Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Кетилепт®
Торговое название
Кетилепт®
Международное непатентованное название
Кетилепт
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 25мг, 100мг, 150мг, 200мг, 300мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит:
активное вещество - кветиапин 25мг, 100мг, 150мг, 200мг и 300мг (в виде28,78мг, 115,13мг, 172,70мг, 230,26мг и 345,40мг кветиапина фумаратасоответственно в каждой таблетке покрытой оболочкой)
вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натриякарбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксидколлоидный безводный
Оболочка:
Таблетки, покрытые оболочкой 25мг, 100мг,300мг: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 3350,лактозы моногидрат, триацетин)
Таблетки, покрытые оболочкой 150мг, 200мг: OpadryII 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 3350, лактозымоногидрат, триацетин)
Opadry II 33G24283 розовый (гипромеллоза,титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, железа оксидкрасный , железа оксид желтый)
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой 25мг: белыеили почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, сгравировкой стилизованной буквы “E” наодной стороне и числа 201 - на другой стороне таблетки, без или почти беззапаха.
Таблетки, покрытые оболочкой 100мг: белыеили почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, сгравировкой стилизованной буквы “E” ичисла 202 на одной стороне таблетки, безили почти без запаха.
Таблетки, покрытые оболочкой 150мг:розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, сгравировкой стилизованной буквы “E” ичисла 203 на одной стороне таблетки, безили почти без запаха.
Таблетки, покрытые оболочкой 200мг:темно-розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, сгравировкой стилизованной буквы “E” ичисла 204 на одной стороне таблетки, безили почти без запаха.
Таблетки, покрытые оболочкой 300мг: белыеили почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, сгравировкой стилизованной буквы “E” ичисла 205 на одной стороне таблетки, безили почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства,производные диазепина и оксазепина
Код АТС N05A H04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь кветиапин быстровсасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет набиодоступность кветиапина. Максимальная концентрация в плазме крови отмечаетсячерез 1,5 ч. Кветиапин широко распределяется в организме, при этом объемраспределения составляет 10±4 л/кг.Связывание с белками плазмы крови составляет около 83%. In vitro кветиапин невлияет на связывание варфарина или бензозиазепина с сывороточным альбумином. Всвою очередь, варфарин или бензодиазепины не изменяют связывание кветиапина. Период полувыведения кветиапина составляетпримерно 7 часов, а действие кветиапина на 5-HT2 и D2-рецепторы продолжается до12 часов после однократного приема. Кветиапин в значительной степениметаболизируется в печени. Основными путями его биотрансформации являютсясульфоокисление и окисление. Основным ферментом метаболизма кветиапина,опосредованного цитохромом P450, является изофермент CYP3A4. Основные плазменные метаболиты не обладаютвыраженной фармакологической активностью. Кветиапин подвергается активному метаболизму, при этомменее 5% выводится в неизмененном виде, примерно 73% выводится почками и 21% скалом после приема внутрь однократной дозы.
Фармакокинетика
кветиапина носитлинейный характер в терапевтическом диапазоне доз и не зависит от пола илирасовой принадлежности.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилоговозраста примерно на 30% - 50% ниже, чем у пациентов в возрасте 18 – 65лет.
Средний плазменный клиренс кветиапинаменьше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени(стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренсанаходятся в пределах, соответствующих здоровым людям.
Фармакодинамика
Кетилепт - атипичный антипсихотическийпрепарат, оказывающий антагонистические эффекты на большое числонейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин обладает сродством ксеротониновым (5-HT1A и 5-HT2), допаминовым D1 и D2, гистаминовым (H1) и адренергическим α1 и α2-рецепторам. Является более сильным ингибитором 5-HT2-рецепторов,чем допаминовых D1 и D2- рецепторов. Кветиапин обладает также высоким сродствомк гистаминовым (H1) и α1–адренорецепторам, более низким сродством к α2–адренорецепторам.Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен. Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты препаратапредположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического действия нарецепторы. Развитие сонливости при приеме кветиапина можно объяснить еговысоким сродством к гистаминовым (H1) рецепторам. Развитие ортостатическойгипотензии во время приема кветиапина можно объяснить его высоким сродством к α1-адренорецепторам.
Исследования, проводимые для выявлениявозможных экстрапирамидных симптомов, выявили очень слабую каталепсию придействии Кетилепта в дозах, эффективно блокирующих допаминовые D2-рецепторы.Кветиапин избирательно снижает активность мезолимбических А10-допаминергическихнейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторнуюфункцию. Клинические исследования (с применением кветиапина в дозе 75-750мг/сут) не выявили различий между применением кветиапина и плацебо по частотевозникновения экстрапирамидных симптомов или сопутствующем применении антихолинергическихсредств.
Кетилепт не вызывает длительного повышенияуровня пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях с фиксированнойдозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Кетилепта илиплацебо. Кетилепт является эффективным препаратом в лечении позитивных инегативных симптомов шизофрении.
Показания к применению
- лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
- лечение умеренных или тяжелыхманиакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Данных о применении Кетилепта с цельюпредупреждения рецидивов эпизодов мании или депрессии нет.
Способ применения и дозы
Кетилепт следует принимать внутрь 2 раза всутки, независимо от приема пищи.
Взрослые:
Лечение острых и хронических психозов,включая шизофрению:
Суммарная суточная доза первые 4 днятерапии составляет: в 1-й день- 50мг, на 2-й день-100мг, на 3-й день - 200мги на 4-й день- 300мг. Начиная с 4-го днятерапии, суточная доза препарата составляет - 300мг.
В зависимости от клинического эффекта ииндивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от150мг до 750мг в сутки.
Данные о безопасности применения препаратав суточной дозе выше 800мг отсутствуют.
Лечение острых маниакальных эпизодов прибиполярном расстройстве:
Суммарная суточная доза первые 4 днятерапии составляет: в 1-й день- 100мг, на 2-й день- 200мг, на 3-й день- 300мги на 4-й день- 400мг. В дальнейшем к6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800мг.Увеличение суточной дозы не должно превышать 200мг в сутки. В зависимости отклинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза можетварьировать в пределах от 200мг до 800мг в сутки. Обычная эффективная дозасоставляет от 400 до 800мг в сутки.
У пациентов пожилого возраста Кетилепт следует применять с осторожностью,особенно в начале курса лечения. Начальнаядоза составляет 25мг в сутки. Дозу следует увеличивать по 25-50мг в сутки додостижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов. Приприеме внутрь клиренс кветиапина из плазмы крови может снижаться на 30 - 50% упациентов в возрасте 65 лет и старше, что иногда может потребовать изменениядозы таким пациентам.
Пациентам с почечной и печеночнойнедостаточностью рекомендуется начать терапию с 25 мг в сутки, затем ежедневноповышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости отклинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуютсятакже для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.
Поддерживающая терапия
Несмотря на отсутствие достаточных данных овозможной продолжительности лечения Кетилептом у больных шизофренией,эффективность поддерживающей терапии при применении других антипсихотическихсредств хорошо установлена. Поэтому рекомендуется продолжать назначениепрепарата Кетилепт пациентам; для поддержания ремиссии рекомендуется приниматьсамую низкую дозу. Следует периодически контролировать состояние пациентов дляопределения необходимости проведения поддерживающей терапии.
Возобновление прерванного курса лечения упациентов, ранее принимавших кветиапин:
Данных о возобновлении прерванного курса лечения у пациентов, ранее принимавшихкветиапин не достаточно. При необходимости возобновления приема препаратаКетилепт пациенту, ранее принимавшего кветиапин, рекомендуется: менее чем черезнеделю после отмены препарата Кетилепт, прием препарата продолжают в дозе,принимаемой при поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые принимали Кетилепт большенедели, используют правило первоначального подбора дозы до достиженияэффективной дозы, в зависимости от клинического эффекта.
Перевод с терапии другимиантипсихотическими препаратами:
Отсутствуют систематические данные опереводе пациентов с терапии другими антипсихотическими препаратами на кветиапин, а также о комбинированномприменении Кетилепта с другими антипсихотическими препаратами.
Несмотря на то, что некоторым пациентам сшизофренией можно внезапно отменять ранее принимаемый антипсихотическийпрепарат, большинству пациентов требуется постепенная отмена препарата. Во всехслучаях, когда перевод с одного препарата на другой требует одновременногоприменения двух антипсихотических средств, этот период комбинированногоприменения следует по возможности сократить.
При переводе пациентов шизофренией сантипсихотических препаратов длительного действия на Кетилепт, если этонеобходимо, прием препарата Кетилепт следует начать в момент следующей плановойинъекции. Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапиипрепаратом, назначенного для устранения экстрапирамидных побочных эффектовпрежнего антипсихотического средства длительного действия.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
- головокружение
- сонливость (особенно на протяжении первых2-х недель курса лечения, которая обычно проходит при продолжении примененияпрепарата Кетилепт)
Часто (<1/10 и >1/100)
- лейкопения
- увеличение веса тела (преимущественно впервые недели лечения)
- повышение активности печеночных ферментов(АЛТ, АСТ)
- ортостатическая гипотензия сголовокружением, обмороками, тахикардией (особенно в начальном периоде подборадозы)
- ринит
- сухость во рту, запор, диспепсия
- умеренная астения, периферические отеки
Нечасто (<1/100 и >1/1000)
- эозинофилия
- гиперчувствительность
- эпилептические припадки
- повышение уровня ГГТ
- повышение уровня триглицеридов послеприема пищи, общего холестерина
Редко (<1/1000)
- приапизм
- злокачественный нейролептический синдром
Очень редко (<1/10,000)
- нейтропения
- гипергликемия, ухудшение течения ранеесуществовавшего сахарного диабета Как идругие антипсихотические средства, Кетилепт может вызвать удлинение интервалаQTc, но в клинических исследованиях этот эффект не был постоянным. Данные ожелудочковых аритмиях, пируэтной тахикардии, внезапной смерти отнеустановленных причин и остановки сердца, при применении Кетилептаотсутствуют, однако эти побочные эффекты характерны для всего классаантипсихотических средств.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кветиапинуили другим компонентам препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет(эффективность и безопасность применения Кетилепта не установлена)
- одновременное применение Кетилепта сингибиторами CYP3A4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковыхпрепаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.
Лекарственные взаимодействия
Требуется особая осторожность приодновременном назначении Кетилепта с другими препаратами, действующими нацентральную нервную систему.
В исследовании фармакокинетики кветиапинапри применении в различных дозах при назначении кветиапина до приемакетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению среднихвеличин Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также куменьшению клиренса кветиапина на 84%. Период полувыведения кветиапинаувеличивался с 2,5 до 6,8 часов, но средняя величина tmax не изменялась.
Одновременный прием Кетилепта в дозе 25мг скетоконазолом (ингибитор CYP3A4) вызывал 5-8-кратное увеличение AUC кветиапина.Поэтому одновременное применение Кетилепта с ингибиторами CYP3A4противопоказано.
Данные об ингибировании ферментов in vitroпоказывают, что кветиапин и его 9 метаболитов практически не обладаютингибиторным эффектом на метаболизм invivo, опосредованный цитохромами P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
Одновременное назначение Кетилепта сфенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина из плазмы при приемевнутрь, так как фенитоин индуцирует изофермент 3A4 цитохрома P450.Одновременное применение кветиапина (по 250мг 3 раза в сутки) и фенитоина (по100мг 2 раза в сутки) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приемавнутрь. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, одновременнопринимающих Кетилепт и фенитоин, может потребоваться повышение дозы препаратаКетилепт или других индукторов печеночных ферментов (карбамазепин, барбитураты,рифампицин или глюкокортикоиды). Требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат,который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.
Поскольку для лечения шизофрениимаксимальная рекомендуемая суточная доза препарата Кетилепт составляет 750мг.Длительное применение более высоких доз возможно только после тщательногосопоставления их пользы и риска для каждого пациента.
Ежедневный регулярный прием циметидина,который является неспецифическим ингибитором ферментов, в дозе 400мг 3 раза всутки в течение 4 дней на 20% снижает средний клиренс кветиапина из плазмыпосле приема внутрь (по 150мг 3 раза в сутки). При одновременном примененииКетилепта с циметидином не требуется корректировка дозы Кетилепта.
При одновременном применении с тиоридазином(по 200мг 2 раза в сутки) на 65% повышается клиренс кветиапина из плазмы послеприема внутрь (по 300мг 2 раза в сутки).
При одновременном применении флуоксетина(CYP3A4 и CYP2D6- ингибитор) по 60мг один раз в сутки, имипрамина (CYP2D6-ингибитор) по 75мг 2 раза в сутки, галоперидола (по 7,5мг 2 раза в сутки) илирисперидона (по 3мг 2 раза в сутки) с Кетилептом (по 300мг 2 раза в сутки)равновесная фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется.
Ежедневный прием Кетилепта (до 750мг 3 разав сутки) не вызывает клинически выраженных изменений клиренса антипирина илиего метаболитов. Поскольку кветиапин обладает не значительным угнетающимдействием на печеночные ферменты, участвующих в метаболизме антипирина,опосредованном цитохромом P450.
Одновременное назначение Кетилепта (по250мг 3 раза в сутки) с препаратами лития не влияет на фармакокинетикупрепаратов лития в равновесном состоянии.
Средний клиренс лоразепама после приемавнутрь однократной дозы 2мг снижался на 20% при одновременном приеме сКетилептом (по 250мг 3 раза в сутки).
Фармакокинетика
вальпроата натрия и Кетилептасущественно не изменялась при их одновременном применении.
Специальных исследований взаимодействиячасто используемых сердечно-сосудистых препаратов с кветиапином не проведено.
Курение не влияло на клиренс кветиапина изплазмы крови.
Не рекомендуется принимать Кетилепт сгрейпфрутовым соком.
У больных психозами Кетилепт потенцируетэффекты этанола на познавательные и двигательные способности. Поэтому нерекомендуется одновременный прием алкоголя и Кетилепта.
Особые указания
Кетилепт следует с осторожностью применятьу пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы,сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями,предрасполагающими к артериальной гипотензии.
Кетилепт может вызвать ортостатическуюгипотензию, особенно в начальном периоде подбора дозы (чаще наблюдается упациентов пожилого возраста, чем у молодых).
Не выявлено взаимосвязи между приемомКетилепта и увеличением интервала QT. Однако, при передозировке наблюдалосьудлинение интервала QT. При одновременном назначении Кетилепта с препаратами,удлиняющими интервал QT (включая другие антипсихотические препараты) следуетсоблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов сврожденным удлиненным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечнойгипертрофией, гипокалийэмией, гипомагнезийэмией и у пациентов, у которых всемейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT.
Кветиапин разрешен к применению у пациентовпожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.
Приблизительно 3-кратное повышение рисканежелательных явлений в мозговом кровообращении отмечено в рандомизированныхплацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случаеприменения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения другихантипсихотиков или в других популяциях пациентов. Кветиапин следует состорожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.
При метаанализе атипичных антипсихотическихсредств обнаружено, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией,имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо.
Не выявлено различий по частоте развитияэпилептических припадков у пациентов, принимающих Кетилепт или плацебо.Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Кетилепта пациентам, сэпилептическими припадками в анамнезе. В этих условиях препарат можетзначительно снижать порог судорожной готовности (например, при болезниАльцгеймера или у лиц старше 65 лет).
Не выявлено различий по частоте развитияэкстрапирамидных симптомов у пациентов, принимающих разные дозы Кетилепта илиплацебо. Также не обнаружено различий по частоте применения антихолинергическихпрепаратов для устранения экстрапирамидных симптомов.
Кетилепт, как и другие антипсихотическиесредства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомовпоздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отменепрепарата Кетилепт.
Возникновение злокачественногонейролептического синдрома (ЗНС) может быть связано с проводимымантипсихотическим лечением. К клиническим проявлениям синдрома относятся:гипертермия, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильностьвегетативной нервной системы (непостоянные уровни частоты сердечных сокращенийи артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровнякреатинфосфокиназы. В таких случаяхприем Кетилепта следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Одновременное применение Кетилепта синдукторами печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином,значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может повлиятьна эффективность лечения этим препаратом. У пациентов, принимающих индукторыпеченочных ферментов, начало приема Кетилепта возможно только в том случае,если врачом установлено, что полезные эффекты кветиапина превышают риск отменыиндукторов печеночных ферментов. Изменения дозировки индукторов печеночныхферментов должны быть постепенным, и при необходимости их следует заменятьнеиндуцирующим препаратом, например, вальпроатом натрия.
Гипергликемия или обострение ранеесуществовавшего сахарного диабета описаны в очень редких случаях во времяприема Кетилепта. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за состояниембольных сахарным диабетом, а также имеющих риск развития сахарного диабета.
Имеется данные о приеме Кетилепта всочетании с дивалпроэксом или препаратами лития при умеренных или тяжелыхэпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась. Эти данныевыявили аддитивный эффект на 3-й неделе. Второе исследование не выявилоаддитивного эффекта на 6-й неделе. После 6-й недели данных о такой комбинациинет.
Симптомы острой отмены (в том числе,тошнота, рвота, бессонница) описаны в очень редких случаях после резкогопрекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза ипоявление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия,дистония и дискинезия). Поэтому при необходимости прекращения приема препаратарекомендуется постепенное снижение дозы.
В клинических исследованиях при приемеКетилепта не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении илиагранулоцитоза. Лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения приемаКетилепта. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропенииотносятся ранее существовавшее снижение числа лейкоцитов и наличиелекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.
Установлена связь приема Кетилепта свызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (Т4 исвободный Т4). Максимальное снижение наступало на 2-ой или 4-й неделе приемаКетилепта, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительномлечении. Практически во всех случаях после прекращения приема Кетилептаконцентрация T4 и свободного T4 возвращалась к исходной независимо отпродолжительности курса лечения. Менее значительное снижение T3 и реверсивногоT3 наблюдалось только при приеме более высоких доз Кетилепта. Уровни ТТГ и ТСГ(тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Клинически выраженный гипотиреоз необнаружен.
У некоторых пациентов во время приемаКетилепта отмечены бессимптомные повышения активности печеночных ферментов(АЛТ, АСТ) или ГГТ. На фоне лечения Кетилептом эти изменения, как правило,обратимы.
При непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждойтаблетке, покрытой оболочкой 25 мг- 4,42мглактозы, 100 мг- 17,05мг лактозы, 150мг- 25,47мг лактозы, 200 мг- 34,1мглактозы и 300 мг- 50,94мг лактозы. Кетилепт не следует назначать пациентам средкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственнымдефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Беременность и лактация
Безопасность и эффективность примененияКетилепта во время беременности не установлена. Поэтому при беременностиКетилепт можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода.
В случаях применения Кетилепта во время беременностиу новорожденных наблюдались эффекты отмены. Степень экскреции кветиапина смолоком не известна. При необходимости применения Кетилепта в период лактацииследует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управления транспортными средствами и работы с механизмами
Кетилепт может вызывать сонливость. Поэтомувначале лечения, следует воздержаться от управления автотранспорта и занятийпотенциально опасными видами деятельности, требующих повышенного внимания ибыстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень и длительность ограниченийдолжны быть установлены врачом длякаждого пациента индивидуально.
Передозировка
Данные о передозировке Кетилептаограничены. Описаны случаи приемаКетилепта до 20г, без фатальных последствий и с полным восстановлением. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелойпередозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.
Симптомы: сонливость, седативный эффект,тахикардия, артериальная гипотензия.
Лечение: Специфический антидот отсутствует.При тяжелой интоксикации следует учитывать возможность одновременного приемапациентом нескольких препаратов. Рекомендуется симптоматическая терапия,проведение мероприятий, направленных на восстановление и поддержание функциидыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких.Мониторинг сердечно-сосудистой системы с непрерывным ЭКГ контролем. Тщательноемедицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до полноговосстановления состояния пациента.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой 25мг, 100мг,150мг, 200мг, 300мг. По 10 таблеток в контурнойячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 oС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 года
Не применять после истечения срока годности!
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
