Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ФОБОС
Торговое название
Фобос
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы 50 мг, 150 мг и 200 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – флуконазол 50 мг, 150 мг и 200 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натриялаурилсульфат,
оболочка: желатин, синий патентованный V (Е131), хинолиновыйжелтый (Е104), железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), железа(III) оксид желтый (Е172) (для дозировки 50 мг),
оболочка: желатин, титана диоксид (Е171) (для дозировки 150мг),
оболочка: желатин, титана диоксид (Е171) (для дозировки 200мг).
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом икрышечкой темно-зеленого цвета (для дозировки 50 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером №1, с корпусом икрышечкой белого цвета (для дозировки 150 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером №0, с корпусом икрышечкой белого цвета (для дозировки 200 мг).
Содержимое капсул - белый гомогенный порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения.Производные триазола. Флуконазол.
Код АТХ J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (пища невлияет на скорость всасывания), биодоступность – 90 %. Время достижениямаксимальной концентрации (Сmax) после приема внутрь, натощак 150 мг – 0,5-1,5ч. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости отдозы.
Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню приема. Связьс белками 11-12 %.
Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрацияактивного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте иперитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения ввагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются наэтом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация вспинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости,эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации,превышающие сывороточные.
После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговомслое дермы – 23,4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г;концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю –4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г – в пораженных ногтях.
Период полувыведения (Т1/2) – 30 ч. Выводитсяпреимущественно почками (80% - неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов).Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).
Фармакокинетика
флуконазола существенно зависит отфункционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональнаязависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация вплазме крови флуконазола снижается на 50%.
Фармакодинамика
Противогрибковое средство. Ингибирует активность грибковых ферментов, зависимых от цитохромаР450; останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липидэргостерол. В результате этого увеличивается проницаемость клеточной мембраны,нарушается ее рост и репликация.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candidaspp (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcusneoformans, (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomycerdermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasmacapsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.
Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450грибков, не угнетает эти энзимы в органах человека; в наименьшей степениингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомахпечени человека.
Показания к применению
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекциидругой локализации (в т.ч. легких, кожи), как у больных с нормальным иммуннымответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больныхСПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактикикриптококковой инфекции у больных СПИД
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию,диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (вт.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей).Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями,больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические илииммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающихк развитию кандидоза
- кандидоз слизистых оболочке в т.ч. полости рта и глотки(включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубныхпротезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия,кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больныхСПИД
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый ихронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшениячастоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозныйбаланит
- профилактика грибковых инфекций у больных созлокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям врезультате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции
- глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз,паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии,диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 деньназначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки.
Длительность курса зависит от клинической и микологическойреакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДомтерапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе – 50-100 мг 1 раз в сутки, втечение 7-10 дней, у больных с подавленным иммунитетом – лечение болеедлительное (14 и более дней).
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном c ношениемзубных протезов - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.
При др. кандидозных инфекциях слизистых оболочек – 50-100мг/сут, длительность лечения – 14-30 дней.
При профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза убольных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1раз в неделю.
При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно, внутрь. Дляснижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховойобласти и кандидозных инфекциях – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз всутки, длительность лечения – 2-4 нед (до 6 нед).
При онихомикозе – 150 мг 1 раз в неделю; лечениепродолжается до смены инфицированного ногтя.
При глубоких эндемических микозах – 200 – 400 мг/сутки,длительность терапии определяется индивидуально.
При лечении генерализованного кандидоза и криптококковойинфекции – 6-12 мг/кг/сут.
Для профилактики грибковых инфекций – по 3-12 мг/кг/сут.
При почечной недостаточности первоначально вводится ударнаядоза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК11-50 – 50 % рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; больным,находящимся на гемодиализе – 1 дозу после каждого диализа.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу, другимкомпонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
- одновременный прием терфенадина во время многократногоприменения Фобоса в дозе 400 мг/сут. и более
- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT и метаболизирующихся посредствам фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол,эротромицин, пимозид и хинидин
- больные с редкими наследственными проблемаминепереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозноймальабсорбцией, т.к. капсулы дифлюкана содержат лактозу
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне примененияфлуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных споверхностной грибковой инфекцией иинвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадинаи флуконазола в дозе не менее 400 мг/сут; потенциально проаритмическиесостояния у больных с множественными факторами риска (органическое заболеваниясердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобныхнарушений сопутствующая терапия).
Побочные действия
Флуконазол обычно хорошо переносится
Часто (от ≥1/100 до ≤1/10)
- головная боль
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея
- повышения уровня щелочной фосфатазы, сывороточногоуровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
- сыпь
Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)
- бессонница, сонливость
- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
- вертиго
- диспепсия, метеоризм, сухость во рту
- холестаз, желтуха, повышения уровня билирубина
- зуд, крапивница, повышение потоотделение
- миалгия
- усталость, недомогание, слабость, лихорадка
Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)
- агранулоцитоз, лейкопения, нейропатия, тромбоцитопения
- анафилаксия, ангионевротический отек
- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
- тремор
- тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличениеинтервала QT
- диспепсия, метеоризм, сухость во рту
- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальнымисходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит,гепатоцеллюлярный повреждения
- токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивена-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция, у больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом исходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек ипечени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением неустановлены.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Фобос
Гидрохлоротиазид: одновременное применение гидрохлоротиазидаи Дифлюкана* повышает концентрацию флуконазола в плазме на 40%. Эффект этого увеличения не требуетизменений дозировки Фобоса у пациентов,получающих сопутствующие диуретики.
Рифампицин: одновременное применение Фобоса и рифампицина приводит к 25% снижению AUC(площадь под кривой концентрация-время) и к 20% снижению периода полувыведенияфлуконазола. У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином,необходимо увеличение дозы Фобоса.
Влияние Фобоса надругие лекарственные препараты
Фобос является мощнымингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибиторомфермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует рискповышения плазменных концентраций другихсоединений, метаболизирующихся ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременномприменении с Фобосом. Поэтому, следует проявлять осторожность при использованииэтих комбинаций, а за больными необходимтщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие Фобоса сохраняется 4-5 дней после прекращения леченияФобосом из-за продолжительного периодаполувыведения.
Альфентанил: при одновременной терапии с Фобосом наблюдаетсяснижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения)альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование Фобосом ферментаCYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: Фобос усиливает действие амитриптилина инортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в началекомбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозыамитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.
Амфотерицин B: одновременное применение Фобоса и амфотерицина B у инфицированных мышей снормальным и ослабленным иммунитетом, показало следующие результаты: небольшоедополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C. albicans,никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans,антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus.Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.
Антикоагулянты: Фобос повышает протромбиновое время (12%)при одновременном применении с варфарином. В постмаркетинговом исследовании,как и с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодахкровотечения (гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения,гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у больных,получавших Фобос одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени убольных, принимающих антикоагулянтыкумаринового ряда. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.
Азитромицин: не было обнаружено никакого значимогофармакокинетического взаимодействия между Фобосом и азитромицином.
Бензодиазепины (короткого действия): при одновременномприменении с мидазоламом, Фобос приводит к существенному увеличениюконцентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Этот влияние на мидазоламболее выражено после перорального приема Фобоса, чем после внутривенноговведения. Если больным, получающим Фобос, требуется сопутствующая терапиябензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больныхнеобходимо тщательно наблюдать.
Фобос повышает AUCтриазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизматриазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин: Фобос ингибирует метаболизм карбамазепина и повышаетконцентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развитиякарбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепинав зависимости от измерений концентрации/эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонистыкальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин)метаболизируются ферментом CYP3A4. Фобос может значительно повышать системноевоздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг напобочное действие препаратов.
Флуконазол имеет потенциал повышения системного воздействияантагонистов канала кальция. Рекомендуется частый мониторинг нежелательныхявлений.
Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Фобосом (200 мг в сутки) ицелекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%,соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании сФобосом.
Циклоспорин: Фобос значительно увеличивает концентрацию и AUCциклоспорина. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозыциклоспорина в зависимости от его концентрации.
Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида иФобоса приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровнейбилирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: Фобос значительно задерживает элиминациюфентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательнойнедостаточности.
Галофантрин: Фобос может повысить концентрацию галофантринав плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы(ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некрозаскелетных мышц (рабдомиолиз), когда Фобос назначают одновременно с ингибиторамиГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие какаторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия,больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, атакже должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторовГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышениеуровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитиемиопатии/рабдомиолиза.
Лозартан: Фобос ингибирует метаболизм лозартана к егоактивному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизмарецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном.Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.
Метадон: Фобос может повысить концентрации метадона всыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUCфлурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременномназначении с Фобосом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичнымобразом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] былиувеличены на 15% и 82%, соответственно, когда Фобос назначался одновременнос рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению смонотерапией последнего.
Фобос может усилить системное воздействие других НПВП,которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам,мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие итоксичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.
Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакогосущественного влияния дозы Фобоса 50 мг на уровень гормонов, в то время как присуточной дозе 200мг, AUC (площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела былиувеличены на 40% и 24%, соответственно. Таким образом, многократное применениеФобоса в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективностькомбинированных пероральных противозачаточных препаратов.
Фенитоин: Фобос ингибирует печеночный метаболизм фенитоина.При одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрации фенитоинав сыворотке крови, чтобы избежатьфенитоиновой токсичности.
Преднизон: больные, находящиеся на длительном лечении Фобосом и преднизоном должны контролироваться наразвитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема Фобоса.
Рифабутин: одновременное применение с Фобосом приводит кповышению уровней рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаяхразвития увеита у больных, которым одновременно назначали Фобос и рифабутин.Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и Фобос одновременно.
Саквинавир: Фобос увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренссаквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизмасаквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Можетпотребоваться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус: Фобос увеличивает плазменную концентрациюсиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимусапосредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться прикоррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта/концентрации.
Сульфонилмочевина: Фобосудлиняет период полувыведения из сыворотки при одновременном приеме пероральныхпрепаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид,толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующееуменьшение дозы сульфонилмочевины.
Такролимус: Фобос может повысить сывороточные концентрациитакролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизматакролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никакихсущественных фармакокинетических изменений при внутривенном введениитакролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью.Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости отконцентрации препарата.
Теофиллин: прием Фобоса по 200 мг в течение 14 дней приводитк снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательнонаблюдать больных, принимающих Фобос и теофиллин в высоких дозах, или больных сповышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременноговыявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следуетизменить соответствующим образом.
Алкалоид Барвинка: Фобос может повысить плазменные уровниалкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести кнейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.
Витамин А: Эту комбинацию можно использовать, но пациентовследует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.
Зидовудин: Фобос увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина припероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительнона 128% после комбинированной терапии с Фобосом. Больные, получающие этукомбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций,связанных с приемом зидовудина. Можетпотребоваться уменьшение дозы зидовудина.
Тофаситиниб: воздействие повышается при совместном приеметофаситиниба с лекарствами, которые приводят как к среднему ингибированиюCYP3А4 так и сильному ингибированию CYP2С9 (флуконазол).
Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Фобоса (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUCвориконазола в среднем на 57% (90% C1:20%, 107%) и 79% (90% CI:40%, 128%), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и Фобоса влюбой дозе не рекомендуется.
Исследования взаимодействия пероральных форм Фобоса при егоодновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотальногооблучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы неоказывают клинически значимого влияния на всасывание Фобоса.
Исследования о взаимодействии Фобоса с другими лекарствамиеще не были проведены, но такие взаимодействия могут возникнуть.
Особые указания
В редких случаях применение Фобоса сопровождалосьтоксическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главнымобразом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическоедействие Фобоса обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращениетерапии. Больных, у которых во время лечения Фобосом нарушаются показатели функции печени,необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. Припоявлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могутбыть связаны с применением Фобоса, препарат следует отменить.
Фобос в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения Фобосом у больных в редких случаяхразвивалась эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсонаи токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитиютяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении убольного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можносвязать с применением Фобоса, препарат следует отменить. При появлении сыпи убольных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательнонаблюдать и отменить Фобос при появлении буллезных поражений или многоформнойэритемы.
Фобос может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Приприменении Фобоса увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочковотмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими какорганические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса испособствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому такимпациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фобос следует с осторожностью.
При применении Фобоса 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны бытьпредупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но дляих полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранениисимптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия иингибитором CYP3А4 среднего действия. Больные, принимающие лечениефлуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узкимтерапевтическим окном метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3А4 должныбыть обследованы.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца перед применениемФобоса рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Фобос должен приниматься с осторожностью больными с почечнойдисфункцией.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Следует соблюдать осторожностью при управлении автомобилемили пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение илисудороги.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированныйдиурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительнона 50 %.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 200 мг) или по 1 капсуле(для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
