Флуоксетин капсулы 20 мг № 20 в Алматы

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства (листок - вкладыш)

Торговое наименование

Флуоксетин Ланнахер

Международное непатентованное название

Флуоксетин

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 20 мг

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Флуоксетин.

Код АТX N06AB03

Показания к применению

-депрессивные эпизоды тяжёлой степени;

-обсессивно - компульсивные расстройства;

-булимический невроз, в качестве дополнительной психотерапии для снижения частоты булимии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

-выраженная печеночная недостаточность

-в комбинации с селективными ингибиторами обратного захвата моноаминоксидазы (наример, ипрониазид)

-в комбинации с метопрололом, использующимся при сердечной недостаточности

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Суицидальный риск

Во время депрессии возрастает риск суицидальных попыток, самовредительства и самоубийства, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. В связи с этим пациенты должны находиться под строгим контролем в течение первых нескольких недель, до момента наступления ремиссии. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийств может увеличиваться на ранних стадиях восстановления.

Другие психиатрические состояния, для которых прописан прием флуоксетина, могут также быть связаны с возросшим риском событий, связанных с самоубийством. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться серьезными депрессивными расстройствами. Поэтому при лечении больных с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении больных с серьезными депрессивными расстройствами.

Среди взрослых пациентов с психическими расстройствами отмечен повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов среди пациентов возрастом младше 25 лет.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, в частности, с высоким риском во время лекарственной терапии, особенно в начале и при изменении дозы. Пациенты, а также люди, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены относительно необходимости наблюдения за ними в отношении любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, и в этих случаях незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При приеме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт», о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования флуоксетина.

Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT или прочими клиническими состояниями, которые предрасполагают к аритмии, (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или сердечная недостаточность) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени).

В случае лечения пациентов со стабильными сердечными заболеваниями необходимо проводить исследования ЭКГ перед началом терапии. При развитии признаков аритмии во время терапии прием флуоксетина следует прекратить и провести исследование ЭКГ.

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы

Сообщалось о случаях развития серьезных реакций, иногда с летальным исходом у пациентов, получавших СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).

Данные случаи представлены с проявлениями, подобными серотониновому синдрому (которые могут быть сходны со (или диагностированы) злокачественным нейролептическим синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут уменьшить выраженность симптомов. Симптомы взаимодействия препарата с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы с возможным развитием быстрых изменений жизненных показателей, изменения психического состояния, включая спутанность состояния, раздражительность, чрезмерное возбуждение с возможным развитием делирия и комы.

Поэтому прием флуоксетина противопоказан в комбинации с необратимым неселективным ингибитором МАО. Поскольку действие последнего длится в течение 2 недель, терапию флуоксетином следует начинать только через 2 недели после прекращения приема необратимого неселективного ингибитора МАО. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептическими. Поскольку эти синдромы могут приводить к возникновению потенциально опасных для жизни состояний, следует прекратить прием флуоксетинав случае сочетания симптомов: гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с развитием колебаний показателей жизненных функций, таких, как сердечный ритм и дыхание, изменения психического состояния, включая спутанное сознание, раздражительность, крайнее возбуждение, развитие бредового состояния и кома) и назначить необходимую симптоматическуютерапию.

Мания

Антидепрессанты необходимо применять с осторожностью пациентам с маниями/гипоманиями в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Геморрагии

Сообщалось о случаях развития подкожных кровоизлияний, таких как экхимоз и пурпура на фоне приема СИОЗС. Сообщения о экхимозе поступают редко при лечении флуоксетином. Также редко сообщалось о других геморрагических проявлениях (например, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения в кожу или слизистые). Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами и препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВС) или другими препаратами, которые могут увеличить риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертываемости в анамнезе.

Судороги

Как и в случае с другими антидепрессантами, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались судороги в анамнезе. Терапия флуоксетином должна быть прекращена при развитии судорог у любого пациента. Также терапию флуоксетином не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией. Пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Поступали редкие сообщения о продолжительных судорогах у пациентов, принимающих флуоксетин и получавших ЭСТ, следует соблюдать осторожность при приеме препарата.

Тамоксифен

Флуоксетин, как сильный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому, при терапии тамоксифеном, применение флуоксетина следует избегать.

Акатизия/психомоторная дисфория

Применение флуоксетина связано с развитием акатизии, которая субъективно характеризуется ощущением внутреннего дискомфорта или беспокойством, чувство тревоги и необходимостью двигаться, часто с невозможностью сидеть или стоять на месте. Это отмечается особенно в первые недели лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, терапия СИОЗС может нарушить гликемический контроль. Гипогликемия может развиться как во время лечения флуоксетином, так и после его отмены. Как и для многих других лекарственных средств, применяемых у пациентов с сахарным диабетом, может потребоваться пересмотр режима дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Печеночная/почечная недостаточность

Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина 20 мг/день в течение двух месяцев пациентами с острой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин), нуждающиеся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина или норфлуоксетина в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Сыпь и аллергическая реакция

Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакциях и прогрессирующих системных нарушениях, иногда серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких у пациентов принимавших флуоксетин. В случае возникновения сыпи или других аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует прекратить.

Потеря веса

При применении флуоксетина у пациентов, может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорционально исходной средней массе тела.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема СИОЗС

Симптомы отмены являются частыми, особенно при внезапном прекращении приема препарата.

Риск развития симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность, дозу и уровень снижения дозы. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), астению, возбуждение или тревогу, тошноту и / или рвоту, тремор и головную боль. Обычно данные симптомы являются слабо или умеренно выраженными; однако у некоторых пациентов они могут носить более выраженный характер.

Обычно симптомы возникают в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата. Как правило, эти симптомы разрешаются самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента.

Мидриаз

Сообщалось о мидриазе в связи с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были случаи сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

SSRIs/SNRIs могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «фертильность, беременность и лактация», «нежелательные реакции»).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Период полувыведения

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант.

Флуоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, поэтому сочетание флуоксетина с другими препаратами, которые также в значительной степени связываются с белками плазмы, может приводить к изменению их концентраций.

Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Сообщалось о случаях развития серьезных реакций, иногда с летальным исходом у пациентов, получавших СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).

Данные случаи отмечались проявлениями, подобными серотониновому синдрому (которые могут быть сходны со (или диагностированы) злокачественным нейролептическим синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут уменьшить выраженность симптомов. Симптомы взаимодействия препарата с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы с возможным развитием быстрых изменений жизненных показателей, изменения психического состояния, включая спутанность состояния, раздражительность, чрезмерное возбуждение с возможным развитием делирия и комы.

Поэтому прием флуоксетина противопоказан в комбинации с необратимым неселективным ингибитором МАО. Поскольку действие последнего длится в течение двух недель, терапию флуоксетином следует начинать только через две недели после прекращения приема необратимого неселективного ингибитора МАО. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Метопролол

Риск нежелательных явлений при приеме метопролола, в том числе чрезмерной брадикардии, может быть увеличен в связи с ингибированием метаболизма флуоксетином.

Не рекомендуемые комбинации

Тамоксифен

Пониженная эффективность тамоксифена сообщалась в некоторых исследованиях при одновременном приеме с антидепрессантами ИОЗС. Поскольку уменьшение действия тамоксифена не может быть исключено, следует по мере возможности избегать совместного приема мощных ингибиторов CYP2D6 (включая флуоксетин).

Алкоголь

В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал повышению концентрации алкоголя в крови, а также усилению действия алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя не рекомендуется.

ИМАО-А, включая линезолид и хлорида метилтионин (метиленовый синий)

При одновременном приеме риск серотонинового синдрома (включая диарею, тахикардию, пот, дрожь, спутанное сознание или кому) увеличивается. Если одновременного приема этих активных веществ с флуоксетином избежать нельзя, следует проводить тщательное клиническое наблюдение, а прием сопутствующих веществ должен начинаться с минимальных рекомендованных доз.

Меквитазин

Риск возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом меквитазина (таких, как удлиненный интервал QT) может быть увеличен из-за ингибирования метаболизма флуоксетином.

Комбинации, требующие осторожности

Фенитоин

Изменения в уровнях в крови были отмечены при приеме в сочетании с флуоксетином. В некоторых случаях имели место проявления токсичности. Следует рассмотреть вопрос об использовании консервативных режимов титрования одновременно принимаемого препарата и контроля за клиническим состоянием.

Серотонинергические лекарственные препараты (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (ИМАО-b), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Возможно, проявление умеренно выраженного серотонинового синдрома. Таким образом, совместное использование флуоксетина с этими лекарственными препаратами должно осуществляться с осторожностью при более тесном и более частом клиническом наблюдении.

Удлиненный интервал QT

Совместный прием флуоксетина с лекарственными препаратами, которые продлевают интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA и III, антипсихотические препараты (например, производные феносиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин), антималярийные препараты (особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), следует использовать с осторожностью.

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, независимо от их механизма, тромбоцитарные антиагреганты, включая ацетилсалициловую кислоту и НПВП)

Риск кровотечения увеличивается. Следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы флуоксетина при необходимости. Возможно, потребуется корректировка дозы во время терапии флуоксетином и после его прекращения.

Ципрогептадин

Имеются индивидуальные сообщения об уменьшении антидепрессантного действия флуоксетина при приеме в сочетании с ципрогептадином.

Лекарственные препараты, индуцирующие гипонатриемию

Совместный прием флуоксетина с другими средствами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретиками, десмопрессином, карбамазепином и окскарбазепином) может привести к увеличению риска развития гипонатриемии.

Лекарственные препараты, снижающие эпилептогенный порог

Судороги являются нежелательным действием флуоксетина. Прием в сочетании с другими средствами, которые могут снизить эпилептический порог (например, ТЦА, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), может привести к увеличению риска возникновения судорог.

Другие лекарственные средства, метаболизируемые CYP2D6

Так как флуоксетин-содержащие трициклические антидепрессанты и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС) являются сильными ингибиторами фермента CYP2D6, сопутствующая терапия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этого фермента, может привести к взаимодействию с лекарственными средствами, особенно с теми, которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, флекаинид, пропафенон и небиволол), а также с атомоксетином, карбамазепином, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Лечение препаратами следует начинать с наименьших доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Флуоксетин противопоказан при беременности.

Флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин выводятся с грудным молоком. Если лечение с помощью флуоксетина считается необходимым, следует рассмотреть вопрос о прекращении кормления грудью.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения воздействия SSRIs/SNRIs за месяц до рождения.

Фертильность

Данные показали, что флуоксетин может влиять на качество спермы, при этом влияние на качество спермы является обратимым. До настоящего времени не наблюдалось воздействия на фертильность человека.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Флуоксетин не оказывает влияния или незначительно влияет на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что флуоксетин не влияет на психомоторные показатели, любое психотропное лекарство может оказать влияние на способность объективного суждения или использование имеющихся навыков.

Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автомобиля или эксплуатации опасных машин до тех пор, пока они не будут в достаточной мере уверены в том, что препарат не оказывает влияния на психическую и двигательную активность.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Депрессивные эпизоды тяжёлой степени

Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг/сутки. Если через 3-4 недели постоянного приема не наблюдается клинического эффекта, дозу следует увеличить постепенно, максимально до 60 мг. Корректировка дозы должны быть тщательно подобрана на основании состояния каждого пациента. Длительность применения не менее 6 месяцев.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг/сутки. Если через 2 недели постоянного приема не наблюдается клинического эффекта, дозу следует увеличить постепенно, максимально до 60 мг. Если улучшение не наблюдается в течение 10 недель, лечение флуоксетином должно быть пересмотрено. Если был получен хороший терапевтический эффект, лечение можно продолжаться в дозировке, скорректированной в индивидуальном порядке. Так как ОКР является хроническим заболеванием, возможно рассмотреть продолжение терапии после 10 недель приема препарата. Дозу увеличивают индивидуально и с осторожностью, терапия должна проводиться с минимальной поддерживающей дозой. Периодически следует пересматривать потребность в терапии препаратом. Рекомендуется проведение сопутствующей поведенческой психотерапии для пациентов с достаточным клиническим ответом на фармакотерапию. Эффективность флуоксетина при длительном применении (более 24 недель) у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами не оценивалась.

Булимический невроз

Рекомендуемая суточная доза составляет 60 мг/день. Долгосрочная эффективность (более 3 месяцев) при длительном применении у пациентов с нервной булимией не оценивалась.

Общие рекомендации

Рекомендуемая суточная доза при необходимости может быть увеличена или снижена. Применение дозы более 80 мг/сутки не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная суточная доза не должна превышать 40 мг. Максимальная суточная доза составляет 60 мг ежедневно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности необходимо рассмотреть возможность применения более низкой или менее частой дозы, например 20 мг каждый второй день.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, умеренной или полной почечной недостаточностью, кинетические параметры не были изменены. Однако после повторного приема можно наблюдать устойчивое увеличение концентрации в плазме.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Флуоксетин следует принимать 1 раз в сутки или двумя раздельными дозами (утром и вечером), независимо от приема пищи.

После прекращения приема препарата действующее вещество препарата циркулирует в организме еще в течение нескольких недель, что следует учитывать при назначении других препаратов или прекращении лечения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Тошнота, рвота, судороги, сердечно-сосудистая дисфункция в пределах от бессимптомных аритмий (включая атриовентрикулярный ритм и желудочковую аритмию) до остановки сердца (включая очень редкие случаи полиморфной желудочковой тахикардии), легочная дисфункция и признаки нарушения центральной нервной системы в пределах от возбуждения до комы. Тяжелые последствия передозировки очень редки.

Лечение

Рекомендуется проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, наряду с проведением общих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Специфического антидота не существует.

Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание малоэффективны при передозировке препарата. Прием активированного угля с сорбитолом, может быть эффективен, чем провоцирование рвоты или промывание желудка. При лечении передозировки следует учитывать влияние применения нескольких лекарственных препаратов. У пациентов, ранее принимавших или принявших кроме избыточного количества флуоксетина, также избыточное количество трициклических антидепрессантов необходимо длительное время для тщательного медицинского наблюдения.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема СИОЗС

Прекращение приема флуоксетина обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), астения, тревожное возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, дрожь и головная боль — это наиболее часто сообщаемые реакции. Как правило, указанные явления имеют легкую или умеренную степень выраженности и проходят самостоятельно. Однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим пациентам, более не нуждающимся в терапии флуоксетином, рекомендуется отменять препарат, постепенно снижая дозу.

Рекомендуем обратится за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

-головная боль

-усталость, астения

-диарея, тошнота

-бессонница, раннее утреннее пробуждение, нарушение засыпания, нарушения сна среди ночи.

Часто

-тревога, нервозность, беспокойство, напряженность, снижение либидо, потеря либидо, расстройство сна, ненормальные сновидения, кошмары

-нарушение внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, гиперсомния, вялость, дрожь

-размытое зрение

-сердцебиение

-гиперемия, приливы крови

-зевота

-рвота, диспепсия, сухость во рту

-сыпь,включаяэритему, шелушение, потницу, эритематознуюсыпь, фолликулярнуюсыпь, разлитуюсыпь, макулезнуюсыпь, макулезно-папулезнуюсыпь, кореподобнуюсыпь, папулезнуюсыпь, зудящуюсыпь, везикулезнуюсыпь, умбиликальнаясыпь, крапивница, прурит (зуд), гипергидроз

-артралгия

-частое мочеиспускание, поллакиурия

-гинекологические кровотечения, включая кровотечение шейки матки, дисфункцию матки, маточные кровотечения, кровоизлияние в половые органы, мено­метроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею, постменопаузальные кровотечения, вагинальное кровотечение, дисфункция эрекции, нарушения эякуляции, включая отсутствие эякуляции, эякуляторную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, задержку в эякуляции, ретроградную эякуляцию

-ощущение тревоги, охлаждение

-снижение веса

Нечасто

-пониженный аппетит, анорексия

-деперсонализация, повышенное настроение, состояние эйфории, ненормальное мышление, ненормальный оргазм, аноргазмия, бруксизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение, включая совершенное самоубийство, депрессию с суицидальными мыслями, умышленное самоувечье, мысли о самоповреждении, суицидальное поведение, мысли о суициде, попытку самоубийства, нездоровые мысли, членовредительское поведение. Эти симптомы могут быть вызваны основной болезнью.

-психомоторная гиперактивность, дискинезия, атаксия, расстройство равновесия, миоклонус, ослабление памяти

-мидриаз (расширенный зрачок)

-пониженное артериальное давление (гипотензия)

-одышка, эпистаксис (носовое кровотечение)

-звон в ушах

-дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, гингивальные кровотечения, гематемезис, гематохезия, геморрагическая диарея, мелена и кровоизлияние при язве в желудке

-аллопеция, повышенная склонность к синякам, холодный пот

-мышечная судорога

-дизурия

-сексуальная дисфункция

-чувство общего недомогания, ненормальное чувство, ощущение холода, ощущение жара

-увеличение показателей трансамина