевания послетрансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи. Противопоказания - повышенная чувствительность к циклоспоринуили любому из вспомогательных веществ - ветряная оспа - опоясывающий лишай (риск генерализациипроцесса) - выраженная недостаточность функции печени - гиперкалиемия - артериальная гипертензия - синдром мальабсорбции - инфекционные заболевания в острой фазе - детский возраст до 3-х лет - дети с ревматоидным артритом до 18 лет - беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б,кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновыеантибиотики, нестероидальные противовоспалительные средства, циметидин,ранитидин, такролимус способные повышать нефротоксичность циклоспорина Хинидин, теофилин, валпроат натрия и ихдериваты способствуюте повышению действия циклоспорина Оральные противозачаточные средства,глюкокортикоиды макролидовые антибиотики (эритромицин, джосамицин,кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства,(метронидазол, флюконазол, интраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем,нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристонамицин,доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид - способныповышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов,главным образом цитохома Р450III А, ответственных за его метаболизм и секрецию. При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов ициклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частностинефротоксичности. Противоэпилептические средства небарбитуратногопроисхождения (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагеныи эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглютетимид,фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимыйвнутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобойпронзеннолистый) - способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счетиндукции ферментов, прежде всего цитохрома P450III A, ответственных заметаболизм и секрецию циклоспорина. Одновременное применение вышеприведенныхлекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно ипри их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина вкрови и в случае необходимости уровень креатинина в крови. Ловастатин, колхицин повышают риск появлениямиопатии при одновременном их применении с циклоспорином. В случае, когда при сочетании этих препаратов,больной отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровенькреатинкиназы, так как имеется рискпоявления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. С учетом того, что нифедипин может вызватьгипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелисьпобочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином. Эффективность вакцинацииможет снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечениипрепаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин. С учетом того, что препарат Экорал можетиногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию,следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий,или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому рекомендуется наблюдать над уровнемкалия в сыворотке крови, именно у пациентов, с нарушениями минерального обмена. При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин,необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомынейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение). При одновременном назначении циклоспорина и другихиммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативныхзаболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно свышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (низкиедозы преднизолона) и азатиоприна. Особые указания Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебногоконтроля. При контроле следует наблюдать за общимсостоянием здоровья пациента, измерятькровяное давление, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов,прежде всего печени и почек. В течение курса лечения препаратом Экоралпациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения. В случае передозировки или при случайномприменении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу. Одна капсула препарата содержит 18,87%объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0,84г этанола. По этой причинепрепарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентовпосле трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниямиили травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действиедругих препаратов. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Учитывая побочные эффекты препарата(головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлениитранспортом или другими потенциально опасными механизмами. Передозировка Симптомы: нарушения функции почек Лечение: общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен изорганизма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка,поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии сиспользованием активированного угля. Форма выпуска и упаковка По 10 капсул помещают в контурные безячейковыеупаковки из фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре от 15 оС до 25оC. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять препарат по истечению срока годности Условия отпуска из аптеки По рецепту
Доставка лекарств
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
