Зовиракс®

Торговое название препарата

Зовиракс®

Международное непатентованное название

Ацикловир

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - 200 мгацикловира,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза

микрокристаллическая, натрия крахмал

гликоллят, повидон К30, магния стеарат

Описание

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки содной стороны которых нанесено “GXCL3”

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия.Нуклеозиды и нуклеотиды.

Код АТС J05AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ацикловир только частично абсорбируется изкишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальнаяравновесная концентрация в плазме (Cmax) составляла 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), асредняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cmin) была 1,8 мкмоль(0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cmax составляла5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а Cmin 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9мкг/мл) соответственно.

Период полувыведения ацикловира 2,5-3,3часа. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечныйклиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, чтосвидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковойфильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15%от введенной дозы препарата.

У пожилых людей клиренс ацикловира свозрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако периодполувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечнойнедостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч.При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч, аконцентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Концентрация ацикловира в спинномозговойжидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации.

Ацикловир в незначительной степенисвязывается с белками плазмы крови (9-33%).

Фармакодинамика

Зовиракс - это синтетический аналогпуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и invivo репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (HSV)1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV), вирусЭпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV). В культуре клеток обладаетнаиболее выраженной противовирусной активностью в отношении HSV-1, далее впорядке убывания активности следуют: HSV-2, VZV, EBV и CMV.

Действие Зовиракса на вирусы герпеса (HSV-1,HSV-2, VZV, EBV, CMV) имеет высоко избирательный характер. Зовиракс не являетсясубстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому малотоксичен. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV, VZV, EBV и CMV,превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затемпоследовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточныхферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующийобрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитомдлительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить кобразованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение Зовираксом можетбыть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженнойчувствительностью к Зовираксу отмечалось относительно низкое содержаниевирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы илиДНК-полимеразы. Воздействие Зовиракса на штаммы HSV in vitro также можетприводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установленакорреляция между чувствительностью штаммов HSV к Зовираксу in vitro иклинической эффективностью препарата.

Показания к применению

- лечение инфекций кожи и слизистыхоболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный ирецидивирующий генитальный герпес

- профилактика рецидивов инфекций,вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммуннным статусом

- профилактика инфекций, вызванных вирусомпростого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

- лечение ветряной оспы и опоясывающегогерпеса

- лечение пациентов с тяжелымиммунодефицитом: с ВИЧ инфекцией (число клеток CD4+ < 200/мм3, ранниеклинические проявления ВИЧ-инфекции и стадия СПИДа) и перенесших трансплантациюкостного мозга.

Способ применения и дозы

Зовиракс таблетки можно принимать во времяеды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию.Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусомпростого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусомпростого герпеса, рекомендуемая доза Зовиракса составляет по 200 мг (1таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна.Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелыхпервичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита(например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг (2таблетки) 5 раз в сутки. Лечение необходимо начинать как можно раньше послевозникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже впродромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванныхвирусом простого герпеса

Для профилактики рецидивов инфекций,вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом,рекомендуемая доза Зовиракса составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6часов).

Многим пациентам подходит более удобнаясхема терапии по 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективнымиболее низкие дозы Зовиракса по 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 2раза в сутки (каждые 12 часов).

У некоторых пациентов прерывание инфекцииможет произойти при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение Зовираксом следует периодическипрерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течениизаболевания.

Профилактика инфекций, вызываемых вирусомпростого герпеса

Для профилактики инфекций, вызываемыхвирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Зовираксасоставляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита(например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза Зовиракса для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 разв сутки. Продолжительность профилактического курса терапии определяетсядлительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающегогерпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающегогерпеса рекомендуемая доза Зовиракса составляет по 800 мг (4 таблетки) 5 раз всутки; препарат принимают каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна.Курс лечения составляет 7 дней.

Препарат следует назначать, как можнораньше после начала инфекции, так как в этом случае лечение более эффективно.

Лечение пациентов с выраженнымиммунодефицитом

Для лечения пациентов с выраженнымиммунодефицитом рекомендуемая доза Зовиракса составляет по 800 мг (4 таблетки) 4раза в сутки (каждые 6 часов).

Пациентам, перенесшим трансплантациюкостного мозга, перед назначением Зовиракса для приема внутрь обычнорекомендуется проводить курс внутривенной терапии Зовираксом в течение 1месяца.

При проведении клинических исследованиймаксимальная продолжительность курса лечения реципиентов трансплантатовкостного мозга составляла 6 месяцев (с 1-го по 7-й месяц после трансплантации).У пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции курс леченияЗовираксом составлял 12 месяцев, однако есть основания полагать, что у такихпациентов более продолжительные курсы терапии могут быть эффективнее.

Дети

Лечение инфекций, вызванных вирусомпростого герпеса

- дети от 2 лет и старше

По 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки (каждые4 часа), за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 5 дней

В случае выраженного иммунодефицита(например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки.

- дети младше 2 лет

По 100 мг 5 раз в сутки.

В случае выраженного иммунодефицита по 200мг 5 раз в сутки

Профилактика инфекций, вызываемых вирусомпростого герпеса у детей с иммунодефицитом

- дети от 2 лет и старше

По 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

- дети младше 2 лет

По 100 мг 4 раза в сутки

В случае выраженного иммунодефицита по 200мг 5 раз в сутки.

Лечение ветряной оспы

- дети старше 6 лет - 800 мг 4 раза всутки;

- дети от 2 до 6 лет - 400 мг 4 раза всутки;

- дети младше 2 лет - 200 мг 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить израсчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечениясоставляет 5 дней.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванныхвирусом простого герпеса и лечение опоясывающего герпеса у детей с нормальнымипоказателями иммунитета

Данные отсутствуют.

Согласно имеющимся весьма ограниченнымсведениям, для лечения детей старше 2 лет с выраженным иммунодефицитом (числоклеток CD4+ < 200/мм3, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадияСПИДа) можно применять такие же дозы Зовиракса, как для лечения взрослых.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте происходит снижениеклиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста должны получатьдостаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз Зовиракса внутрь,при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозыЗовиракса.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностьюприем Зовиракса внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактикиинфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляциипрепарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако,у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10мл/мин) дозу Зовиракса рекомендуется снижать до 200 мг (1 таблетка) 2 раза всутки (каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы, опоясывающегогерпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитомрекомендуемые дозы Зовиракса составляют:

- тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина менее 10 мл/мин) - 800 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12часов;

- умеренная почечная недостаточность(клиренс креатинина 10-25 мл/мин) - 800 мг (4 таблетки) 3 раза в сутки каждые 8часов.

Побочные действия

- тошнота, рвота, диарея, боли в животе

- анемия, лейкопения и тромбоцитопения

- зуд, крапивница, сыпь, в том числефотосенсибилизация

- одышка, ангионевротический отек,анафилаксия

- повышение концентрации мочевины икреатинина в крови

- обратимое повышение уровня биллирубина иактивности ферментов печени, гепатит, желтуха

- острая почечная недостаточность, почечныеболи

- головная боль, головокружение, тревога,смятение, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы,конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома.

Эти побочные эффекты наблюдались упациентов с почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозах,превышающих рекомендуемые:

- быстрая утомляемость, повышениетемпературы

- быстрое диффузное выпадение волос.Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и притерапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира неустановлена.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ацикловируили валацикловиру.

Зовиракс следует применять с осторожностьюпри дегидратации и почечной недостаточности.

Лекарственные взаимодействия

Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействийпри применении Зовиракса не отмечалось.

Ацикловир выводится в неизмененном виде вмочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путемвыведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Циметидин, будучиингибитором микросомального окисления, увеличивает показатель AUC (площадь подкривой “концентрация в плазме - время”) ацикловира, снижает его почечныйклиренс и повышает плазменную концентрацию. Отмечалось увеличение в плазме кровиAUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила,иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременномприменении обоих препаратов. Однако коррекции дозы не требуется вследствиеширокого диапазона терапевтических доз Зовиракса.

При назначении ацикловира через 1 ч послеприема 1 гпробенецида, период полувыведения ацикловира и площадь под кривой “концентрацияв плазме - время” увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

При одновременном введении ацикловира изидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристикиобоих препаратов практически не изменялись.

Особые указания

Пациенты, принимающие высокие дозыЗовиракса внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.

Беременность и лактация

Анализ лечения Зовираксом женщин в периодбеременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей посравнению с общей популяцией.

Однако, следует соблюдать осторожность приназначении Зовиракса женщинам в период беременности и оценивать предполагаемуюпользу для матери и возможный риск для плода.

После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг(1 таблетка) 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке вконцентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При такихконцентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании,могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая это, следует прекратитьгрудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средствана способностьуправлять транспортным средством или потенциальноопасными механизмами

Следует соблюдать осторожность приуправлении транспортными средствами или другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), головная боль, спутанность сознания, одышка,диарея, нарушение функции почек, летаргия, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 200 мг.

5 таблеток в блистере. В картонной пачке по5 блистеров вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срокагодности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту