Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
АРИСТА
Торговое название
Ариста
Международное непатентованное название
Тадалафил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - тадалафил 20 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
состав оболочки:
Опадри® II желтый 31К32498 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый, триацетин, железа оксид черный).
Описание
Таблетки, каплевидной формы, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Тадалафил.
Код АТХ G04BE08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается в среднем через 2 часа. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.
Распределение
Средний объем распределения составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, ожидается, что он не будет клинически значимым при наблюдаемых концентрациях метаболитов.
Выведение
У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени - с мочой (около 36% дозы).
Особые группы населения
Пожилые пациенты
У здоровых людей пожилого возраста (65 лет и более) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Печеночная недостаточность
Данные по безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. При назначении препарата Ариста лечащий врач должен проводить тщательную индвидуальную оценку пользы и риска. Данные о применении тадалафила 1 раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. При назначении препарата для применения 1 раз в сутки лечащий врач должен проводить тщательную индивидуальную оценку пользы и риска. Данные о применении доз тадалафила выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакодинамика
Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.
Тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 - фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке.
Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.
Тадалафил также проявляет действие в 10 000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10.
Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.
Препарат действует в течение 36 часов. Эффект проявляется уже через 16 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6.
Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин
Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для применения только у взрослых мужчин.
Аристу принимают внутрь.
Как правило, рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, не зависимо от приема пищи.
Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не обеспечивает достаточного эффекта, может быть назначена доза 20 мг. Препарат следует принимать не менее чем 30 мин до предполагаемой сексуальной активности.
Максимальная частота приема – один раз в сутки.
Тадалафил в дозах 10 и 20 мг предназначен для использования перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для непрерывного ежедневного использования.
Для пациентов с предполагаемым частым применением препарата (т.е. не менее двух раз в неделю) приемлемым является режим применения один раз в сутки с использованием минимальных доз препарата, устанавливаемый согласно выбору пациента и оценке врачом.
Следует периодически пересматривать целесообразность дальнейшего использования ежедневного режима.
Особые группы населения
Пожилые мужчины
Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Мужчины с нарушением функции почек
Не требуется коррекция дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
Мужчины с нарушением функции печени
При применении препарата по необходимости для лечения эректильной дисфункции рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи.
Клинические данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) ограничены; при назначении препарата лечащий врач должен провести тщательную индивидуальную оценку пользы и риска. Данные о применении доз тадалафила более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В случае назначения этого препарата таким пациентам, лечащий врач, назначающий препарат, должен провести внимательную индивидуальную оценку пользы/риска.
Мужчины с диабетом
Коррекция дозы для пациентов с диабетом не требуется.
Дети
Препарат Ариста не применяется у детей.
Побочные действия
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но 1/100); редко (≥ 1/10000, но 1/1000); очень редко ( 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; аллергические реакции; редко – ангионевротический отек2.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто – головокружение; редко - инсульт 1 (по геморрагическому типу), обморок, преходящие приступы ишемии1, транзиторные ишемические атаки (ТИА), мигрень2, судороги2, преходящая амнезия.
Со стороны органа зрения: нечасто – помутнение зрения, ощущения, описываемые как боль в глазах; редко- нарушение полей зрения, припухлость век, гиперемия конъюнктивы, передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва (ПНИНЗН) 2, окклюзия сосудов сетчатки2.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах; редко - внезапная потеря слуха.
Со стороны сердца1: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение; редко - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая экстросистола, аритмия2.
Со стороны сосудов: часто – приливы крови к лицу; нечасто - гипотензия3, гипертензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа; нечасто - одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия;
нечасто - боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь; редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (усиленное потоотделение).
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани: часто
- боль в спине, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто- гематурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто- пролонгированная эрекция; редко - приапизм, кровотечение из полового члена, гематоспермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в грудной клетке1, периферический отек, утомление; редко - отек лица2, внезапная сердечная смерть 1,2
Противопоказания
повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата
приём препаратов, содержащих любые органические нитраты
нельзя использовать у мужчин с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность нецелесообразна. Врач должен учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями
Пациенты с заболеванием сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия, возникновение приступа стенокардии во время полового акта, сердечная недостаточность II-IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая аритмия, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев
потеря зрения на один глаз вследствие не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5)
одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку может потенциально привести к развитию симптоматической гипотонии
детский и подростковый возраст до 18 лет
одновременный прием доксазозина, а также лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции
частое (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)
пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Влияние других веществ на тадалафил
Ингибиторы цитохрома Р450
Тадалафил преимущественно метаболизируется посредством CYP3А4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазола (200 мг в сутки), повышал воздействие (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению со значениями AUC и Cmax при монотерапии тадалафилом.
Кетоконазол (400 мг в сутки) повышал воздействие (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир, ингибитор CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 (200 мг 2 раза в сутки), повышал воздействие (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфруктовый сок, следует применять с осторожностью, так как они могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Вследствие этого может повышаться частота возникновения неблагоприятных реакций.
Транспортеры
Влияние транспортеров (например р-гликопротеинов) на распределение тадалафила неизвестно. Поэтому существует вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных ингибированием транспортеров.
Индукторы цитохрома P450
Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88% по сравнению со значением AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг).
Можно предположит, что снижение воздействия приведет к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна.
Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин также могут снижать плазменные концентрации тадалафила.
Влияние тадалафила на другие препараты
Нитраты
Тадалафил (5 мг, 10 мг и 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Поэтому применение препарата Ариста у пациентов, принимающих органические нитраты в любой форме, противопоказано. Для пациента, которому назначена любая дозировка тадалафила (2,5 мг – 20 мг) и для которого применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, перед приемом нитратов должно пройти не менее 48 часов после приема последней дозы тадалафила. В таком случае назначение нитратов должно происходить только при тщательном медицинском наблюдении с соответствующим мониторингом гемодинамики.
Антигипертензивные препараты (включая блокаторы кальциевых каналов)
При одновременном применении доксазозина (4 мг и 8 мг в сутки) и тадалафила (дозировка 5 мг в сутки и в однократная доза 20 мг) значительно усиливается снижение кровянного давления данным α-блокатором. Данный эффект длится не менее двенадцати часов и может сопровождаться симптомами, включая обморок. По этой причине применение данного сочетания не рекомендовано.
Следует соблюдать осторожность при применении тадалафила у пациентов, принимающих любые α -блокаторы, особенно у пожилых пациентов. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно корректируется.
Основные классы антигипертензивных препаратов, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (эналаприл), блокаторы β-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно или в комбинации с тиазидами, блокаторами кальциевых каналов, β -блокаторами и / или α -блокаторами).
У пациентов, одновременно принимающих антигипертензивные препараты, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать снижение кровяного давления, которое (за исключением случаев применения α –блокаторов), как правило выраженно не сильно и не имеет клинической значимости.
Необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты.
Риоцигуат
Риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.
Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе тадалафилом, противопоказано.
Ингибиторы 5-α-редуктазы
Необходимо с осторожностью назначать тадалафис пациентам, которые получают И5АР.
Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)
Незначительное (на 3,5 удара в минуту) повышение сердечного ритма.
Необходимо учитывать возможность его возникновения при совместном применении данных препаратов.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил повышал биодоступность перорального этинилэстрадиола.
Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном пероральном применении тербуталина, хотя клинические последствия неизвестны.
Алкоголь
Концентрация алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 %) не изменилась при сопутствующем применении тадалафила (10 мг или 20 мг). Также не наблюдалось изменений в концентрации тадалафила в течение следующих трех часов после одновременного приема с алкоголем. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимальной скорости абсорбции алкоголя (голодание в течение ночи и 2 часов после применения). Прием тадалафила (20 мг) не увеличивал среднее снижение артериального давления, вызванное алкоголем (0,7 г/кг или около 180 мл 40% алкоголя (водки) для мужчины с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывали гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на когнитивные функции не усиливалось при приеме тадалафила (10 мг).
Препараты, метаболизируемые цитохром-ферментами P450
Тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы Р450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9) и не влиял на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.
Аспирин
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не усиливал увеличение кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.
Противодиабетические лекарственные препараты
Специфические исследования взаимодействия с противодиабетическими лекарственными препаратами не проводились.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо собрать анамнез и провести физический осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии простаты и определения потенциальных первопричин.
Перед началом приема препаратом необходимо оценить состояние сердечнососудистой системы пациента, поскольку существует определенный риск появления осложнений со стороны сердечнососудистой системы, связанных с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего вызывает легкое и преходящее снижение артериального давления и таким образом усиливает гипотензивное действие нитратов.
Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных причин и соответствующих методов лечения после надлежащего медицинского обследования. Эффективность Аристы у пациентов, перенесших операции на органах таза или радикальную нервосберегающую простатэктомию, не изучалась.
Сердечнососудистые заболевания
Серьезные сердечнососудистые заболевания, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, транзиторные ишемические преходящие приступы ишемии, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение и тахикардию, отмечались в послерегистрационном периоде и/или в клинических исследованиях. Большинство пациентов, у которых сообщалось о данных явлениях, имели в анамнезе факторы риска для сердечно - сосудистой системы. Однако невозможно точно установить, связаны ли напрямую эти явления с факторами риска, с применением тадалафила или с сочетанием этих или других факторов. У некоторых пациентов, принимающих α1 – блокаторы, одновременное применение препарата Ариста может приводить к симптоматической гипотензии. Применение тадалафила в сочетании с доксазозином не рекомендовано.
Со стороны органов зрения
Сообщалось о нарушениях зрения и случаях НИНЗН, связанных с применением тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. Анализ результатов наблюдений указывают на повышение риска возникновения острой НИНЗН у мужчин с эректилтной дисфункцией после приема тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку это может относиться ко всем пациентам, принимающих тадалафил, следует рекомендовать им прекращать применение препарата Ариста и незамедлительно обращаться к врачу в случае внезапного возникновения нарушения.
Снижение или внезапная потеря слуха
Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после приема тадалафила. Несмотря на то, что в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, диабет и потеря слуха в анамнезе), следует советовать пациентам прекращать прием тадалафила и незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.
Нарушение функции печени (тадалафил 10 мг и 20 мг)
Имеются ограниченные клинические данные о безопасности применения разовой дозы тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью). При назначении препарата Аристы лечащий врач должен проводить тщательную индивидуальную оценку пользы и риска.
Приапизм и анатомические деформации полового члена
Следует информировать пациентов о необходимости немедлительного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Ариста у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезни Пейрони) или у пациентов с состояниями, предрасполагающими к возникновению приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Сочетанное применение с ингибиторами CYP3A4
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Ариста пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), так как при совместном применении данных препаратов наблюдалось усиление воздействия тадалафила (AUC).
Препарат Ариста и другиепрепараты для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинаций тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалось. Следует рекомендовать пациентам не применять препарат Ариста в таких комбинациях.
Ариста не предназначен для использования женщинами.
Беременность и лактация
Препарат не предназначен для применения у женщин.
Фертильность
Этот эффект маловероятен у людей, хотя у некоторых мужчин было отмечено снижение концентрации сперматозоидов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Ариста оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В клинических исследованиях у небольшого числа пациентов отмечалось головокружение. Поэтому пациентам следует определить реакцию на прием Ариста до управления транспортным средством.
Передозировка
Симптомы: при однократном применении у здоровых лиц тадалафила в дозе до 500 мг и пациентов с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг в сутки - побочные эффекты были такие же, как и при применении в более низких дозах.
Лечение: в случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. Гемодиализ незначительноспособствует выведению тадалафила.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция
Владелец регистрационного удостоверения
«РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРЫ ЛИМИТЕД ШИРКЕТИ», ТУРЦИЯ
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
