Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ОКСАПИН®
Торговое название
Оксапин®
Международное непатентованное название
Окскарбазепин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - окскарбазепин 300 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,кросповидон, поливинилпиролидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магниястеарат, спирт изопропиловый,
состав оболочки: Оpadry 04F82782 желтый.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсулообразнойформы с риской на обеих сторонах.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные.
Код АТС N03A F02.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностьювсасывается и в значительной степени метаболизируется с образованиемфармакологически активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП).
После одноразового приема препарата Оксапин® в форметаблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг натощак максимальная концентрации вплазме крови МГП составляет 34 мкмоль/л, Тmax – приблизительно 4,5 часа. Вфармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2%окскарбазепина и 70% МГП; другая часть приходится на вторичные метаболиты,которые быстро выводятся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение. Объем распределения (Vd) МГП составляет 49 л.
Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, восновном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания независит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП несвязываются с α1-кислым гликопротеином. Сss МГП в плазме крови достигается на2-3-ие сутки при приеме Оксапина® 2 раза в сутки В равновесном состояниифармакокинетические параметры МГП линейные и дозозависимы в диапазоне суточныхдоз 300–2400 мг.
Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируетсяцитозольными ферментами печени в фармакологически активный метаболит МГП,который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества(приблизительно 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита– 10,11-гидроксипроизводного (ДГП).
Выведение. Окскарбазепин выводится в виде метаболитовпреимущественно почками (95%), меньше 1% выводится в неизмененном виде.Приблизительно 80% метаболитов, которые выводятся, составляет МГП, из них 49%составляют глюкурониды и 27%- неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде(приблизительно 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Приблизительно 4%дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, Т1/2составляет 1,3–2,3 часа. Период полувыведения МГП составляет, в среднем,9,3±1,8 часа. У пациентов, которые принимали препарат дважды в сутки, стойкиеплазменные концентрации МГП достигались на протяжении 2–3 суток.Фармакокинетика МГП является линейно пропорциональной дозе препарата вдиапазоне 300–2400 мг/сут.
Фармакодинамика
Фармакологическая активность Оксапина® обусловлена, в первуюочередь, действием его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизмдействия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадойпотенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизацииперевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийныхнейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия препарата оказываетсодействие повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимыхкальциевых каналов. Не было отмечено значительного взаимодействия снейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГПоказывают противосудорожное действие. Эффективность препарата Оксапин® припарциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальныхприступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованныхтонико-клонических приступах было продемонстрирована как при монотерапии, так ипри применении препарата Оксапин® в составе комбинированной терапии.
Показания к применению
- лечение парциальных эпилептических приступов с или безвторичной генерализации, генерализованных тонико-клонических эпилептических судорогв качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6лет
Способ применения и дозы
Применяют внутрь, независимо от приема пищи. Оксапин® можетприменяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другимипротивоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается склинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может бытьувеличена в зависимости от эффекта лечения. В случае замены другогопротивоэпилептического препарата на Оксапин® в начале приема Оксапина®необходимо постепенно снижать дозу препарата, который заменяется. Приприменении препарата Оксапин® в составе комбинированной терапии может бытьнеобходимым снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/илиболее медленное повышение дозы Оксапина®.
Приведенные ниже рекомендации касаются пациентов снормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимостиконтролировать концентрации активного вещества в плазме крови при проведениитерапии Оксапином®.
На таблетках есть риски, поэтому таблетки можно разламыватьна 2 части для облегчения глотания.
Монотерапия.
Начальная доза препарата составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кгмассы тела в сутки в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышениедозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю додостижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффектнаблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки.
В стационарных условиях, при обеспечении адекватногоконтроля состояния пациента, существует опыт быстрого повышения дозы до 2400мг/сутки на протяжении 48 часов.
Комбинированная терапия.
При назначении в составе комбинированной терапии начальнаядоза составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки) в 2 приема.При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не большечем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю, до достижения желаемоготерапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400мг/сутки. Большинство пациентов плохо переносили дозу препарата 2400 мг/суткибез уменьшения дозы других противоэпилептических препаратов, которыепринимались одновременно, что было связано с возникновением побочных реакций состороны ЦНС.
Не изучалось применение препарата Оксапин® в суточной дозевыше 2400 мг.
Применение в педиатрической практике.
Применяют детям старше 6 лет. Рекомендованная начальная дозадля детей составляет 8–10 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема, как примонотерапии, так и при применении Оксапина® в составе комбинированной терапии.При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможнопостепенное повышение дозы: с интервалом приблизительно в 1 неделю – дозуувеличивают максимум на 10 мг/кг массы тела/сутки до максимальной суточной дозеиз расчета 46 мг/кг массы тела в сутки. При применении Оксапина® в составекомбинированной терапии в педиатрической практике у детей старше 6 лет средняядоза препарата составляет 30 мг/кг массы тела в сутки.
Данные относительно применения препарата у детей снарушением функции почек отсутствуют.
Всем категориям пациентов при необходимости могутприменяться более низкие дозы препарата.
Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентовс легкими и умеренными нарушениями функций печени. Данные относительноприменения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печениотсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Оксапин® этой категориипациентов.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина<30 мл/мин) рекомендованная начальная доза составляет 300 мг/сутки смедленным увеличением (с интервалом не меньше 1 недели) до достижения желаемоготерапевтического эффекта.
Побочные действия
Приведенные ниже побочные реакции классифицированы вследующие группы согласно частоте возникновения: очень часто (больше 10%),часто (1–10%), нечасто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%), очень редко (меньше 0,01%),включая отдельные сообщения.
Очень часто
- сонливость, головная боль, головокружение, диплопия,тошнота, рвота, утомляемость
Часто
- спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация,эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания,амнезия
- гипонатриемия
- спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация,эмоциональная лабильность, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания,амнезия
- нарушение зрения, затуманенность зрения, вертиго
- диарея, запор, боль в животе
- высыпания, алопеция, акне
- астения
Нечасто
– лейкопения
Редко
– крапивница
Очень редко
- угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз,апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения
- отдельные сообщения – артериальная гипертензия
- реакции повышенной чувствительности, которыесопровождаются лихорадкой и высыпаниями (в том числе полиорганные нарушения).При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеноснойи лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия,спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия),нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит,почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм,интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени,ангионевротический отек; отдельные сообщения – анафилактические реакции
- клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия –<125 ммоль/л), что приводит к развитию таких явлений и симптомов, каксудорожные приступы, спутанность сознания, понижение уровня сознания,энцефалопатия, нарушение зрения (в том числе затуманенность зрения), тошнота,рвота (такая гипонатриемия возникает, как правило, на протяжении первых 3месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов – более чем через 1 год посленачала лечения препаратом Оксапин®, также возможно развитие дефицита фолиевойкислоты;
- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема
- повышение активности ферментов печени, в т.ч. щелочнойфосфатазы
- панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы,гепатит
- аритмии, AV-блокада
- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема
- системная красная волчанка
Отдельные сообщения
- артериальная гипертензия, гипотиреоидизм, снижение уровняТ4 (клиническое значение неизвестно)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к окскарбазепину,карбамазепину или к любому компоненту препарата
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы микросомальных ферментов. Окскарбазепин и егофармакокинетически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохромаCYP2С19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Оксапина® ипрепаратов, которые метаболизируются CYP2С19 (фенобарбитал, фенитоин), может привестик взаимодействию. Для некоторых пациентов может быть необходимым уменьшениедозы препаратов - субстратов CYP2С19.
Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют соследующими микросомальными изоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4и CYP4C11.
Индукторы микросомальных ферментов. Будучи индукторамиCYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП понижают плазменные концентрациипрепаратов, которые метаболизируются данными ферментами: иммуносупрессанты(циклоспорин, такролимус), дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральныеконтрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепин). Новыйуровень индукции достигается на протяжении 2–3 недель после начала терапиипрепаратом или изменения дозы.
Вальпроевая кислота и ламотриджин. In vitro МГП являетсяслабым индуктором UDP-глюкуронилтрансферазы. Принимая во внимание даже слабуюиндукционную способность окскарбазепина и МГП, может быть необходимо увеличениедоз сопутствующих препаратов, которые метаболизируются системой CYP3A4 илиUDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отмены препарата Оксапин® может бытьнеобходимым уменьшение доз этих препаратов и окончательная коррекция дозы напротяжении 2–3 недель (возможно снижение индукции).
Противоэпилептические препараты (ПЭП).
Таблица
Возможные взаимодействия Оксапин® и других ПЭП
ПЭП
Влияние Оксапин® на концентрацию ПЭП
Влияние ПЭП на концентрацию Оксапин®
Карбамазепин
0–22% уменьшение
40% уменьшение
Клобазам
Не изучалось
Не влияет
Фелбамат
Не изучалось
Не влияет
Фенобарбитал
14–15% увеличение
30–31% уменьшение
Фенитоин
0–40% увеличение
29–35% уменьшение
Вальпроевая кислота
Не влияет
0–18% уменьшение
Ламотриджин
Умеренное уменьшение*
Не влияет
*Результаты предыдущих исследований показали, чтоокскарбазепин может понижать концентрацию ламотриджина, что важно приприменении у детей, тем не менее, потенциал взаимодействия окскарбазепина ниже,чем с индукторами ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40%при одновременном назначении Оксапина® в дозе 1200 мг/сут. и выше. Поэтому, приприменении доз Оксапина® выше 1200 мг/сут. может быть необходимо уменьшениедозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляетприблизительно 15% при одновременном назначении с Оксапином®.
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментовцитохрома P450 (т. е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) приводит куменьшению концентрации МГП в плазме крови (на 29–40%).
У детей от 6 до 12 лет при одновременном назначении одногоиз противоэпилептических лекарственных средств - индукторов ферментов клиренсМГП увеличивается на 35% в сравнении с монотерапией.
Одновременное применение Оксапина® и ламотриджинасопровождалось повышенным риском возникновения побочных реакций (тошнота,сонливость, головокружение и головная боль). При одновременном применениинескольких противоэпилептических лекарственных средств необходима коррекциядозы и мониторинг концентрации в плазме крови, особенно в педиатрическойпрактике у пациентов, которые получают препарат одновременно с ламотриджином.
Явления аутоиндукции не изучались.
Гормональные контрацептивы. Было отмечено взаимодействие Оксапина®с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения площади под кривой«концентрация-время» (AUC) для них уменьшились на 48–52% и 35–52%соответственно. Нет данных относительно других пероральных или имплантируемых контрацептивов.Одновременное назначение препарата Оксапин® и гормональных контрацептивов можетприводить к снижению эффективности последних.
Блокаторы кальциевых каналов. Одновременное применение сверапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20% (уменьшениесывороточных концентраций МГП клинически незначимое).
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют нафармакокинетические параметры МГП.
Вилоксазин в незначительной степени влияет на концентрациюМГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторногоодновременного применения).
Не отмечено никакого взаимодействия с варфарином приприменении как одноразовых, так и повторных доз Оксапина®.
Оксапин® может усиливать седативный эффект этанола.
In vitro исследования подтвердили слабую индукторнуюспособность окскарбазепина и МГП относительно изоферментов подсистем ферментовCYP2B и CYP3A4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферментыCYP неизвестны.
Ингибиторы МАО. Взаимодействие окскарбазепина с ингибиторамиМАО является теоретически возможным в связи со структурным взаимодействиемокскарбазепина и трициклических антидепрессантов.
У пациентов, которые получали трициклическиеантидепрессанты, клинически значимого взаимодействия с окскарбазепином ненаблюдалось.
Литий. Одновременное применение лития и окскарбазепина можетвызвать нейротоксичность.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентовбез гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. При развитии реакцийповышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатическойсистем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц исуставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы(энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечнаянедостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальноевоспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротическийотек, анафилактические реакции. При развитии реакций повышенной чувствительностинеобходимо прекратить применение Оксапина® и провести соответствующую терапию.
При применении Оксапина® (у 2,7% пациентов) наблюдаласьгипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке меньше 125 ммоль/л), котораяобычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не нуждалась в корреляциитерапии. Концентрация натрия нормализовалась при отмене (уменьшении дозы) Оксапина®или консервативном лечении (ограничение потребления жидкости). У пациентов, укоторых уже есть нарушения функции почек и низкая концентрация натрия всыворотке крови, или у пациентов, которые получают сопутствующее лечениепрепаратами, усиливающими выведение натрия из организма (диуретики, препараты,которые влияют на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Оксапином®необходимо определить концентрацию натрия в сыворотке крови. Необходимоконтролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели посленачала терапии и в дальнейшем ежемесячно на протяжении 3 месяцев или принеобходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться упациентов пожилого возраста. При необходимости назначение диуретиков и другихпрепаратов, которые понижают концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам,которые получают терапию Оксапином®, следует придерживаться тех жерекомендаций. При появлении клинических симптомов, которые позволяютзаподозрить гипонатриемию, необходимо измерять концентрацию натрия в сывороткекрови. Для остальных пациентов измерения концентрации натрия в сыворотке кровимогут осуществляться во время проведения периодических анализов крови.
Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечнойнедостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случаезадержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточностинеобходимо определить концентрацию натрия в сыворотке крови. В случаевозникновения гипонатриемии необходимо ограничить количество потребляемойжидкости. Поскольку при применении окскарбазепина в очень редких случаяхвозможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение запациентами с предыдущими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия),которые получают Оксапин®.
При лечении Оксапином® у пациентов очень редко отмечалосьразвитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. При развитиисимптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходиморассмотреть вопрос об отмене препарата.
Существуют сообщения об очень редких случаях развитиягепатита, которые в большинстве случаев разрешались успешно. При подозрении нагепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Женщины детородного возраста, которые применяют пероральныеконтрацептивы, должны быть предупреждены относительно того, что одновременноеприменение Оксапин® может привести к снижению эффективности гормональныхконтрацептивов. Данной категории пациенток, которые получают Оксапин®,рекомендовано применение негормональных средств контрацепции.
Применение противоэпилептических препаратов вызываетповышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Поэтомупациентов следует проверить на наличие признаков суицидальных мыслей иповедения и назначить соответствующее лечение.
Одновременное применение Оксапина® и алкоголя усиливаетседативный эффект препарата.
Как и любые другие ПЭП, Оксапин® следует отменять постепеннов связи с риском возникновения судорожных приступов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинических данных о влиянии окскарбазепина во времябеременности недостаточно, чтобы оценить его тератогенный потенциал.Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер. При применении Оксапина®в токсических дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, задержка инарушения развития и роста плода.
Если пациентка планирует забеременеть или забеременела вовремя применения препарата, а также при возникновении вопроса относительноназначения Оксапина® во время беременности необходимо тщательно сопоставитьожидаемое преимущество терапии и возможный риск для плода. Во времябеременности необходимо применять минимальные эффективные дозы препарата.Пациентка должна быть предупреждена относительно возможных нарушений развитияплода.
Во время беременности не следует прерывать эффективноепротивоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания можетотрицательно влиять на мать и на плод.
При применении препарата во время беременности необходимоучитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременнойпациентки, могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови.Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременныхпациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата иопределять концентрации МПГ в плазме крови.
Определение уровня МГП в плазме крови так же рекомендуетсяпроводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременностидоза препарата повышалась.
Известно, что во время беременности развивается дефицитфолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит,который является одной из возможных причин нарушений развития плода, поэтомурекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
Применение противоэпилептических препаратов во времябеременности может привести к повышению риска кровотечений у новорожденных. Какпредостережение рекомендуется назначение витамина К в последние нескольконедель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Оксапин®.
Окскарбазепин и МГП выделяются в грудное молоко. Поэтому принеобходимости применения Оксапина® в период лактации следует прекратитькормление грудью.
Применение в педиатрической практике
Безопасность и эффективность применения препарата длялечения детей до 6 лет не были изучены в достаточной степени, поэтому его неследует назначать детям данной возрастной категории.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность возникновения головокружения,сонливости или других нарушений со стороны центральной нервной системы приприменении Оксапина®, рекомендовано воздержаться от управления автотранспортомили работы с другими механизмами.
Передозировка
Существуют единичные сообщения относительно передозировкипрепарата; максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.
Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота,гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.
Лечение: специфического антидота нет. Проводятсимптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата(на протяжении последних 2-х часов) рекомендуется промывание желудка и приемактивированного угля для уменьшения абсорбции.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ пленкии фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковок с инструкцией помедицинскому применению на русском и государственном языках помещают вкартонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
