Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЛИНДИНЕТ 20
Торговое название
Линдинет 20
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества - этинилэстрадиол 0,02 мг
гестоден0,075 мг
вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магниястеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, лактозымоногидрат,
состав оболочки: D+C Yellow(Е 104), повидон, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный, кальция карбонат, сахароза
Описание
Таблетки, покрытыеоболочкой светло-желтого (для дозировки 20 мг) и желтого (для дозировки 30 мг)цвета, круглые , с двояковыпуклой поверхностью , на изломе – ядро белого или почти белогоцвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные пероральные контрацептивы. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).
Код АТС G03AA12
Фармакологические свойства
Гестоден
Всасывание
При приёме внутрь быстро и полностью всасывается. Послеприёма одной дозы максимальная концентрация в плазме измеряется через час исоставляет 2-4 нг/мл. Биологическая доступность около 99 %.
Распределение
Вступает в связь с альбумином и глобулином, связывающимполовые гормоны (ГСПГ). 1-2 % находится в свободном состоянии,50-75 % специфически связана с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ, обусловленноеэтинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена, приводя к увеличению связанной с ГСПГ фракции, и снижению фракции,связанной с альбумином. Объём распределения гестодена 0,7-1,4 л/кг.
Метаболизм
Соответствует пути метаболизма стероидов. Средний плазменный
клиренс: 0,8-1,0 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация в плазмекрови снижается в два этапа. Время полураспада в конечной фазе 12-20 час.Выводится исключительно в форме метаболитов: 60 % с мочой, 40 % - скаловыми массами. Время полувыведения метаболитов примерно 1 сутки.
Стабильная концентрация
Фармакокинетика гестоденав значительной степени зависит от уровня ГСПГ. Под действием этинилэстрадиолаконцентрация ГСПГ в крови увеличивается в три раза; при ежедневном приёмепрепарата уровень гестодена в плазмеувеличивается в три-четыре раза и во второй половине цикла достигает состояниянасыщения.
Этинилэстрадиол
Всасывание
При приёме внутрь всасывается быстро и практическиполностью. Максимальная концентрация в крови измеряется через 1-2 часа исоставляет 30-80 пг/мл. Абсолютная биологическая доступность ≈ 60 %из-за предсистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени.
Распределение
Легко вступает в неспецифическую связь с альбумином крови(около 98,5 %) и вызывает повышение уровня ГСПГ. Средний объёмраспределения 5-18 л/кг.
Метаболизм
Осуществляется главнымобразом за счёт ароматического гидроксилирования с образованием большихколичеств гидроксилированных и метилированных метаболитов, находящихся частичнов свободной, частично в конъюгированной форме (глюкурониды и сульфаты).Плазменный клиренс ≈ 5-13 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация в cывороткеснижается в два этапа. Время полувыведения во второй фазе ≈ 16-24 час.Выводится исключительно в форме метаболитов в соотношении 2:3 с мочой и желчью.Время полувыведения метаболитов ≈1 сутки.
Стабильная концентрация
Стабильнаяконцентрация устанавливается к 3-4 дню, при этом уровень этинилэстрадиола на20 % выше, чем после приёма одной дозы.
Фармакодинамика
Комбинированныепероральные контрацептивные препараты действуют, оказывая блокирующее действиена гонадотропины. Препятствуют овуляции, изменяют вязкость цервикальной слизи,затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки, вызывают изменения вэндометрии, затрудняя имплантацию, т.е. препятствуют зачатию.
Помимопротивозачаточного действия оказывают ряд других положительных воздействий.
Влияние на менструальный цикл
Регулируютменструальный цикл, снижают потери крови и железа во время менструации, снижаютчастоту развития дисменореи.
Действия, связанные с торможением овуляции
Снижают частоту развитияфункциональных овариальных кист и внематочной беременности.
Другие действия
Снижают частотуразвития фиброаденом и фиброзных кист молочных желёз, инфекций малого таза,рака эндометрия, улучшают состояние кожи при угревой сыпи.
Показания к применению
Пероральное противозачаточное средство
Способ применения идозы
Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня, повозможности в одно и то же время суток. Затем, сделав 7-дневный перерыв вприёме таблеток, возобновить пероральную контрацепцию (т.е. через 4 неделипосле приёма первой таблетки, в тот же день недели). Во время 7-дневногоперерыва возникает маточное кровотечение в результате отмены гормона.
Первая таблетка
Приём препарата Линдинет 20 следует начинать в первый деньменструального цикла.
Переход от комбинированного перорального контрацептива кприёму препарата Линдинет 20.
Первую таблетку Линдинет 20 принимают после приёма последнейгормонсодержащей таблетки предыдущего препарата, в первый день кровотеченияотмены.
Переход от прогестаген-содержащих препаратов («мини»таблетки, инъекции, имплантат) к приёму препарата Линдинет 20.
Переход от «мини» таблеток можно начать в любой деньменструального цикла; в случае имплантата - на следующий день после егоудаления; в случае инъекций – накануне последней инъекции.
При этом в первые 7 дней приёма Линдинет 20 необходимоприменять дополнительный метод контрацепции.
Приём препарата Линдинет 20 после аборта на первом триместребеременности.
Приём контрацептива можно начинать сразу же после аборта,при этом нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.
Приём препарата Линдинет 20 после родов или после аборта навтором триместре беременности
Приём контрацептива можно начинать сразу же после аборта,при этом нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Приём контрацептива можно начинать на 21-28сутки после родов или аборта на втором триместре беременности. При болеепозднем начале контрацепции в первые 7 дней её необходимо применятьдополнительно барьерный метод контрацепции. В случае, когда половой контактимел место до начала контрацепции, прежде чем приступить к приёму препарата, следует исключить наличиеновой беременности либо дождаться следующей менструации.
Пропущенные таблетки
Если очередной по расписанию приём таблетки был пропущен,тогда следует, как можно раньшевосполнить пропущенную дозу. При задержке, не превышающей 12 часов,противозачаточное действие препарата не снижается, и необходимости в применениидополнительного метода контрацепции нет. Остальные таблетки принимают в обычномрежиме.
При более, чем 12-часовойзадержке противозачаточный эффект может снизиться. В таких случаях не следуетвосполнять пропущенную дозу, приёмпрепарата продолжают в обычном режиме, однако в последующие 7 дней необходимо применение дополнительного методаконтрацепции. Если при этом в упаковке оставалось менее 7 таблеток, тогда кприёму таблеток из следующей упаковки приступают без соблюдения перерыва. Втаких случаях маточное кровотечение отмены возникает лишь по завершении второйупаковки; во время приёма таблеток из второй упаковки возможны мажущие илипрорывные кровотечения.
Если по завершенииприёма таблеток из второй упаковки кровотечения отмены не происходит, тогда,прежде чем продолжить приём контрацептива, следует исключить наличиебеременности.
Меры, принимаемые в случае рвоты.
Если в первые 3-4часа после приёма очередной таблетки возникает рвота, таблетка всасывается неполностью. В таких случаях следует поступать в соответствии с указаниями, описаннымив пункте «Пропущенные таблетки».
Если пациентка нежелает отклоняться от обычного режима контрацепции, пропущенные таблеткиследует принять из другой упаковки.
Изменение даты начала менструации
Имеетсявозможность ускорить начало менструации путем уменьшения перерыва в приемепрепарата. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем более вероятно, что не возникнетменструальноподобное кровотечение, а прорывные или мажущие кровотечения будутпоявляться во время приема препарата из следующей упаковки.
Для задержки менструации прием препарата надо продолжать изновой упаковки без 7-дневного перерыва в приеме препарата. Менструацию можнозадерживать при необходимости до конца приема последней таблетки из второйупаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущиекровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно возобновить послеобычного 7-дневного перерыва.
Побочные действия
- напряжение молочных желёз
- мажущие кровянистые выделения, носящие слабо выраженный,преходящий характер
- ухудшениесамочувствия
- головная боль
- тошнота, рвота,
- изменение веса тела и либидо
- подавленное настроение
- хлоазмы
- жалобы при ношении контактных линз
- нарушения кровотечений
Редко
- повышение артериального давления
- тромбоэмболия
- повышение уровня триглицеридов и сахара в крови
- снижение толерантности к глюкозе
- заболевания желчного пузыря
- гепатит, аденома печени
- усиление выпадения волос
- желтуха, кожная сыпь
- изменение влагалищного секрета
- грибковая инфекциявлагалища
- усталость
- понос
Противопоказания
беременность и подозрение на неё
артериальные или венозные тромбозы в анамнезе (напр.,тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, нарушения цереброваскулярного кровообращения,инфаркт миокарда)
предрасположенность к тромбозам и эмболиям (нарушениясистемы свёртывания крови, пороки сердца, мерцательная аритмия)
доброкачественная илизлокачественная опухоль печени, тяжёлое заболевание печени
злокачественная опухоль матки или молочных желёз в анамнезе
влагалищное кровотечение неясной этиологии
холестатическая желтуха во время беременности или приёмапероральных контрацептивов, зуд беременных
герпес беременных
ухудшение течения отосклероза во время предыдущихбеременностей
серповидноклеточная анемия
гиперлипидемия
тяжёлая гипертония
диабетическая ангиопатия
повышенная чувствительность к составным компонентампрепарата
синдромы Дубина-Джонсона, Ротора.
Лекарственные взаимодействия
Противозачаточноедействие пероральных контрацептивов снижается при одновременном применениирифампицина, учащаются прорывные кровотечения и нарушения менструации.Подобное, однако, менее изученное взаимодействие существует междуконтрацептивными средствами и карбамазепин-примидоном, барбитуратами,фенилбутазоном, фенитоином и, предположительно, гризеофульвином, ампициллином итетрациклинами. Во время лечения выше перечисленными препаратами одновременно спероральной контрацепцией рекомендуется применять дополнительный методконтрацепции (кондом, спермицидный гель). После завершения курса леченияприменение дополнительного метода контрацепции следует продолжить в течение 7дней, в случае лечения рифампицином - втечение 4 недель.
Взаимодействия, связанные с всасыванием препарата
Во время диареиснижается всасывание гормонов из-за усиленной моторики кишечника. Любойпрепарат, укорачивающий время нахождения гормонального средства в толстомкишечнике, приводит к низким концентрациям гормона в крови.
Взаимодействия, связанные с метаболизмом препарата
Стенка кишечника: препараты, подвергающиеся сульфатированиюв стенке кишечника подобно этинилэстрадиолу (напр. аскорбиновая кислота),компетитивным путём тормозят метаболизм и увеличивают биодоступностьэтинилэстрадиола.
Метаболизм в печени: индукторы микросомальных энзимов печениснижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (рифампицин, барбитураты,фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат). Блокаторы энзимов печени(итраконазол, флуконазол) повышают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.
Влияние на внутрипечёночную циркуляцию: Некоторыеантибиотики (напр., ампициллин, тетрациклин) препятствуя внутрипечёночнойциркуляции эстрогенов, снижают уровень этинилэстрадиола в плазме.
Влияние на обмен других лекарственных препаратов
Блокируя энзимы печени либо ускоряя конъюгацию в печени,главным образом усиливая глюкуронирование, этинилэстрадиол влияет на метаболизм других препаратов(напр., циклоспорина, теофиллина), приводя к повышению либо понижению ихконцентраций в плазме.
Не рекомендуетсяодновременное применение препаратов из травы зверобоя (Hypericum perforatum) стаблетками Линдинет 20 из-за возможногоснижения противозачаточного эффекта активного вещества контрацептива, что можетсопровождаться появлением прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Препаратытравы зверобоя активируют энзимы печени;после прекращения приёма препаратовзверобоя эффект индукции энзимов может сохраняться в течение последующих 2недель.
Одновременноеприменение ритонавира и комбинированного противозачаточного средствасопровождается снижением средней величины AUC этинилэстрадиола на 41 %. Вовремя лечения ритонавиром рекомендуетсяприменять препарат с большим содержанием этинилэстрадиола либо применятьнегормональный метод контрацепции.
Изменение лабораторных показателей
Пероральныеконтрацептивные средства могут искажать результаты некоторых лабораторныханализов (функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, свертываниякрови, уровней липопротеинов, транспортных белков, показателей углеводногообмена и фибринолиза), при этом лабораторные показатели остаются в пределахнормы.
Особые указания
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Пероральныепротивозачаточные средства увеличивают риск развития инфаркта миокарда ицереброваскулярных заболеваний. Развитие инфаркта миокарда более вероятно укурящих при наличии дополнительных факторов риска, например: гипертонии,гиперхолестеринемии, ожирения и сахарного диабета. Курение способствуетразвитию тяжёлых кардиоваскулярных осложнений, связанных с применениемпероральных контрацептивов. С возрастом риск возрастает, у заядлых курильщицстарше 35 лет он возрастает в значительной степени. При приёме пероральныхпротивозачаточных средств следует отказаться от курения.
Известны случаи повышения кровяногодавления во время пероральной контрацепции, особенно у женщин старшего возрастаи среди лиц, длительное время принимающих контрацептивные средства. Развитиегипертонии наблюдается чаще при приёме контрацептивов с высокимсодержанием гормонов.
Женщинам свысоким давлением крови в анамнезе или заболеванием, протекавшим с гипертонией,либо перенёсшим заболевание почек, не рекомендуется применять оральныепротивозачаточные средства. В случае, если страдающая высоким давлением всё жерешит принимать оральный контрацептив, следует регулярно контролировать артериальноедавление и при значительном его повышении прекратить приём противозачаточногопрепарата. В большинстве случаев, после прекращения приёма контрацептива давлениенормализуется.
Риск развитиявенозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) выше среди лиц, принимающихкомбинированные пероральные противозачаточные средства. На первом годуконтрацепции вероятность заболевания особенно велика среди тех, кто никогдаранее не пользовался комбинированными пероральными контрацептивами. Рискразвития ВТЗ, связанных с оральной контрацепцией комбинированными препаратами,ниже такового, связанного с беременностью и составляющего 60 случаев на100 000 беременностей (1-2% ВТЗ имеет летальный исход). ВТЗ развиваютсяреже (20 случаев из 100 000/год) при содержании в таблетке менее 50 µгэтинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрелем. Частота развития ВТЗ средилиц, принимающих гестоден-содержащие комбинированные препараты, составляет 30-40 случаев на 100 000 человек/год.
Увеличению рискаразвития артериальных/венозных тромбоэмболических заболеваний способствует:
- возраст
- курение (заядлое курение и старший возраст, особенно после35 лет )
- положительный семейный анамнез (тромбоэмболия у родителейили сестёр/братьев в молодом возрасте). При подозрении на врождённую предрасположенность необходима предварительная консультацияврача-специалиста
- ожирение (индексмассы тела > 30 кг/м2)
- дислипопротеинемия
- гипертония
- болезни клапановсердца
- мерцательнаяаритмия
- длительнаяиммобилизация
- большие операции, операции на нижних конечностях, тяжёлыетравмы. За 4 недели допланируемой операции следует временно прекратить приём контрацептива и лишьчерез 2 недели после полной реабилитации больной может вернуться к контрацепцииво избежание тромбоэмболии в послеоперационном периоде.
При появлениипризнаков тромбоза (боли в груди, отдающие в левую руку, непривычно сильнаяболь в нижних конечностях или отёк нижних конечностей, колющая боль при кашле идыхании, кровь в мокроте) необходимо незамедлительно прекратить дальнейшийприём контрацептива.
Напредрасположенность к тромбообразованию (артериальному/венозному) указываютследующие врожденные и приобретённые биохимические показатели: резистентность кактивированному протеину C (APC), гипергомоцистеинемия, недостаточностьантитромбина III, протеина C или S, наличие антифосфолипидных антител(lupus-антикоагулянта, антикардиолипиновых антител).
Опухоли
В некоторыхисследованиях наблюдали учащение случаев рака шейки матки среди женщин,длительное время принимавших противозачаточные таблетки, вместе с тем данныепротиворечивы. На развитие рака шейки матки влияет сексуальное поведение (вируспапилломы человека) и некоторые другие факторы.
Исследования не доказали причинной связи между раком молочныхжелез и приемом препаратов.
В редких случаяхсреди лиц, длительное время принимавших оральные противозачаточные средства,наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.
Другие патологические состояния
В редкихслучаях возможен тромбоз сетчатки глаза.При полной или частичной потере зрения, экзофтальме, диплопии, отёке сосказрительного нерва или поражении сосудов сетчатки следует прекратить приёмпрепарата.
По данным раннихисследований среди принимающих контрацептивы и эстроген-содержащие препаратыувеличивается риск образования желчных камней. По последним данным применениепрепаратов с малой дозой гормонов сопровождается минимальным риском заболеванияжелчно-каменной болезнью.
При появлении илиухудшении течения приступов мигрени и при непривычно сильной головной боли(постоянной или повторной) приём препарата необходимо прекратить.
При появлениигенерализованного зуда или развитии эпилептического припадка приём препаратаЛиндинет 20 следует немедленно прекратить.
Влияние на обмен жиров и углеводов
Из-за возможногоснижения толерантности к углеводам во время приёма пероральныхпротивозачаточных средств следует регулярно контролировать уровень сахара в крови у больных сахарнымдиабетом.
В некоторых случаяхнаблюдалась гипертриглицеридемия. Многие комбинированные оральные контрацептивы(КОК) снижают уровень липопротеидов высокой плотности в плазме крови. Посколькуэстроген повышает уровень липопротеидов высокой плотности в плазме крови,влияние контрацептивов на обмен липидов зависит от соотношения в них эстрогенаи прогестагена, количества и типа прогестагена.
Следует регулярноконтролировать уровень ЛПВН (липопротеины высокой плотности) в плазме крови улиц с гиперлипидемией, принимающих противозачаточные средства.
У лиц, страдающихсемейной гиперлипидемией и принимающих эстроген-содержащие препараты, возможнозначительное повышение уровня триглицеридовс последующим развитием панкреатита.
Нарушения менструального цикла
В начале, особеннов первые три месяца пероральной контрацепции, возможны нерегулярные мажущие илипрорывные кровотечения.
Появлениепродолжительных нерегулярных маточных кровотечений или появление маточныхкровотечений после установления регулярных менструальных циклов указывает нанегормональную природу кровотечения и требует проведения дополнительногогинекологического осмотра с целью
исключениябеременности или злокачественных образований. Если негормональная причинаисключена, рекомендуется перейти к приёму другого противозачаточного препарата.
В отдельныхслучаях 7-дневный перерыв в контрацепции не сопровождается кровотечением. В случаях, когда приём контрацептиваосуществлялся не по предписанию, либо когда по окончании приёма всех таблетокиз следующей упаковки кровотечения нет, прежде чем продолжить приёмконтрацептива, следует исключить наличие беременности.
Состояния, требующие осторожности
- Медицинское обследование:
прежде, чем назначитьпротивозачаточный препарат, необходимо собрать подробный (в т.ч. семейный)анамнез, провести общее медицинское (в т.ч. измерение кровяного давления иизмерение важных лабораторных показателей, обследование живота) и гинекологическоеобследования (в т.ч. обследование молочных желёз, цитологию мазка), которые вдальнейшем следует регулярно повторять.
Следуетпредупреждать пациенток о том, что препарат не защищает от заражениявенерическими болезнями и СПИДом.
- Функция печени:
При острых и хронических нарушениях функции печенинеобходимо прекратить приём препарата до полной нормализации показателейфункции печени. При нарушениях функции печени возможно нарушение метаболизмастероидных гормонов.
- Аффективные расстройства:
В случае развития депрессии во время примененияконтрацептива следует прекратить приём последнего и перейти к временномуприменению другого метода контрацепции для выявления наличия причинной связимежду депрессией и контрацептивом. Особого внимания требуют пациентки сдепрессией в анамнезе: в случае рецидива заболевания отконтрацептива следует отказаться.
- Уровень фолиевой кислоты:
Контрацептивное средство может привести к снижению уровняфолиевой кислоты. Недостаток фолиевой кислоты имеет клиническое значение вслучае, когда зачатие имеет место вскоре после прекращения пероральной контрацепции.
- Другие:
Также особоговнимания требуют пациентки, страдающие отосклерозом, рассеянным склерозом,эпилепсией, малой хореей, интермиттирующей порфирией, тетанией, почечнойнедостаточностью, ожирением, системнойкрасной волчанкой, миомой матки.
Беременность,кормление грудью
Эпидемиологические исследования показали, что срединоворожденных, матери которых принимали пероральные противозачаточные средствадо наступления беременности, не наблюдалось нарушение развития плода и проявлений тератогенного эффекта (в частностипороков развития сердца и конечностей) даже в случаях, когда контрацептив применялся на ранних сроках беременности.
Кормление грудью: применение пероральных противозачаточныхсредств во время кормления грудью не рекомендуется из-за их способности снижатьсекрецию грудных желёз, изменять состав грудного молока и в небольшомколичестве проникать в молоко.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по изучению возможного влияния препаратаЛиндинет 20 на способность управлять автомобилем или другими машинами непроводилось.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечениеу молодых девушек.
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблетке, покрытой оболочкой в контурную ячейковуюупаковку из ПВХ/ПВДХ пленки и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от +15оС до+25оС, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
