Инструкция по применению лекарственного средства Торговое название Коронал Международное непатентованное название Бисопролол Лекарственная форма Таблетки покрытые оболочкой 5мл и 10мг Состав 1 таблетка содержит активное вещество:- бисопролола фумарат 5 и 10 мг вспомогательные вещества: таблетки 5 мг ядро-целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный,натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. оболочка- гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171),краситель железа оксид желтый (Е 172). таблетки 10 мг ядро-целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный,натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. оболочка- гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171),краситель железа оксид красный (Е 172). Описание таблетки 5 мг- круглые, двояковыпуклые светло-желтые покрытыепленочной оболочкой, с риской для деления. таблетки 10 мг- круглые двояковыпуклые светло-розового цветапокрытые пленочной оболочкой, с риской для деления. Фармакологические свойства Фармакодинамика Коронал - селективный блокатор бета1 – адренорецепторов, безсобственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующимдействием. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда вкислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказываетгипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя вневысоких дозах бета1- адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированноекатехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-,дромо-, батмо- и ионотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость,снижает сократимость миокарда. При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующеедействие.Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале примененияпрепарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастанияактивности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов),которое через 1-3 суток возращается к исходному, а при длительном назначенииснижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объемакрови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активностиренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходнойгиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижениеартериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС).При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильноедействие – через 1-2 месяца. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребностимиокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинениемдиастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечногодиастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечныхволокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных схронической недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенныхфакторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы,увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипотензии), уменьшением скоростиспонтанного возбуждения синусного и эктопического возбудителей ритма изамедлением атриовентрикулярного (AV) проведения (преимущественно в антеградноми, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и подополнительным путям. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов,оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы(поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферическихартерий, бронхов и матки), на углеводный обмен, не вызывает задержки ионовнатрия (Na+) в организме. Выраженность атерогенного действия не отличается отдействия пропранолола. При применении в больших дозах (200 мг и более)оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов, главнымобразом, в бронхах и гладких мышцах сосудов. Фармакокинетика Абсорбция – 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию.Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 ч, связь сбелками плазмы крови около 30 %. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер иплацентарный барьер – низкая, секреция с грудным молоком – низкая. Метаболизируется в печени, период полувыведения 10-12 часов.Выводится почками – 50% в неизмененном виде, менее 2% с желчью. Показания к применению - артериальная гипертензия; - ишемическая болезнь сердца: профилактика приступовстенокардии. Способ применения и дозы Утром натощак, не разжевывая, 2,5-5 мг однократно. Принеобходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Дальнейшее увеличениедозы допускается только в исключительных случаях под контролем врача. У больных с выраженной недостаточностью функции почек(клиренс креатинина не менее 20мл/мин) и у пациентов с тяжелыми поражениямипечени суточная доза не должна превышать 10мг. Продолжительность лечения не ограничена по времени и зависитот вида и тяжести заболевания. При терапии стенокардии напряжения не следует сразу отменятьпрепарат, дозу необходимо снижать постепенно (в течение 7-10 дней), так какрезкая отмена может привести к обострению заболевания. Побочные действия -повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головнаяболь, расстройства сна, депрессия, беспокойство, спутанность сознания иликратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии вконечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), тремор. - нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости,сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. - синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушениепроводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокадыи остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие(усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД,ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма, боль в груди. -сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота,боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча,желтушность склер или кожи, холестаз), изменение вкуса, гепатит. -заложенность носа, затруднение дыхания при назначении ввысоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов –ларинго- и бронхоспазм. -гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом),гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. -кожный зуд, сыпь, крапивница. -усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема,псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. -тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния),агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов печени (повышениеАСТ, АЛТ), уровня билирубина, триглицеридов. -внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. -боль в спине, артралгия, осабление либидо, снижениепотенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Противопоказания -повышенная чувствительность к компонентам препарата -шок -AV блокада II-III ст -синдром слабости синусового узла -выраженная синоатриальнаяблокада -брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) -артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм. рт. ст.) -бронхиальная астма и другие обструктивные заболеваниядыхательных путей -тяжелые формы нарушения периферического кровообращения -одновременный прием ингибиторов МАО (за исключениемингибиторов МАО типа В) -псориаз (в том числе в семейном анамнезе) -феохромоцитома -беременность -период лактации. С осторожностью применяется при печеночной недостаточности,хронической почечной недостаточности,миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, атриовентрикулярной блокаде I степени,псориазе, депрессии (в том числе в анамнезе), пожилом возрасте. Лекарственные взаимодействия Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстрактыаллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системныхаллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол. При одновременном применении с йодосодержащимирентгеноконтрастными лекарственными средствами для внутривенного введенияповышается риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средствадля ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышаютвыраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. При одновременном применении Коронала и инсулина или пероральныхантидиабетических препаратов может усилиться действие этих медикаментов.Признаки гипогликемии (в частности, учащенный пульс, повышение АД, тахикардия)могут быть замаскированы или смягчены. Необходим регулярный контроль содержаниясахара в крови. Коронал снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кромедифиллина), тем самым повышая ихконцентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсомтеофиллина под влиянием курения. Нестероидные противовоспалительные препараты (задержка ионов Na+ и блокада синтезапростагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов Na+)ослабляют гипотензивный эффект Коронала. Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин,блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон идругие антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития илиусугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечнойнедостаточности. Одновременное применение с Нифедипином может приводить к значительномуснижению АД. Одновременное применение с диуретиками, клонидином,симпатолитиками, гидралазином и другие гипотензивные лекарственные средствамогут привести к чрезмерному снижению АД. Коронал удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов иантикоагулянтный эффект кумаринов. При одновременном применении с три- и тетрациклическимиантидепрессантами, антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептики),этанолом, седативными и снотворными лекарственными средствами усиливаетсяугнетение ЦНС. При применении Коронала с негидрированными алкалоидамиспорыньи, с эрготамином повышается риск развития нарушений периферическогокровообращения. Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме;рифампицин укорачивает период полувыведения Коронала. При одновременном приеме клонидина его прием может бытьпрекращен только через несколько дней после отмены бисопролола. Возможно усиление выраженности реакций повышеннойчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фонеотягощенного аллергологического анамнеза.