Введите поисковый запрос
Многие респираторные препараты вводятся путем ингаляции, хотя для некоторых средств могут использоваться энтеральный, парентеральный, трансдермальный или местный способы введения. Ингаляционный способ введения лекарств имеет ряд преимуществ перед системным: можно использовать меньшую дозу, часто снижаются побочные эффекты, лекарство быстро доставляется в легочную ткань или в кровоток, введение безболезненно, а доставка обычно безопасна и удобна.
Это наиболее часто используемые ингаляционные препараты. Бронхолитики можно разделить на симпатомиметические (адренергические) препараты и парасимпатолитические (антихолинергические) препараты, а также классифицировать на короткодействующие и длительно действующие. Адренергические препараты стимулируют симпатическую нервную систему, а антихолинергические препараты блокируют парасимпатическую систему. Адренергические препараты вызывают бронходилатацию, а антихолинергические блокируют бронхоконстрикцию. Препараты короткого действия эффективны в течение 4-6 часов, а бронхолитики длительного действия обычно действуют около 12 часов.
Альбутерол является широко используемым бронхолитиком и представляет собой короткодействующий ß2-адренергический агонист (SABA). Сальметерол выпускается в виде сухого порошкового ингалятора (DPI) и является ß2-адренергическим агонистом длительного действия (LABA). Левальбутерол является R-энантиомером рацемического альбутерола и часто используемым ингаляционным препаратом для бронходилатации. Это одноизомерный препарат (другой изомер был удален). В настоящее время разрабатывается и выпускается все больше одноизомерных препаратов, так как эти лекарства уменьшают такие побочные эффекты, как тремор и тахикардия.
Кортикостероиды - это противовоспалительные глюкокортикоиды, используемые в основном для лечения пациентов с астмой, но они находят определенное применение и при ХОБЛ (особенно у пациентов с тяжелой ХОБЛ и частыми обострениями). Кортикостероиды подавляют многие клетки, участвующие в воспалительной реакции (такие как эозинофилы, Т-лимфоциты, тучные клетки и дендритные клетки), и помогают увеличить диаметр дыхательных путей за счет уменьшения отека. Вдыхая эти препараты, пациенты минимизируют многие из их системных побочных эффектов, которые могут включать подавление гипоталамуса, гипофиза и надпочечников; остеопороз; изменения настроения; задержку жидкости; гипертонию; увеличение количества лейкоцитов и смещение нормальной дифференцировки; кушингоидный вид; ограничение роста.
Недокромил и кромолин натрия - старые, хорошо известные препараты. Оба они стабилизируют тучные клетки и запрещают высвобождение из тучной клетки химических медиаторов, связанных с астмой, таких как гистамин, лейкотриены и цитокины. Оба препарата включены в руководство Национальной программы образования и профилактики астмы 2002 года (NAEPP) и в руководство Глобальной инициативы по астме (GINA) 2006 года. Третий препарат в этой категории - омализумаб, который вводится подкожно каждые 2-4 недели для лечения пациентов с рефрактерной тяжелой астмой. Эти три препарата не используются для лечения ХОБЛ, поскольку проблемы с тучными клетками не являются частью ее клинической картины.
Омализумаб останавливает связывание иммуноглобулина Е (IgE) с тучными клетками и базофилами, тем самым предотвращая высвобождение химических медиаторов. Пациенты должны быть старше 12 лет, чтобы использовать этот препарат, и в течение первых 2 часов после инъекции необходимо тщательно наблюдать за их состоянием из-за серьезных побочных эффектов, включая анафилаксию - тяжелую (иногда смертельную) системную реакцию на аллерген.[8] У пациентов, которые могут быть кандидатами на лечение омализумабом, необходимо проверить уровень общего IgE в сыворотке крови и измерить текущую массу тела, чтобы определить правильную дозу.
Уровень IgE не нужно отслеживать после начала лечения; во время лечения этот уровень действительно повышается, но он почти не влияет на воспаление, поскольку противостоит действию омализумаба. Считается, что наибольшую пользу от применения этого препарата получают три группы пациентов: те, кто использует высокие дозы ингаляционных стероидов и чувствителен к многолетним аллергенам, таким как пылевые клещи, тараканы и перхоть домашних животных; те, у кого частые обострения; и те, кто плохо соблюдает режим приема лекарств и может иметь тяжелые симптомы.
Пациенты с астмой используют эти препараты для блокирования действия лейкотриенов как части воспалительного каскада. На рынке представлены три препарата, которые работают в этой области: зафирлукаст, монтелукаст и зилеутон. Из этих трех препаратов предпочтительнее монтелукаст. Это единственный препарат, одобренный для детей 2 и более лет (зафирлукаст одобрен для детей старше 6 лет; зилеутон - для детей 12 лет и старше).
Кроме того, у зилеутона есть побочный эффект, связанный с токсичностью для печени, поэтому производитель рекомендует при его применении контролировать уровень печеночных ферментов. Эти три препарата принимаются перорально и не используются для лечения респираторных заболеваний, кроме аллергических реакций и астмы.
Анафилаксия лечится с помощью эпинефрина, который обычно вводится внутримышечно или подкожно. Некоторые пациенты с тяжелой аллергией носят с собой одноразовую инъекцию эпинефрина для использования в экстренной аллергической ситуации.
К препаратам этой категории относятся доксапрам, прогестерон, кофеин и теофиллин. Доксапрам использовался в основном для помощи недоношенным детям с апноэ, но также оказался полезным для пожилых пациентов с апноэ во сне и для пациентов с ХОБЛ с острой дыхательной недостаточностью. Аналогичным образом, прогестерон, кофеин и теофиллин упоминаются в литературе как препараты, играющие ограниченную роль в стимуляции дыхательной системы. Хотя эти препараты приносят кратковременное облегчение при апноэ и увеличивают вентиляцию, данные в поддержку их рутинного применения ограничены.
Лечение новорожденных с незрелой легочной системой включает экзогенный сурфактант в течение многих лет. В 1990 году был одобрен к применению колфосцерил, а в 1991 году за ним последовал берактант. В 1998 году был одобрен кальфактант, за которым последовал порактант альфа. Колфосцерил - единственный сурфактант, который классифицируется как синтетический; все остальные являются натуральными, их ингредиенты получают от животных или людей через альвеолярный лаваж или с использованием амниотической жидкости. Все препараты сурфактанта вводятся через эндотрахеальную трубку, при этом дозировка, манипуляции и детали введения могут быть различными.
Ингаляционные средства, борющиеся с инфекцией, включают противомикробные препараты пентамидин и тобрамицин, а также противовирусные препараты рибавирин и занамивир. Пентамидин используется для профилактики пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов со СПИДом. Тобрамицин используется для лечения инфекций Pseudomonas aeruginosa, в основном у пациентов с муковисцидозом; он также используется для борьбы с P. aeruginosa у реципиентов трансплантата легких. Рибавирин используется для лечения тяжелых инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом. Занамивир - это противовирусный препарат, используемый для лечения гриппа у взрослых. В последнее время он привлекает внимание как ингаляционный препарат выбора для борьбы с возможной пандемией гриппа.