Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Ультравист® 300, Ультравист® 370
Торговое название
Ультравист® 300, Ультравист® 370
Международное непатентованное название
Йопромид
Лекарственная форма
Раствор для внутрисосудистого введения
Состав
Один мл раствора содержит
активное вещество - йопромид 623,4 мг (эквивалентно 300 мг йода) или
768,86 мг (эквивалентно 370 мг йода) в водном растворе,
вспомогательные вещества: трометамол, натрия кальция эдетат, кислота хлороводородная 10%, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или cветло-желтоватый раствор, не содержащий посторонних частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Контрастные вещества. Рентгеноконтрастные йодсодержащие вещества. Ренотропные рентгеноконтрастные водорастворимые низкоосмолярные вещества. Йопромид.
Код ATХ V08 AB05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Физико-химические характеристики инъекционного раствора Ультрависта® в зависимости от концентрации приведены ниже:
Концентрация йода (мг/мл) 300 370
Осмоляльность
(осм/кг Н2О) при температуре 37 С 0,59 0,77
Вязкость (мПа•с )
при температуре 20 С
при температуре 37 С
8,9
4,7
22,0
10,0
Плотность (г/мл)
при температуре 20 С
при температуре 37 С
1,328
1,322
1,409
1,399
Значения рН 6,5-8,0 6,5-8,0
Поведение йопромида в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).
Абсорбция и распределение
Ультравист® после внутрисосудистого введения очень быстро распределяется в межклеточном пространстве.
Общий объем распределения при равновесной концентрации составляет примерно 16 л, что соответствует примерно объему внеклеточного пространства.
Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет примерно 1 %. Нет данных, указывающих на проникновение йопромида через интактный гематоэнцефалический барьер. В небольшом количестве препарат диффундирует через плацентарный барьер.
Метаболизм
Йопромид не метаболизируется.
Выведение
Терминальный период полувыведения йопромида составляет примерно 2 часа, вне зависимости от дозы.
Общий клиренс йопромида в пределах тестированных доз составил примерно 106±12 мл/минут, что подобно почечному клиренсу, равному 102±15 мл/минут. Таким образом, выделение йопромида является почти исключительно почечным. Только приблизительно 2% введенной дозы, выводится с калом в течение 3 дней.
Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 3 часов после внутривенного введения. В среднем ≥ 93 % дозы выводится в течение 12 часов. Выведение практически полностью завершается в течение 24 часов.
Линейность/Нелинейность
Фармакокинетические параметры йопромида пропорциональны вводимой дозе (например, показатели Сmax (максимальная концентрация препарата), AUC и дозонезависимы (например, показатели Vss (объем распределения) и T1/2 (период полувыведения)).
Фармакодинамика
Контрастирующая способность препарата Ультравист® вызвана его активным веществом – йопромидом, который представляет собой неионное, водорастворимое производное трехйодистой изофталевой кислоты с молекулярной массой 791,12, в котором прочно связанный йод поглощает рентгеновские лучи.
При введении йопромида сосуды или полости тела, находящиеся на пути тока контрастного вещества, становятся непрозрачными, что позволяет проводить рентгенографическую визуализацию внутренних структур до тех пор, пока не происходит значительное разбавление вещества.
Показания к применению
Препарат предназначен только для целей диагностики!
Ультравист® 300/370:
- усиление контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии и венографии, включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА); внутривенной урографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП), артрографии и исследований других полостей тела.
Ультравист® 370:
Имеет специальные преимущества при проведении ангиокардиографии.
Ультравист® 300/370 не предназначен для исследований субарахноидального пространства.
Способ применения и дозы
Общие сведения
Контрастное средство, подогретое до температуры тела перед введением, лучше переносится и его легче вводить вследствие снижения вязкости раствора. Для дополнительных рекомендации см. раздел «Инструкции по применению/введению».
Режим дозирования
Дозы при внутрисосудистом введении
Доза контрастного средства должна соответствовать возрасту, массе тела, решаемой клинической проблеме и методике исследования.
Дозы, приводимые ниже, следует рассматривать только как рекомендуемые; они представляют собой обычные дозы для взрослого человека с массой тела 70 кг. Величина доз выражена в мл для однократной инъекции или на кг массы тела.
Дозы до 1,5 г йода на кг массы тела обычно хорошо переносятся.
Рекомендуемые дозы для однократных инъекций
Обычная ангиография
Вид исследования Марка Ультрависта® (концентрация йода мг/мл) Доза, мл
Ангиография дуги аорты 300 50-80
Селективная ангиография 300 6-15
Грудная аортография 300/370 50-80
Брюшная аортография 300 40-60
Артериография
Верхние конечности: 300 8-12
Нижние конечности: 300 20-30
Ангиокардиография
Желудочки сердца 370 40-60
Коронарная ангиография 370 5-8
Венография
Верхние конечности 300 15-30
Нижние конечности 300 30-60
Внутривенная цифровая субтракционная ангиография (ЦСА)
Для проведения ЦСА крупных сосудов используют Ультравист® 300/370 в объеме 30-60 мл. Препарат вводят болюсно со скоростью 8-12 мл/с в локтевую вену или со скоростью 10-20 мл/с через катетер в полую вену. Время соприкосновения контрастного вещества со стенкой вены можно сократить при условии быстрого болюсного введения, непосредственно после Ультрависта®, изотонического раствора хлорида натрия.
Взрослые
30-60 мл Ультрависта® 300/370
Компьютерная томография (КТ)
Если возможно, Ультравист® следует инъецировать в вену в виде болюса с помощью автоматического инжектора. Только при медленном сканировании примерно половину дозы следует вводить болюсно, а оставшуюся часть в течение 2-6 мин для гарантирования относительно постоянной концентрации препарата в крови.
Спиральная КТ и особенно многослойная КТ позволяет получать большой объем данных при одной задержке дыхания. Для получения оптимального диагностического эффекта от внутривенно вводимого болюса (80 – 150 мл Ультрависта® 300) в обследуемой области (пик, время и продолжительность контрастирования) рекомендуется использовать автоматический инжектор и контролировать промежуток времени от начала введения контрастного средства до начала сканирования.
• КТ всего тела
Необходимые дозы контрастного средства и скорости их введения зависят от обследуемого органа, решаемой диагностической проблемы и, особенно от различий в сканировании и продолжительности реконструкции изображения.
• КТ черепа
Взрослые:
Ультравист® 300: 1,0 – 2,0 мл/кг
Ультравист® 370: 1,0 - 1,5 мл/кг
Внутривенная урография
В связи с физиологически слабой концентрационной способностью незрелых нефронов почек у детей требуются относительно высокие дозы контрастного средства.
Рекомендованные дозы
----------------------------------------------------------------------------------------------------
Возраст Количество йода, мл/кг массы тела
г/кг массы тела Ультравист® Ультравист ®
300 370
----------------------------------------------------------------------------------------------------
Новорожденные 1,2 4,0 3,2
(< 1 месяца)
Маленькие дети 1,0 3,0 2,7
(1 месяц - 2 года)
Дети 0,5 1,5 1,4
(2 - 11 лет)
Подростки 0,3 1,0 0,8
и взрослые
----------------------------------------------------------------------------------------------------
При необходимости в специальных случаях у взрослых возможно увеличение указанных доз.
Время выполнения снимков
Сроки выполнения снимков после введения Ультрависта® 300/370 при продолжительности введения 1-2 минуты составляют для паренхимы почек 3-5 мин. а для визуализации системы почечных лоханок и мочеточников - 8-15 мин после начала введения контрастного вещества.
Чем моложе пациент, тем раньше делается снимок. Обычно следует делать первый снимок через 2 - 3 мин после введения контрастного средства. У новорожденных, грудных детей и пациентов с нарушенной функцией почек выполнение снимков в более поздние сроки может улучшить визуализацию мочевыводящего тракта.
Дозы при введении в полости тела
При проведении артрографии, ЭРХП и гистеросальпингографии введение контрастного средства должно осуществляться под контролем рентгеноскопии.
Рекомендуемые дозы для единичных исследований
Доза в большой степени может зависеть от возраста, массы тела, общего состояния больного, а также от решаемой клинической проблемы, используемого технического оборудования и области обследования. Ниже приведены средние дозы, рекомендованные взрослым людям в норме.
Артрография
5-15 мл Ультрависта® 300/370
ЭРХП
Доза зависит от решаемой клинической проблемы и размера визуализируемой структуры.
Другие полости
Доза зависит от решаемой клинической проблемы и размера визуализируемой структуры.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов:
Новорожденные (младше 1 месяца) и дети от 1 месяца до 2 лет
Дети грудного возраста (до года) и особенно новорожденные характеризуются чувствительностью к нарушению электролитного баланса и гемодинамическим расстройствам. Внимание должно быть уделено дозе контрастного средства, техническому сопровождению радиологического исследования и состоянию пациента.
Пожилые пациенты
Не наблюдалось различий в фармакокинетике препарата между пожилыми пациентами (в возрасте 65 лет и старше) и более молодыми пациентами.
Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
Нарушение функции печени не влияет на выведение йопромида, поскольку только 2% введенной дозы препарата выводится с калом без образования метаболитов. Не требуется коррекция дозы у таких пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
Поскольку йопромид выводится почти исключительно почками в неизмененном виде, у пациентов с нарушениями со стороны почек отмечается замедление выведения йопромида. Для того чтобы снизить риск дальнейшего нарушения функции почек, вызываемого контрастным средством, у таких пациентов необходимо использовать минимальную дозу препарата, насколько это возможно (См. также разделы «Фармакокинетические свойства» и «Особые указания»).
Побочные действия
При применении Ультрависта® наиболее часто (4%) у пациентов наблюдались такие побочные реакции, как головная боль, тошнота и вазодилатация.
Наиболее серьезными побочными реакциями препарата являются анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, астма, кома, инфаркт мозга, инсульт, отек мозга, судороги, аритмии, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, артериальная гипотензия, шок, одышка, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.
Часто (1/100, 1/10):
- головокружение, головная боль, дисгевзия (расстройство вкуса)
- помутнение зрения
- боли и дискомфорт за грудиной
- артериальная гипертензия, вазодилатация
- рвота, тошнота
- боль, реакции в месте инъекции различного вида (боль, чувство теплоты,
отек, воспаление и повреждение мягких тканей в случае экстравазации),
чувство жара
Нечасто (1/1000, 1/100):
- реакции анафилактоидные/гиперчувствительности (анафилактоидный шок*), остановка дыхания*), бронхоспазм*), отек гортани*)/глотки*) /языка*) /лица, спазм гортани/глотки, астма*), конъюнктивит, слезотечение, чихание, кашель, отек слизистых, ринит, охриплость голоса, раздражение горла, крапивница, зуд, ангионевротический отек
- вазовагальные реакции, спутанное сознание, состояние беспокойства, парестезия/гипостезия, сонливость,
- аритмия*), артериальная гипотензия*)
- одышка*)
- боли в животе
- отеки
Редко(1/10 000, 1/1 000):
- состояние тревоги
- остановка сердца*), ишемия миокарда*), сердцебиение,
С неизвестной частотой (отмечались в процессе постмаркетинговых наблюдений):
- изменения функции щитовидной железы, тиреотоксический криз
- кома*), церебральная ишемия/инфаркт*), инсульт*), отек мозга*)а), судороги*), преходящая корковая слепотаа), потеря сознания, возбуждение, амнезия, тремор, нарушение речи, парез/паралич
- нарушение слуха
- инфаркт миокарда*), сердечная недостаточность*), брадикардия*), тахикардия, цианоз*)
- шок*), тромбоэмболические нарушенияа), сосудистый спазма)
- отек легких*), дыхательная недостаточность*), аспирация*)
- дисфагия, набухание слюнных желез, диарея
- буллезные нарушения (например, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла), сыпь, эритема, гипергидроз
- компартмент-синдром в случае экстравазацииа)
- нарушение функции почек а), острая почечная недостаточность а)
- недомогание, озноб, бледность кожных покровов
- повышенное потоотделение, обморок
- колебания температуры тела
*) жизнеугрожающие состояния и/или с летальным исходом
а) только при внутрисосудистом введении препарата
В дополнение к перечисленным нежелательным эффектам при проведении ЭРХП возможно повышение уровня ферментов поджелудочной железы и развитие панкреатита (с неизвестной частотой).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным компонентам
- неконтролируемый тиреотоксикоз
Лекарственные взаимодействия
Бигуаниды (метформин)
У пациентов с острой почечной недостаточностью или тяжелым заболеванием почек может быть снижено выведение бигуанидов, что может привести к аккумуляции бигуанидов и развитию лактатацидоза.
Поскольку применение Ультрависта® может привести к нарушениям со стороны почек или к дальнейшим нарушениям функции почек, пациенты принимающие метформин могут иметь повышенный риск развития лактатацидоза, особенно те, которые имели ранее почечные нарушения (см. раздел «Особые указания»).
Интерлейкин-2:
Риск развития отсроченных реакций в ответ на введение Ультрависта® повышается при предварительном лечении (в течение нескольких недель) пациентов интерлейкином -2.
Радиоизотопы: в течение нескольких недель после введения Ультрависта® происходит снижение поглощения тиреотропных изотопов щитовидной железой, что снижает их эффективность для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.
Особые указания
Для всех показаний
Реакции гиперчувствительности
Применение Ультрависта® может быть связано с возникновением анафилактоидных/гиперчувствительности реакций или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений.
Большинство аллергоподобных реакций, выраженность которых может быть от умеренной до тяжелой, включая шок, возникают в течение 30 минут после введения контрастного средства. Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции (от часов до дней).
Риск развития аллергических реакций повышается в следующих случаях:
- при наличии ранее имевших место реакций на контрастные средства
- при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний.
У пациентов с известной гиперчувствительностью к Ультрависту® или какому-либо из его компонентов или с ранее имевшей место реакцией гиперчувствительности к какому-либо другому йодсодержащему контрастному средству, имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности, что требует особенно тщательной оценки соотношения польза/риск.
Однако, такие реакции редки и непредсказуемы.
Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами (см. раздел Лекарственные взаимодействия).
Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями при развитии тяжелой реакции гиперчувствительности более предрасположены к развитию тяжелых или даже фатальных исходов.
В связи с возможностью развития тяжелых реакций гиперчувствительности после введения контрастного средства по окончанию процедуры необходимо наблюдать за состоянием пациента.
Во всех случаях необходимо быть готовым для оказания экстренной помощи пациенту.
У пациентов с повышенным риском развития острых аллергоподобных реакций, с ранее имевшей место умеренной или тяжелой реакции, с бронхиальной астмой или аллергии, требующей медицинского лечения следует рассмотреть необходимость применения кортикостероидов.
Нарушения функции щитовидной железы
Особенно тщательно следует взвешивать соотношение риск/польза у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом или зобом, так как йодсодержащие контрастные средства могут вызывать у них развитие гипертиреоза или тиреотоксического криза. Следует рассмотреть необходимость оценки функции щитовидной железы до введения Ультрависта® и/или назначить в профилактических целях тиреостатическую терапию у больных с установленным или подозреваемым гипертиреозом.
У новорождённых, особенно у недоношенных новорожденных, которые подвергались воздействию Ультрависта® через организм матери во время беременности или в неонатальный период, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, поскольку излишнее воздействие йода может вызвать развитие гипотиреоза, что возможно потребует лечения.
Заболевания ЦНС (центральной нервной системы)
Пациенты с заболеваниями ЦНС могут иметь повышенный риск к развитию неврологических осложнений, связанный с введением Ультрависта®.
Неврологические осложнения чаще возникают при проведении церебральной ангиографии или подобных исследований.
Следует соблюдать осторожность в тех случаях, где возможно снижение порога судорожной готовности, такие как, наличие судорог в анамнезе или сопутствующее применение определенных препаратов.
Факторы, которые увеличивают проницаемость гематоэнцефалического барьера, облегчают проникновение контрастного средства в ткани мозга, что может привести к реакциям со стороны ЦНС.
Гидратация
До и после внутрисосудистого введения Ультрависта® следует потреблять адекватное количество жидкости для того чтобы минимизировать риск развития нефротоксичности, вызываемой контрастными средствами.
Особую важность это имеет для больных с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также для новорожденных, младенцев, маленьких детей и пациентов в преклонном возрасте.
Волнение
При наличии у пациента состояния волнения, тревожности и боли может увеличиться риск развития побочных эффектов или интенсивность реакций, вызываемых контрастным средством. Следует предпринимать меры для уменьшения тревожности у таких пациентов.
Предварительное тестирование на чувствительность
Использование небольшого количества контрастного средства для проведения теста на чувствительность не рекомендуется, так как он не имеет прогностического значения. Более того, проведение такого тестирования само по себе в отдельных случаях может привести к серьезным и даже фатальным реакциям гиперчувствительности.
Внутрисосудистое введение
Поражение почек
Нефротоксичность, вызываемая контрастными средствами, представляющая собой транзиторное нарушение функции почек, может возникать после введения Ультрависта®. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность.
Факторы риска включают, например:
- предшествующую почечную недостаточность
- дегидратацию
- сахарный диабет
- множественную миелому/парапротеинемию
- повторные и/или большие дозы Ультрависта®.
У всех пациентов, которым вводят Ультравист®, необходимо обеспечить адекватную гидратацию.
Пациенты без остаточной функции почек, находящиеся на диализе, могут получать Ультравист® для проведения радиологической процедуры, поскольку йодсодержащие контрастные средства выводятся из организма в процессе диализа.
Сердечно-сосудистые заболевания
У больных с выраженными заболеваниями сердца или тяжелой болезнью коронарных артерий повышен риск развития клинически значимых изменений гемодинамики и аритмии.
Внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отёк лёгких у больных с сердечной недостаточностью.
Феохромоцитома
У пациентов, страдающих феохромоцитомой, имеется риск развития гипертензивного криза.
Миастения
Введение йодсодержащего контрастного вещества может усилить выраженность симптомов миастении.
Тромбоэмболические осложнения
Одним из свойств неионных контрастных веществ является их крайне малое воздействие на нормальные физиологические функции организма. Именно поэтому неионные контрастные вещества обладают меньшей антикоагулянтной активностью in vitro, чем ионные. Ряд факторов, помимо свойств самого контрастного средства, таких как продолжительность исследования, число инъекций, свойства катетера и шприца, состояние болезни и проводимое лечение, может влиять на развитие тромбоэмболических осложнений. Поэтому при проведении катетеризации сосуда необходимо учитывать эти факторы и уделять повышенное внимание выполнению техники ангиографии, а также промыванию катетера физиологическим раствором (при необходимости с добавлением гепарина) и максимальному сокращению срока проведения этой процедуры для сведения к минимуму риска возникновения тромбозов и эмболий.
Несовместимость
Ультравист® нельзя смешивать с другими препаратами во избежание риска развития возможной несовместимости.
Инструкция по использованию
Перед использованием Ультравист® следует подогреть до температуры тела.
Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с контрастным средством. Препарат нельзя использовать при изменении цветности раствора, появлении видимых частиц, в том числе кристаллических, или нарушении целостности флакона. Поскольку Ультравист® относится к высококонцентрированным растворам, в нем крайне редко может происходить кристаллизация (осадок на дне флакона и/или непрозрачный раствор молочно-белого цвета, или плавающие кристаллы).
Флаконы
Набирать Ультравист® в шприц или инфузомат рекомендуется непосредственно перед введением.
Нельзя делать более одного прокола резиновой пробки во избежание попадания в приготовленный раствор из пробки большого количества микрочастиц. Поэтому для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного средства рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (лучше всего подходят маркированные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).
Неиспользованный за одну процедуру раствор контрастного средства необходимо уничтожить.
Флаконы больших объемов (размером 200 мл и более; только для внутрисосудистого введения)
Для введения раствора контрастного средства необходимо использовать автоматический инжектор или другие специальные одобренные инструменты с сохранением стерильности.
Следует придерживаться инструкции по применению на указанные инструменты.
Неиспользованный в течение 10 часов после первого открытия флакона препарат должен быть уничтожен.
Беременность и лактация
Беременность. Адекватные и контролируемые исследования в период беременности не проводились. Результаты доклинических исследований не указывают на неблагоприятные эффекты в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов, а также постнатального развития при введении Ультрависта® с диагностической целью.
Лактация.
Безопасность Ультрависта® у детей, находящихся на грудном вскармливании не исследовалась. Контрастные средства незначительно экскретируются с грудным молоком. Маловероятно, чтобы препарат представлял опасность для грудных детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны.
Передозировка
Внутрисосудистое введение
Симптомы: нарушение баланса жидкости и электролитов, почечной недостаточности, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и легких.
Лечение: необходимо контролировать уровень жидкости, электролитов, функцию почек. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. Ультравист® может быть выведен из организма с помощью диализа.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл (для дозировки 300 мг) и по 50 мл, 100 мл, 200 мл, 500 мл (для дозировки 370 мг) препарата разливают во флаконы из нейтрального стекла тип I и тип II (ЕФ*), укупоренные хлорбутиловыми резиновыми пробками серого цвета и закатанные алюминиевыми колпачками и закрытыми пластмассовыми крышками.
Для дозировки 300 мг:
10 флаконов (для фасовок 20 мл, 50 мл, 100 мл и 200 мл) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Для дозировки 370 мг:
10 флаконов (для фасовок 50 мл, 100 мл и 200 мл) и 8 флаконов (для фасовки 500 мл) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света и рентгеновских лучей месте, при температуре не выше 30о С. Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер Фарма АГ, 13342, Берлин, Германия
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
